Xados Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti bilastinu byly rozsáhle studovány u perorální formy. Aby bylo možné
vyhodnotit farmakokinetické vlastnosti bilastinu ve formě očních kapek, roztoku o koncentraci

mg/ml, ve studii fáze I dostávalo dvanáct zdravých subjektů jednu kapku do každého oka denně (0,mg/den) po dobu 5 dnů.

Absorpce
Bilastin se po oční aplikaci rychle absorbuje do krevního oběhu. V ustáleném stavu dosáhl bilastin
maximálních hladin v krvi 2,7 ng/ml během 2,52 hodin po podání, tj. přibližně 1,5 % Cmax v ustáleném
stavu pro tablety obsahující 20 mg bilastinu.

Distribuce
Bilastin se u lidí váže z 84–90 % na plazmatické proteiny v rozmezí koncentrací 0,2 μg/ml až 1 μg/ml,
které zahrnuje plazmatické hladiny pozorované při terapeutických dávkách po perorálním podání
tablet bilastinu. Zdánlivý centrální distribuční objem (Vc/F) byl 59,2 l a zdánlivý periferní distribuční
objem (Vp/F) byl 30,2 l.

Biotransformace
Po perorálním podání bilastinu byla pozorována malá nebo žádná metabolizace in vitro a in vivo.
Ve studiích in vitro bilastin neindukoval ani neinhiboval aktivitu izoenzymů CYP 450. Nebyla
zaznamenána žádná inhibice nebo indukce jaterních enzymů.

Eliminace
Ve studii hmotnostní bilance (mass balance) u zdravých dospělých dobrovolníků bylo po podání
jednorázové perorální dávky 20 mg 14C-bilastinu téměř 95 % podané dávky vyloučeno v moči
(28,3 %) a stolici (66,5 %) jako nezměněný bilastin, což potvrzuje, že bilastin se u lidí významně
nemetabolizuje. Průměrný poločas eliminace vypočtený u zdravých dobrovolníků byl 14,5 h, přičemž
po očním podání byl 7,88 h.

Linearita
Bilastin vykazuje lineární farmakokinetiku ve studovaném rozmezí dávek (5 až 220 mg po perorálním
podání), s nízkou interindividuální variabilitou.

Porucha funkce ledvin
Byla provedena studie s cílem stanovit farmakokinetiku bilastinu (perorální podání, 20mg tablety) u
subjektů s poruchou funkce ledvin a posoudit, zda může být u pacientů s poruchou funkce ledvin
nezbytná úprava dávky. Na základě výsledků této studie lze dojít k závěru, že stejná dávka a dávkovací
interval perorálního bilastinu se může podávat u subjektů nezávisle na GFR bezpečným a účinným
způsobem. Proto se neočekává potřeba úpravy dávkování nebo obavy o bezpečnost u pacientů s
poruchou funkce ledvin užívajících bilastin u 20mg tablet a tím méně u očního roztoku, protože
plazmatické koncentrace jsou mnohem nižší.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Bilastin není u lidí
metabolizován. Vzhledem k tomu, že výsledky studií při poruše funkce ledvin ukazují, že eliminace
ledvinami je jednou z hlavních cest eliminace, očekává se, že vylučování do žluči se v eliminaci bilastinu
uplatňuje pouze okrajově. Neočekává se, že by změny v jaterních funkcích měly klinicky významný
vliv na farmakokinetiku bilastinu.

Starší pacienti
U pacientů starších 65 let jsou k dispozici pouze omezená farmakokinetická data ze studií fáze II a fáze
III pro perorální lékovou formu bilastinu (20mg tablety). Nebyly pozorovány žádné statisticky
významné rozdíly s ohledem na farmakokinetiku bilastinu u starších osob ve věku nad 65 let ve srovnání
s dospělou populací ve věku 18 až 35 let.