Adezop Bezpečnost (v těhotenství)

Studie se zvířaty hodnotící chronickou toxicitu ezetimibu nezjistily žádné cílové orgány pro toxické účinky. U psů,
jimž byl podáván po dobu 4 týdnů ezetimib (≥0,03 mg/kg/den), se koncentrace cholesterolu ve žlučníkové žluči
zvýšila 2,5 až 3,5krát. V jednoleté studii u psů, kteří dostávali dávky až 300 mg/kg/den, však nebyla pozorována
zvýšená incidence cholelitiázy ani jiné hepatobiliární účinky. Význam těchto dat pro člověka není znám. Litogenní
riziko v souvislosti s terapeutickým používáním ezetimibu nelze vyloučit.
Ve studiích kombinované terapie ezetimibem se statiny byly pozorované toxické účinky v podstatě stejné jako
účinky dávané do souvislosti typicky se statiny. Některé z toxických účinků byly mohutnější než ty, které byly
Stránka 13 z
pozorovány během léčby samotnými statiny. To se připisuje farmakokinetickým a farmakodynamickým interakcím
při kombinované léčbě. V klinických studiích k těmto interakcím nedocházelo. Myopatie se vyskytly u potkanů pouze
po expozici dávkám několikanásobně vyššími, než je terapeutická dávka pro člověka (přibližně 20násobek hodnoty
AUC pro statiny a 500 až 2000násobek hodnoty AUC pro aktivní metabolity).
V řadě in vivo a in vitro analýz ezetimib, podávaný samostatně nebo v kombinaci se statiny, nevykazoval žádný
genotoxický potenciál. Dlouhodobé testy kancerogenity ezetimibu byly negativní.
Ezetimib neměl žádný vliv na plodnost samců ani samic potkanů, neukázal se ani být teratogenní u potkanů nebo
králíků, neovlivňoval ani prenatální a postnatální vývoj. U březích samic potkanů a králíků, jimž byly podány
opakovaně dávky 1000 mg/kg/den, procházel ezetimib placentární bariérou. Současné podávání ezetimibu a
statinů potkanům nebylo teratogenní. U březích samic králíků byl pozorován malý počet skeletálních deformit (srůst
hrudních a kaudálních obratlů, snížený počet kaudálních obratlů). Podávání ezetimibu s lovastatinem vedlo k
embryoletálním účinkům.