Adezop Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Stránka 12 z
Po perorálním podání se ezetimib rychle vstřebává a ve velké míře se váže na farmakologicky aktivní fenolový
glukuronid (ezetimib glukuronid). Průměrných maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) se dosahuje během až 2 hodin u ezetimib glukuronidu a 4 až 12 hodin u ezetimibu samotného. Absolutní biologickou dostupnost
ezetimibu nelze určit, protože látka je ve vodných médiích vhodných pro injekční podání prakticky nerozpustná.
Současné podávání jídla (jídla s vysokým obsahem tuků nebo bez tuku) nemělo na perorální biologickou dostupnost
ezetimibu žádný vliv, pokud se podal ve formě 10 mg tablety. Ezetimib lze podávat s jídlem nebo bez něj.

Distribuce
Ezetimib a ezetimib glukuronid se z 99,7 % a 88-92 % vážou na bílkoviny lidské plazmy (v uvedeném pořadí).

Biotransformace
Ezetimib je metabolizován převážně v tenkém střevě a v játrech cestou konjugace s glukuronidem (reakce II. fáze),
s následným vyloučením žlučí. Minimální oxidativní metabolismus (reakce I. fáze) byl pozorován u všech
hodnocených živočišných druhů. Ezetimib a ezetimib glukuronid jsou hlavními látkami vznikajícími z léčivé látky,
které lze zjistit v plazmě, a představují přibližně 10-20 % a 80-90 % celkového množství léčivé látky v plazmě (v
uvedeném pořadí). Jak ezetimib, tak i ezetimib glukuronid se pozvolna vylučují z plazmy s prokazatelnou
významnou enterohepatální recyklací. Poločas pro ezetimib a ezetimib glukuronid je přibližně 22 hodin.

Eliminace
Po perorálním podání 14C ezetimibu (20 mg) lidem představoval celkový ezetimib přibližně 93% celkové
radioaktivity v plazmě. Přibližně 78 % a 11 % podané radioaktivity bylo v průběhu 10denního sběrného období
izolováno ze stolice a z moči (v uvedeném pořadí). Po 48 hodinách nebyly v plazmě žádné detekovatelné hladiny
radioaktivity.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Farmakokinetika ezetimibu je u dětí (≥6 let) i u dospělých podobná. Farmakokinetické údaje pro pediatrickou
populaci <6 let nejsou k dispozici. Klinické zkušenosti u pediatrických a dospívajících pacientů zahrnují pacienty s
HoFH nebo HeFH.

Starší pacienti
Plazmatické koncentrace celkového ezetimibu jsou u starších osob (≥65 let) přibližně dvakrát vyšší než u
mladých osob (18 až 45 let). Snížení LDL-C a profil bezpečnosti u starších a mladých jedinců léčených
ezetimibem jsou srovnatelné. Proto není dávku u starších jedinců nutné nijak upravovat.

Porucha funkce jater
Po jednorázové 10 mg dávce ezetimibu se průměrná AUC pro celkový ezetimib u nemocných s mírnou poruchou
funkce jater (skóre 5-6 dle Child-Pugh) zvýšila ve srovnání se zdravými jedinci přibližně 1,7krát. V 14denní studii
s více dávkami (10 mg denně) u nemocných se středně závažnou poruchou funkce jater (skóre 7-9 dle Child-
Pugh) byla 1. a 14. den průměrná hodnota AUC pro celkový ezetimib ve srovnání se zdravými jedinci přibližně
čtyřnásobná. U nemocných s mírnou poruchou funkce jater není nutno dávku nijak upravovat. Vzhledem k
neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u nemocných se středně závažnou nebo závažnou (skóre> dle Child-Pugh) poruchou funkce jater se nedoporučuje těmto pacientům ezetimib podávat (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Po jednorázové 10 mg dávce ezetimibu nemocným se závažným onemocněním ledvin (n=8; průměrná hodnota
CrCl ≤30 ml/min/1,73 m2), byla průměrná hodnota AUC pro celkový ezetimib ve srovnání se zdravými jedinci
(n=9) zvýšená přibližně 1,5krát. Tento výsledek není považován za klinicky významný. U nemocných s poruchou
funkce ledvin není nutno dávku nijak upravovat.
Další nemocný v dané studii (po transplantaci ledvin, který dostával více přípravků, včetně cyklosporinu) vykazoval
12násobně vyšší expozici celkovému ezetimibu.

Pohlaví
Plazmatické koncentrace celkového ezetimibu jsou u žen mírně vyšší (přibližně 20 %) než u mužů. Snížení LDL-C
a profil bezpečnosti jsou u mužů i žen léčených ezetimibem srovnatelné. Není proto nutné dávku podle pohlaví
nijak upravovat.