Adezop Užívání po expiraci, upozornění a varování

Pokud se přípravek Adezop podává spolu se statinem, řiďte se prosím souhrnem údajů o přípravku (SPC)
příslušného léčivého přípravku.

Jaterní enzymy
V kontrolovaných studiích společného podávání ezetimibu se statinem bylo opakovaně pozorováno zvýšení
transamináz (≥3krát horní hranice normálu [upper limit of normal, ULN]). Pokud se ezetimib podává současně se
statinem, je nutno při zahájení terapie provést jaterní testy a řídit se doporučeními pro daný statin (viz bod 4.8).
Ve studii IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) bylo randomizováno
18144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a akutním koronárním syndromem v anamnéze do skupiny léčené
kombinací ezetimib/simvastatin 10 mg/40 mg denně (n=9067) nebo 40 mg simvastatinu denně (n=9077). Během
mediánu sledování 6,0 roku byla incidence následných zvýšení hladin transamináz (≥ 3x ULN) 2,5 % u ezetimibu/
simvastatinu a 2,3 % u simvastatinu. (Viz bod 4.8.).
V kontrolované klinické studii, kde bylo více než 9 000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin randomizováno
do skupiny léčené ezetimibem 10 mg v kombinaci se simvastatinem v dávce 20 mg denně (n=4650) nebo do
skupiny léčené placebem (n=4620) (medián doby sledování 4,9 roku), byla incidence následných zvýšení
transamináz (> 3 x ULN) 0,7 % u ezetimibu v kombinaci se simvastatinem a 0,6 % u placeba (viz bod 4.8).

Kosterní sval
Po uvedení ezetimibu na trh byly popsány případy myopatie a rhabdomyolýzy. Většina pacientů, u nichž došlo k
rozvoji rhabdomyolýzy, užívala spolu s ezetimibem i statin. Nicméně velmi vzácně byla rhabdomyolýza popisována
i při monoterapii ezetimibem a velmi vzácně byla také popisována i po přidání ezetimibu k ostatním lékům, o nichž
je známo, že jsou spojeny se zvýšeným rizikem rhabdomyolýzy. Pokud existuje podezření na myopatii na základě
svalových příznaků nebo je diagnóza myopatie potvrzena zvýšením hladiny kreatinfosfokinázy (CPK)> 10násobek
horní hranice normálu (ULN), je nutno ezetimib, všechny statiny a veškeré tyto jiné léky, které pacient současně
užívá, okamžitě vysadit. Všechny pacienty, u nichž se zahajuje léčba ezetimibem, je nutno upozornit na riziko
myopatie a požádat je, aby urychleně informovali lékaře o případné nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivosti nebo
slabosti (viz bod 4.8).
Ve studii IMPROVE-IT bylo randomizováno 18144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a akutním koronárním
syndromem v anamnéze do skupiny léčené ezetimibem / simvastatinem 10 mg/40 mg denně (n=9067) nebo 40 mg
simvastatinu denně (n=9077). Během mediánu sledování 6,0 roku byla incidence myopatie u pacientů s
Stránka 3 z
ezetimibem/simvastatinem 0,2 % a u pacientů se simvastatinem 0,1 %, přičemž myopatie byla definována jako
nevysvětlená svalová slabost nebo bolest s hladinou sérové kreatinkinázy (CK) ≥ 10násobek ULN nebo s
koncentrací CK ≥ 5násobek a zároveň <10násobek ULN ve dvou následných měřeních. Incidence rhabdomyolýzy
byla u pacientů s ezetimibem / simvastatinem 0,1 % a u pacientů se simvastatinem 0,2 %, přičemž rhabdomyolýza
byla definována jako nevysvětlená svalová slabost nebo bolest s hladinou sérové CK ≥ 10násobek ULN s
prokázaným renálním poškozením, ≥ 5násobek a zároveň <10násobek ULN ve dvou následných měřeních s
prokázaným renálním poškozením nebo ≥ 10000 IU/l bez prokázaného renálního poškození. (Viz bod 4.8.).
V klinické studii, kde bylo více než 9000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin randomizováno do skupiny
léčené ezetimibem 10 mg v kombinaci se simvastatinem v dávce 20 mg denně (n=4650) nebo do skupiny léčené
placebem (n=4620) (medián doby sledování 4,9 roku), byla incidence myopatie/rhabdomyolýzy 0,2 % u kombinace
ezetimibu se simvastatinem a 0,1 % u placeba (viz bod 4.8).

Pacienti s poruchou funkce jater
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně závažnou nebo závažnou
poruchou funkce jater se u těchto pacientů ezetimib nedoporučuje (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost ezetimibu u pacientů ve věku 6 až 10 let s heterozygotní familiární nebo nefamiliární
hypercholesterolemií byla hodnocena v 12týdenní placebem kontrolované klinické studii. Účinky ezetimibu při době
léčby delší než 12 týdnů nebyly v této věkové skupině hodnoceny (viz body 4.2, 4.8, 5.1 a 5.2).
Ezetimib nebyl hodnocen u nemocných mladších 6 let věku (viz body 4.2 a 4.8).
Účinnost a bezpečnost ezetimibu podávaného se simvastatinem nemocným ve věku 10 až 17 let s heterozygotní
familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u dospívajících chlapců (Tannerův
stupeň II nebo vyšší) a u dívek, které byly alespoň jeden rok po první menstruaci.
V této omezené kontrolované studii nebyl u dospívajících chlapců a dívek obecně zjištěn žádný detekovatelný vliv
na růst nebo pohlavní vyzrávání, ani žádný vliv na délku menstruačního cyklu u dívek. Účinky ezetimibu na růst a
pohlavní vyzrávání při trvání léčby> 33 týdnů však nebyly hodnoceny (viz body 4.2 a 4.8).
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného s dávkami simvastatinu vyššími než 40 mg denně nebyla u
pediatrické populace ve věku 10 až 17 let hodnocena.
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného současně se simvastatinem nebyla u pediatrické populace mladší
10 let hodnocena (viz body 4.2 a 4.8).
Dlouhodobá účinnost léčby ezetimibem u nemocných mladších 17 let na snižování morbidity a mortality v dospělosti
nebyla hodnocena.

Fibráty
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného současně s fibráty nebyla stanovena.
Při podezření na cholelitiázu se pacientům dostávajícím ezetimib a fenofibrát indikují vyšetření žlučníku a léčba
musí být přerušena (viz body