Adezop Interakce

V preklinických studiích se ukázalo, že ezetimib neindukuje enzymy cytochromu P450, které metabolizují léky.
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi ezetimibem a přípravky, o nichž je
známo, že jsou metabolizovány cytochromy P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 a 3A4 nebo N acetyltransferázou.
V klinických studiích zaměřených na interakce neměl ezetimib při současném podávání žádný vliv na
farmakokinetiku dapsonu, dextrometorfanu, digoxinu, perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel),
glipizidu, tolbutamidu nebo midazolamu. Cimetidin podávaný současně s ezetimibem neměl na biologickou
dostupnost ezetimibu žádný vliv.

Antacida
Stránka 4 z
Současné podávání antacid snížilo rychlost absorpce ezetimibu, ale na biologickou dostupnost ezetimibu nemělo
žádný vliv. Snížená rychlost absorpce se nepovažuje za klinicky významnou.

Kolestyramin
Současné podávání kolestyraminu snížilo průměrnou velikost plochy pod křivkou (AUC) celkového ezetimibu
(ezetimib + ezetimib glukuronid) přibližně o 55 %. Postupné snižování hladin cholesterolu nízkodenzitních
lipoproteinů (low density lipoprotein cholesterol, LDL C) se jako důsledek přidání přípravku Adezop ke
kolestyraminu může touto interakcí oslabit (viz bod 4.2).

Fibráty
U pacientů dostávajících fenofibrát a přípravek Adezop si musí být lékaři vědomi možného rizika cholelitiázy a
onemocnění žlučníku (viz body 4.4 a 4.8).
Při podezření na cholelitiázu se pacientům dostávajícím přípravek Adezop a fenofibrát indikují vyšetření žlučníku a
léčba musí být přerušena (viz bod 4.8).
Současné podávání fenofibrátu nebo gemfibrozilu mírně zvýšilo celkové koncentrace ezetimibu (přibližně 1,5krát a
1,7krát, v uvedeném pořadí).
Současné podávání ezetimibu s jinými fibráty nebylo hodnoceno.
Fibráty mohou zvýšit vylučování cholesterolu do žluči vedoucí k cholelitiáze. Ve studiích na zvířatech ezetimib
někdy zvyšoval hladiny cholesterolu ve žlučníkové žluči (viz bod 5.3), ne však u všech druhů. Litogenní riziko
sdružené s terapeutickým použitím přípravku Adezop nelze vyloučit.

Statiny
Při současném podávání ezetimibu s atorvastatinem, simvastatinem, pravastatinem, lovastatinem, fluvastatinem
nebo rosuvastatinem nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Cyklosporin
Ve studii na osmi nemocných po transplantaci ledvin s clearance kreatininu> 50 ml/min, kteří byli na stabilní dávce
cyklosporinu, vedlo podávání jednotlivé 10mg dávky ezetimibu ke 3,4násobnému (rozmezí 2,3-7,9násobné)
zvýšení průměrné AUC celkového ezetimibu ve srovnání se zdravou populací z kontrolní skupiny, která dostávala
ezetimib samostatně, z jiné studie (n=17). V odlišné studii, u pacienta po transplantaci ledvin se závažnou poruchou
funkce ledvin, který dostával cyklosporin s další mnohočetnou terapií, se projevila 12násobně vyšší expozice
celkovému ezetimibu ve srovnání se souběžnými kontrolními skupinami, které ezetimib dostávaly samostatně. Ve
studii se zkříženým uspořádáním (crossover) ve dvou obdobích, která se provedla u 12 zdravých jedinců, vedlo
denní podávání ezetimibu v dávce 20 mg po dobu 8 dní spolu s jednorázovým podáním cyklosporinu v dávce mg sedmý den k průměrnému 15% zvýšení plochy cyklosporinu pod křivkou (AUC) (rozmezí 10% pokles až 51%
zvýšení) ve srovnání s jednorázovým podáním 100 mg dávky samotného cyklosporinu. Kontrolovaná studie vlivu
současného podávání ezetimibu na expozici cyklosporinu u nemocných po transplantaci ledvin nebyla dosud
provedena. Při přidání přípravku Adezop k léčbě cyklosporinem je třeba dbát opatrnosti. Koncentrace cyklosporinu
musí být u nemocných užívajících přípravek Adezop s cyklosporinem sledovány (viz bod 4.4).

Antikoagulancia
Současné podávání ezetimibu (10 mg jednou denně) nemělo žádný statisticky významný vliv na biologickou
dostupnost warfarinu a protrombinový čas ve studii na 12 zdravých mužích. Po uvedení přípravku na trh se však
objevily zprávy o zvýšených hodnotách mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u nemocných užívajících
ezetimib přidaný k warfarinu nebo fluindionu. Pokud je přípravek Adezop přidán k warfarinu, jiným kumarinovým
antikoagulanciím nebo fluindionu, musí být INR patřičně sledován (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.