sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amsidyl 75 mg/1,5 ml koncentrát a rozpouštědlo koncentrátu pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje amsacrinum 50 mg.
Jedna injekční lahvička s 1,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje amsacrinum 75 mg.
Jeden ml koncentrátu po prvním naředění rozpouštědlem obsahuje amsacrinum 5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát a rozpouštědlo koncentrátu pro infuzní roztok.
Koncentrát je čirá jasně oranžovočervená tekutina, pH koncentrátu je mezi 3,50 – 4,50.
Rozpouštědlo je čirý roztok, pH rozpouštědla je mezi 2,50 – 3,50.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Záchranná léčba refrakterní/relabující akutní myeloidní leukemie (AML) u dospělých v kombinaci s
dalšími chemoterapeutiky.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčbu přípravkem Amsidyl má zahájit lékař, který má zkušenosti s cytostatickou léčbou, nebo má být
zahájena ve spolupráci s ním. Před zahájením léčby musí být zkontrolována a zkorigována hladina
sérového draslíku. Amsidyl se podává v kombinaci s dalšími cytostatiky. Doporučuje se, aby sérová
hladina draslíku před podáním byla >4 mekv/l.

Indukční fáze: Optimální dávka je individuální a závisí na kombinaci. Obvyklá dávka v terapeutickém
cyklu je 300-650 mg/m2 a je rozdělena do 3-7 dnů. Celková dávka v průběhu léčebného období nemá
přesáhnout 750 mg/m2. K dosažení remise může být nutný více než jeden terapeutický cyklus.
Konsolidační/udržovací fáze: Podávají se srovnatelné nebo o něco nižší dávky než v indukční fázi.

Porucha funkce ledvin
Při podávání amsakrinu pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje zvýšená opatrnost. U
pacientů s lehkou renální dysfunkcí se nedoporučuje žádná úprava úvodní dávky. U pacientů se
středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin má být zváženo snížení úvodní dávky o přibližně 30 %. Podle klinické toxicity mohou být nutné další úpravy dávek.

Porucha funkce jater:
Při podávání amsakrinu pacientům s poruchou funkce jater se doporučuje zvýšená opatrnost. U
pacientů s mírnou jaterní dysfunkcí není potřeba žádná úprava úvodní dávky. U pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater má být zváženo snížení úvodní dávky o přibližně 20-30 %.
Podle klinické toxicity mohou být nutné další úpravy dávek.

Starší pacienti
Nejsou dostupné žádné relevantní informace týkající se vlivu věku na farmakokinetiku nebo
snášenlivost amsakrinu.

Pediatrická populace
Amsakrin není schválen pro použití u pediatrické populace. Nejsou dostupné žádné relevantní
informace týkající se vlivu věku na farmakokinetiku nebo snášenlivost amsakrinu.

Kontrolování léčby
V průběhu indukční fáze mají být pacienti stále pečlivě sledováni v nemocnici a má být prováděno
jejich laboratorní monitorování. Mají být dostupné transfuze erytrocytů a trombocytů. Pravidelně mají
být kontrolovány sérová hladina draslíku, EKG a jaterní a renální funkce.

Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Amsidyl musí být naředěn v 500 ml roztoku glukózy o objemu a podáván intravenózní
infuzí po dobu 1-2 hodin. Při dávkách 125 mg/m2 nebo vyšších má podání infuze trvat alespoň minut.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Nesmějí být používány jiné roztoky než glukóza, Amsidyl není kompatibilní s chloridovými ionty.
Při odebírání a přenášení koncentrovaných roztoků lze používat pouze skleněné injekční stříkačky.

Je třeba dodržovat opatrnost při zacházení s roztokem a jeho přípravě, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na amsakrin nebo deriváty akridinu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Zřejmá myelosuprese následkem cytostatické léčby nebo radioterapie.
• Kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Amsakrin lze používat pouze za striktní kontroly specializovaného onkologa, a to nejlépe ve
zdravotnických zařízeních se zkušenostmi s tímto typem léčby.

Myelosuprese
Amsakrin může způsobit závažnnou myelosupresi, proto jsou nezbytné časté kontroly krve. Infekce a
krvácení mohou být fatální. Při již existující myelosupresi způsobené léky má být amsakrin podáván
s velkou opatrností a mají být prováděny další kontroly navíc. Dále může být nutné přerušit léčbu
amsakrinem nebo snížit dávky, jestliže nastane příliš velký pokles počtu leukocytů nebo trombocytů.
Mají být k dispozici transfuze erytrocytů a trombocytů a další prostředky pro léčbu myelosuprese.

Hyperurikemie
Amsakrin může navodit hyperurikemii v důsledku rychlého rozpadu neoplastických buněk.
Doporučuje se pečlivé monitorování hladin kyseliny močové v krvi, zejména s ohledem na možné
dopady na renální funkci. Před léčbou amsakrinem nebo souběžně s ní lze zvážit profylaktické snížení
hladiny kyseliny močové.

Pacienti s poruchou funkce jater či ledvin
Toxicita přípravku podávaného v doporučených dávkách se zvyšuje při poruše funkce jater či ledvin.
Před a v průběhu podávání je potřebné laboratorní posouzení jaterních a renálních funkcí.
Monitorování jaterních funkcí má zahrnovat vyšetření hladin sérového bilirubinu, aminotransferáz
(AST a ALT) a alkalické fosfatázy. Před podáváním (nejlépe 24 hodin) a pravidelně v průběhu
podávání amsakrinu jsou doporučovány laboratorní testy jaterních funkcí. Navíc má být před podáním
amsakrinu hladina sérového draslíku >4 mekv/l.

Nežádoucí účinky
Lékař si má být vědom alergických reakcí (anafylaxe, edému a kožních reakcí), gastrointestinálních
problémů a epileptických inzultů (epileptické záchvaty související s používáním amsakrinu, lze je
léčit podle standardního režimu). V případě extravazace amsakrinu může nastat lokální nekróza (viz
bod 4.8). Podráždění v místě vpichu injekce lze předejít naředěním amsakrinu ve větším objemu 5%
glukózy a rozložením podání infuze do delšího časového období (minimálně po dobu 1 hodiny).

Srdeční funkce
Pro zjištění kardiotoxicity se doporučuje pečlivé sledování srdečního rytmu. U pacientů s hypokalemií
je vyšší riziko komorové fibrilace. Riziko rozvoje arytmie lze minimalizovat zajištěním normální
hladiny sérového draslíku okamžitě, před podáním a v průběhu podání amsakrinu.
Před podáním amsakrinu je třeba korigovat hypokalemii.

Přechodná hypomagnesemie může přispívat k riziku srdeční arytmie. Před podáním amsakrinu se
doporučuje korigovat hladiny sérového hořčíku.

Porfyrie
V lékové databázi pro akutní porfyrii (Drug Database for Acute Porphyria) byl amsakrin označen jako
možný porfyrinogen.

Laboratorní testy
Mají být pravidelně prováděna vyšetření kompletního krevního obrazu, testy jaterních a renálních
funkcí a elektrolytů. Elektrolyty mají být opakovaně vyšetřovány každý den před léčbou.

U pacientů s rizikem syndromu nádorového rozpadu (TLS) (např. zvýšená hladina kyseliny močové
před léčbou, zhoršené renální funkce nebo užívání nefrotoxických léků) se doporučuje posouzení před
léčbou. Laboratorní testy renálních funkcí se doporučují před podáním (přednostně 24 hodin) a
v průběhu podávání amsakrinu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce:

Vakcíny
Souběžné očkování proti chřipce nebo pneumokokové infekci a imunosupresivní léčba byly spojeny
se sníženou imunitní odpovědí na vakcínu. Obecně platí, že v průběhu léčby amsakrinem nemají být
podávány žádné typy živých vakcín.

Další cytotoxické látky:
Při použití dalších cytotoxických látek mohou být potencovány nežádoucí účinky.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku amsakrinu

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku amsakrinu nebyly zkoumány. Amsakrin je
rozsáhle metabolizován, ale identita katalyzačních enzymů a transportérů není známá. Je-li to možné,
nemají být souběžně podávány silné enzymové inhibitory ani induktory.

Účinky amsakrinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků.

Nebylo zkoumáno, jestli by amsakrin mohl působit jako enzymový inhibitor nebo induktor. Proto mají
být ostatní léčivé přípravky při současném podávání s amsakrinem používány s opatrností.

Studie u zvířat ukazují, že amsakrin může inhibovat metabolismus metotrexátu, což vede k vyšší
expozici metotrexátu, ale klinický význam tohoto pozorování není znám.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání amsakrinu těhotnými ženami, aby bylo možné posoudit
možnou škodlivost. Avšak škodlivé farmakologické účinky v průběhu těhotenství jsou možné.
Studie na zvířatech prokázaly teratogenitu a další reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Na základě studií
u zvířat a mechanismu působení této látky se má zabránit jejímu používání v průběhu těhotenství,
zejména v prvním trimestru.
V každém jednotlivém případě mají být zváženy výhody léčby oproti rizikům pro plod.
Pacient(ka) má být informován(a) o možném riziku pro plod.

Antikoncepce u mužů a žen
Vzhledem k mechanismu účinku amsakrinu a jeho možným nežádoucím účinkům na plod mají ženy
ve fertilním věku používat účinnou antikoncepci v průběhu léčby a 3 měsíce po léčbě a muži
v průběhu léčby a 6 měsíců po léčbě.

Kojení
Není známo, jestli se amsakrin vylučuje do mateřského mléka. V průběhu léčby amsakrinem je kojení
kontraindikováno.

Fertilita
Byla popsána reverzibilní azoospermie u lidí. Přestože neexistují žádné přesvědčivé údaje, některá
hlášení naznačují, že amsakrin může ovlivnit fertilitu u žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy žádné údaje o takovémto vlivu. S ohledem na hlášený profil nežádoucích účinků se
pacientům doporučuje, aby po podání amsakrinu řídili nebo obsluhovali stroje s opatrností.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi jsou nauzea a/nebo zvracení, anémie, horečka a infekce. Byly
hlášeny bolest nebo flebitida při infuzi.

U všech pacientů léčených terapeutickou dávkou amsakrinu dochází k myelosupresi. Hlavními
komplikacemi jsou infekce a krvácení. Minimální počet leukocytů nastává 5.-12. den, a většinou
dochází k úplné úpravě 25. den. Průběh inhibice trombocytů je obdobný jako u leukocytů.

V níže uvedené tabulce jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky podle systému orgánové klasifikace
MedDRA a četnosti, velmi časté (≥1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100);
vzácné (≥1/10 000 až <1/1000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
Časté Infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Trombocytopenie, pancytopenie, krvácení
Vzácné Anémie, granulocytopenie, leukopenie
Poruchy imunitního systému

Vzácné Hypersenzitivita, anafylaktická reakce, edém
Poruchy metabolismu a výživy
Časté Hypokalemie
Vzácné Pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti
Není známo Hyperurikemie
Psychiatrické poruchy
Časté Afektivní labilita
Vzácné Letargie, zmatenost
Poruchy nervového systému
Časté Epileptické záchvaty typu grand malVzácné Bolest hlavy, hypestezie, závratě, periferní neuropatie
Poruchy oka
Vzácné Poruchy zraku
Srdeční poruchy
Časté Kardiotoxicita, arytmie, kongestivní srdeční selháníVzácné Síňová fibrilace, sinusová tachykardie, komorová fibrilace3, komorové arytmie,
kardiomyopatie, bradykardie, abnormální EKG, snížená ejekční frakce
Cévní poruchy
Velmi časté Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zvracení (mírné až střední), průjem, bolesti břicha, stomatitida4
Časté Gastrointestinální krvácení
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Hepatitida, ikterus, jaterní insuficience (viz bod 4.2)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Purpura
Časté Alopecie, kopřivka a vyrážka
Poruchy ledvin a močových cest
Časté Hematurie
Vzácné Anurie, proteinurie, akutní renální insuficience
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Flebitida místa infuze
Časté Pyrexie,
podráždění v místě injekce, nekróza, zánět kůže5
Vyšetření
Velmi časté Zvýšené jaterní enzymy (viz bod 4.4).
Vzácné Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi, zvýšení hladiny močoviny v krvi, zvýšení
hladiny alkalické fosfatázy v krvi, zvýšení hladiny kreatininu v krvi
Někdy společně s hypokalemií;
zejména u pediatrických pacientů předléčených antracykliny.
Fatální nebo život ohrožující u pacientů s hypokalemií.
Nejčastěji jsou postiženy sliznice úst a gastrointestinálního traktu s různou závažností od mírné do
život ohrožující. Může být postižena celá ústní sliznice; uzdravení trvá několik týdnů.
Související s koncentrací amsakrinu v infuzi (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

V případě předávkování není známo žádné specifické antidotum. Léčba má být symptomatická a
podpůrná.
Krvácení a infekce vyplývající z hypoplazie nebo aplazie kostní dřeně mohou vyžadovat intenzivní
podpůrnou léčbu transfuzemi erytrocytů, granulocytů nebo trombocytů a vhodná antibiotika.
Při závažné mukozitidě, zvracení a průjmu může být potřebná intenzivní symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, jiná cytostatika, ATC kód:
L01XX
Amsidyl obsahuje amsakrin, což je synthetický derivát akridinu s cytostatickým účinkem. Látka silně
dráždí tkáně. Mechanismus účinku není plně objasněn, ale je připisován schopnosti látky navázat se
na DNA. Amsakrin inhibuje syntézu DNA, přičemž syntéza RNA není ovlivněna. Na buněčných
kulturách byl prokázáno, že buňky v průběhu dělení jsou dvojnásobně až čtyřnásobně citlivější než
buňky v klidovém stavu. Toxicita limitující dávku je způsobena útlumem kostní dřeně, proto je
Amsidyl zvlášť vhodný na léčbu akutní leukemie. V klinických hodnoceních nebyla pozorována žádná
zkřížená rezistence s antracyklinovými antibiotiky. Amsidyl lze podávat v kombinaci s cytarabinem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní infuzi 90 mg/m2 po dobu 1 hodiny je maximální plazmatická koncentrace 4,mikrogramů/ml. Míra vazby na plazmatické bílkoviny je přibližně 97 %, a zdánlivý distribuční objem
je 70-110 l/m2.

Biotransformace
Amsakrin je silně metabolizován v játrech, ale identita katalyzačních enzymů je z velké části
neznámá. Hlavní cestou metabolizace amsakrinu je oxidace na reaktivní přechodný chinon diimin
následovaná konjugací s GSH na pozicích C-5`- a C-6`- anilinového kruhu.

Eliminace
K exkreci dochází ve velké míře žlučí, hlavně ve formě 5 ́- a 6`-GSH metabolitů a formou metabolitů
v moči. Eliminace je bifázická s terminálním poločasem 6-9 hodin. Nízký podíl dávky (≈10 %) je
vylučován močí beze změny. Zbytek dávky je vylučován ve formě metabolitů žlučí a močí. Celková
rychlost plazmatické clearance je 200–300 ml/min/m2.V průběhu 72 hodin se přibližně 40 % podané
dávky nalézá v moči ve formě metabolitů nebo jako nezměněná látka.

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů se poruchou funkcí jater je pozorováno prodloužení poločasu. Bylo hlášeno, že exkrece
nezměněného amsakrinu močí po dobu 72 h, která je typicky okolo 12 % dávky, poklesla na pouhá % u pacientů s renálním poškozením a zvýšila se na 20 % u pacientů s poruchou jater. Po podání
[14C]amsakrinu bylo u pacientů s normální funkcí orgánů celkové množství radioaktivně značené látky
vyloučené močí 35 %, u pacientů s poruchou funkce jater 49 % a u pacientů s poruchou funkce ledvin
2–16 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Je známo, že toxické účinky amsakrinu jsou dány zejména jeho myelosupresivními vlastnostmi.
Opakované podání u zvířat také způsobuje gastrointestinální a mukózní nežádoucí účinky.

Protože amsakrin narušuje syntézu DNA, má silné genotoxické a cytotoxické vlastnosti a podle WHO
a IARC je tato látka pro člověka klasifikována jako karcinogen třídy 2B. Amsakrin je pro nehumánní i
humánní savčí buňky mírně genotoxický. Studie karcinogeneze amsakrinu u potkanů ukazují vyšší
incidenci adenokarcinomů tenkého střeva a u potkaních samic signifikantně zvyšují incidenci
mamárních nádorů.

Bylo prokázáno, že amsakrin u myší navozuje aneuploidii a zabíjení diferencujících se spermatogonií
a že je u potkanů embryotoxický, fetotoxický a teratogenní. Tyto výsledky poskytují základ pro
genetické poradenství u pacientů léčených amsakrinem a doporučení používání antikoncepce u mužů i
žen.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Koncentrát pro infuzní roztok:
Dimethylacetamid

Rozpouštědlo:
Kyselina mléčná
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Amsakrin je nekompatibilní s chloridovými ionty. Roztoky chloridu sodného se nesmějí používat.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

Při odebírání a přenášení koncentrovaných roztoků lze používat pouze skleněné injekční stříkačky.
Viz bod 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním.


6.3 Doba použitelnosti

roky

Naředěný roztok (smíchaný koncentrát a rozpouštědlo, před dalším naředěním):
Naředěný roztok má být okamžitě použit pro další ředění. Chemická a fyzikální stabilita po naředění
před použitím byla na dobu 48 hodin při uchovávání při 2 °C – 25 °C. Pokud je uchováván po dobu
24-48 hodin, má být naředěný roztok dále naředěn a okamžitě použit.

Infuzní roztok:
Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita infuzního roztoku po naředění po dobu 48 hodin při
° C – 25 °C. U naředěného roztoku od prvního ředění a u dále naředěného infuzního roztoku nebyla
prokázána chemická a fyzikální stabilita po naředění po celkovou dobu delší než 48 hodin.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
nemá být doba delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 ºC.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Koncentrát pro infuzní roztok : 3,2ml skleněná injekční lahvička (jedna lahvička s 1,5 ml koncentrátu
pro infuzní roztok obsahuje 75 mg amsakrinu), sklo třídy I dle Ph. Eur, čiré sklo, brombutylová
injekční zátka Flurotec se žlutým hliníkovým odtrhovacím uzávěrem.
Rozpouštědlo: 20ml skleněná injekční lahvička (jedna injekční lahvička rozpouštědla obsahuje 13,ml roztoku kyseliny mléčné ve vodě na injekci ve formě čirého roztoku), sklo třídy I dle Ph. Eur., čiré
sklo, chlorbutylová zátka s hliníkovým odtrhovacím uzávěrem.
Velikost balení 1 x 6 injekčních lahviček koncentrátu pro infuzní roztok a 6 injekčních lahviček
rozpouštědla pro infuzní roztok.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava léčivého přípravku
Koncentrát pro infuzní roztok musí být naředěn přiloženým rozpouštědlem. Naředěný roztok má být
jasně oranžový bez jakýchkoli částic.
Naředěný roztok se poté přidá do nejméně 500 ml glukózy 50 mg/ml. Tento roztok má být jasně
oranžový a bez jakýchkoli částic.

Nesmějí se používat jiné roztoky než glukóza.

Při odebírání a přenášení koncentrovaných roztoků lze používat pouze skleněné injekční stříkačky.
1,5 ml koncentrátu pro infuzní roztok se za aseptických podmínek přenese do injekční lahvičky
obsahující rozpouštědlo a jemně se protřepe, dokud není dosaženo čirého roztoku (koncentrace
roztoku amsakrinu je 5 mg/ml).
75 mg, 90 mg a 120 mg amsakrinu odpovídá 15 ml, 18 ml a 24 ml naředěného roztoku v tomto pořadí.

Poznámka: naředěný roztok nelze injekčně podat, dokud nebude dále naředěn nejméně 500 ml
roztoku glukózy 50 mg/ml.

Zacházení
S cytostatiky má být zacházeno v souladu s národními požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Dojde-li ke kontaktu roztoku s očima nebo sliznicemi, vypláchněte je velkým množstvím vody a
pokud dojde ke kontaktu s kůží, okamžitě ji pečlivě umyjte mýdlem a vodou. Pokud po umytí
přetrvává podráždění, musíte kontaktovat lékaře. V případě extravazálního podání proveďte výplach
malým množstvím roztoku 5% glukózy (50 mg/ml) a poté příslušnou část těla okamžitě chlaďte.
Infuzi ukončete a zahajte podání do jiné cévy.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eurocept International BV
Trapgans 1244 RL Ankeveen
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/178/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 8.