Cytarabine accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Pediatričtí pacienti:
Bezpečnost podávání dětem nebyla stanovena.

Upozornění:
Cytarabin způsobuje výrazný útlum kostní dřeně. Léčba musí být zahájena opatrně u pacientů s již
dříve existujícím léky vyvolaným útlumem kostní dřeně. Pacienti, kterým je toto léčivo podáváno,
musí být pod pečlivým lékařským dohledem a během indukční léčby se u nich má denně provádět
vyšetření počtu leukocytů a krevních destiček. Po vymizení blastů z periferní krve se provádí časté
kontrolní vyšetření kostní dřeně.
Je třeba zajistit okamžitou dostupnost lékařských zařízení/přístrojů pro případ, že se vyskytnou
komplikace v souvislosti s útlumem kostní dřeně, které mohou být fatální (infekce v důsledku
granulocytopenie a jiné poruchy obranných mechanismů organizmu a sekundární hemoragie
v důsledku trombocytopenie).

Při léčbě cytarabinem došlo k výskytu anafylaktických reakcí. Byl hlášen výskyt jednoho případu
anafylaxe, která vedla k zástavě srdečních a plicních funkcí a vyžadovala resuscitaci pacienta. K této
reakci došlo ihned po intravenózním podání cytarabinu.

Po podání cytarabinu v rámci experimentálních dávkovacích režimů byla hlášena závažná a
v některých případech fatální toxicita CNS, GI a plic (odlišná od toxicity pozorované při konvenčních
režimech léčby s cytarabinem). To zahrnovalo reverzibilní toxicitu rohovky, cerebrální a cerebelární

dysfunkci, obvykle reverzibilní, somnolenci, konvulze, závažnou gastrointestinální ulceraci včetně
pneumatosis cystoides intestinalis, vedoucí ke vzniku peritonitidy, sepsi, jaterní absces a plicní edém.

Cytarabin byl u zvířat karcinogenní. Při navrhování dlouhodobé léčby pacienta je třeba mít na paměti,
že se může vyskytnout tomuto podobný účinek i u lidí.

Opatření:
Pacienti, kterým je podáván cytarabin musejí být pozorně monitorováni. Je nutné časté sledování
počtu krevních destiček a leukocytů. Při farmakologicky navozeném útlumu kostní dřeně s počtem
trombocytů pod 50000 nebo počtem polymorfonukleárních granulocytů pod 1000/mm3 je třeba zvážit
přerušení nebo změnu terapie. Počty formovaných elementů periferní krve mohou i po přerušení léčby
dále klesat a dosahovat nejnižších hodnot po dobu pěti až sedmi dnů po vysazení léku. Je-li to nutné,
lze terapii obnovit, pokud se objeví jednoznačné známky dosažení úpravy funkce kostní dřeně
(doloženo opakovaným vyšetřením kostní dřeně). Pacienti, u nichž musel být lék vysazen do dosažení
"normálních" hodnot periferního krevního obrazu, mohou uniknout kontrole.

Po konsolidaci vysokými dávkami cytarabinu, daunorubicinu a asparaginázy došlo u dospělých
pacientů s akutní nelymfocytární leukemií ke vzniku periferní motorické a senzorické neuropatie.
Pacienti léčení vysokými dávkami cytarabinu mají být sledováni z důvodu možného výskytu
neuropatie, jelikož může být nutné změnit léčebný režim, aby se předešlo ireverzibilním
neurologickým poruchám.

Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu došlo k závažné a v některých případech k fatální pulmonální
toxicitě, k syndromu respirační tísně dospělých (adult respiratory distress syndrome) a k plicnímu
edému.

Pokud jsou intravenózní dávky podávány rychle, pacienti často trpí nauzeou a mohou i zvracet po
dobu několika hodin po podání dávky. V případě, že je léčivo podáno infuzí, jsou tyto projevy obvykle
mírnější.

Abdominální bolest (peritonitida) a kolitida, u které je výsledek guajakového testu pozitivní, spolu s
neutropenií a trombocytopenií byly hlášeny u pacientů léčených běžnými dávkami cytarabinu
v kombinaci s jinými léky. Pacienti klinicky odpovídali na neoperativní léčbu.

Opožděná progresivní vzestupná paralýza vedoucí k úmrtí byla hlášena u dětí s akutní myeloidní
leukemií (AML) po intratekálním a intravenózním podání cytarabinu v běžných dávkách v kombinaci
s jinými léky.

Pacienti s pre-existující poruchou funkce jater
Jak jaterní, tak i funkce ledvin musí být během léčby cytarabinem sledovány. U pacientů s již
existujícím poškozením jater smí být cytarabin podán pouze se zvláštní opatrností.

U pacientů léčených cytarabinem mají být pravidelně prováděny kontroly kostní dřeně, funkce jater a
ledvin.

Stejně jako jiná cytotoxická léčiva může i cytarabin způsobit hyperurikemii jako důsledek rychlé lýzy
neoplastických buněk. Lékař má sledovat u pacienta hladinu kyseliny močové v krvi a připravit se na
taková podpůrná a farmakologická opatření, která mohou být nezbytná pro řešení tohoto problému.

Vakcíny/ imunosupresivní účinky/zvýšená náchylnost k infekcím
Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín pacientům se sníženou funkcí imunitního systému
z důvodu podávání cytostatik, zahrnujících cytarabin, může vést k závažným nebo fatálním infekcím.
Pacienti léčení cytarabinem se mají vyvarovat očkování živou vakcínou. Usmrcené nebo inaktivované
vakcíny mohou být podány; klinická odpověď pacienta na tyto vakcíny může být však snížená.

Vysoké dávky

Riziko nežádoucích účinků postihujících CNS je vyšší u pacientů, kteří již dříve podstoupili léčbu
CNS, jako je intratekální chemoterapie nebo radiační terapie.

Je nezbytné se vyhnout současné transfuzi granulocytů, jelikož byla hlášena respirační nedostatečnost.

Po léčbě experimentálními vysokými dávkami cytarabinu v kombinaci s cyklofosfamidem jako
přípravě na transplantaci kostní dřeně, byly hlášeny případy kardiomyopatie s následným úmrtím.