Cytarabine accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s léčbou cytarabinem:

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/ 1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Nežádoucí účinky cytarabinu jsou závislé na dávce. Nejčastěji se vyskytují gastrointestinální
nežádoucí účinky. Cytarabin působí toxicky na kostní dřeň a způsobuje hematologické nežádoucí
účinky.

Infekce a infestace
Méně časté: sepse (imunosuprese), celulitida v místě aplikace
Není známo: pneumonie, jaterní absces

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté: lentigo

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: anemie, megaloblastóza, leukopenie, trombocytopenie
Není známo: snížení retikulocytů
Závažnost těchto reakcí je závislá na dávkování a harmonogramu. Lze očekávat buněčné změny v
morfologii kostní dřeně a periferních nátěrech.

Poruchy imunitního systému:
Méně časté: anafylaxe
Není známo: Alergický edém

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: anorexie, hyperurikemie

Poruchy nervového systému
Časté: při vysokých dávkách vliv na cerebelární nebo cerebrální funkce, dochází k poruše vědomí,
dysartrii, nystagmu
Méně časté: bolest hlavy, periferní neuropatie
Není známo: nervová toxicita, neuritida, závrať

Poruchy oka
Časté: reverzibilní hemoragická konjunktivitida (fotofobie, pálení, poruchy vidění, zvýšené slzení),
keratitida
Není známo: konjunktivitida (může se objevit spolu s vyrážkou)

Srdeční poruchy
Méně časté: perikarditida
Velmi vzácné: arytmie
Není známo: sinusová bradykardie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: pneumonie, dyspnoe, bolest v krku

Gastrointestinální poruchy
Časté: dysfagie, bolest břicha, nauzea, zvracení, průjem, orální / anální inflamace nebo ulcerace
Méně časté: esofagitida, esofageální ulcerace, pneumatosis cystoides intestinalis, nekrotizující kolitida,
peritonitida
Není známo: pankreatida

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: reverzibilní účinky na játra se zvýšenými hladinami enzymů
Méně časté: žloutenka
Není známo: porucha funkce jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: reverzibilní nežádoucí účinky na pokožku jako je erytém, bulózní dermatitida, urtikarie,
vaskulitida, alopecie
Méně časté: ulcerace pokožky, pruritus
Velmi vzácné: neutrofilní ekrinní hidradenitida
Není známo: vytvoření pih, vyrážka, syndrom palmoplantární erytrodysestézie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: myalgie, artralgie

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: porucha funkce ledvin, retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: horečka, tromboflebitida v místě aplikace
Méně časté: bolest na hrudi

Cytarabinový (Ara-C) syndrom (imunoalergický účinek):
Horečka, myalgie, bolest kostí, občasná bolest na hrudi, exantém, konjunktivitida a nauzea se mohou
dostavit 6-12 h po zahájení léčby. K profylaxi a léčbě lze uvážit možnost podání kortikosteroidů.
Pokud kortikosteroidy účinkují, lze v léčbě cytarabinem pokračovat.

Nežádoucí účinky vyvolané vysokými dávkami cytarabinu, které jsou odlišné od těch pozorovaných
při běžně doporučených dávkách, jsou:
Hematologická toxicita:
Ve srovnání s podáváním běžných dávek byla pozorována déle trvající pancytopenie, která může
přetrvávat 15-25 dní a může být doprovázená těžší formou aplazie kostní dřeně.

Infekce a infestace: Sepse, jaterní absces
Poruchy nervového systému:
Po léčbě vysokými dávkami cytarabinu byl pozorován u 8-37 % léčených pacientů vliv na cerebrální
nebo cerebelární funkce, jako jsou změny osobnosti, změna bdělosti, dysartrie, ataxie, tremor,
nystagmus, bolest hlavy, zmatenost, somnolence, závratě, kóma, konvulze atd. Při léčbě vysokými
dávkami byly také hlášeny periferní motorické a senzorické neuropatie. Incidence u starších osob (>
55 let) může být dokonce i vyšší. Další predisponující faktory jsou porucha funkce jater a ledvin,
předchozí léčba CNS (např. radioterapie) a abusus alkoholu. Poruchy CNS jsou ve většině případů
reverzibilní.

Riziko toxicity CNS se zvyšuje, pokud je léčba cytarabinem - podávána ve vysokých dávkách i.v.-
kombinována s jinou léčbou toxickou pro CNS, jako je radioterapie nebo podávání jiných léků ve
vysokých dávkách.


Toxicita projevující se na rohovce a spojivkách:
Byly popisovány reverzibilní léze na rohovce a hemoragická konjunktivitida. Tomu lze předcházet
nebo toto minimalizovat očními kapkami s obsahem kortikosteroidů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Kožní vyrážka vedoucí k olupování kůže, alopecie.
Virové, bakteriální, mykotické, parazitární nebo saprofytické infekce, na libovolném místě v těle,
mohou být spojeny s použitím cytarabinu samostatně nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy po
imunosupresivních dávkách, které ovlivňují buněčnou nebo humorální imunitu. Tyto infekce mohou
být mírné, ale mohou být také závažné.

Byl popsán cytarabinový syndrom, pro nějž je typická horečka, bolesti svalů, bolesti kostí, občasná
bolest na hrudi, makulopapulární vyrážka, konjunktivitida a malátnost. Obvykle se vyskytuje 6-hodin po podání léku. Kortikosteroidy se ukázaly být prospěšné při léčbě nebo prevenci tohoto
syndromu. Pokud jsou příznaky sydromu natolik závažné, že vyžadují léčbu kortikoidy, je třeba
pokračování léčby cytarabinem zvážit.

Gastrointestinální poruchy:
Obzvláště při léčbě vysokými dávkami cytarabinu se kromě běžných příznaků mohou vyskytnout i
závažnější nežádoucí účinky. Byla hlášena perforace střev nebo nekróza spolu s ileem a peritonitidou.

Po léčbě vysokými dávkami byly pozorovány jaterní abscesy, hepatomegalie, Budd-Chiariho syndrom
(trombóza jaterní žíly) a pankreatitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Obzvláště při léčbě vysokými dávkami se mohou objevit klinické příznaky podobné těm u plicního
edému/ARDS. Tyto nežádoucí účinky jsou pravděpodobně způsobeny poškozením alveolárních
kapilár. Je obtížné zhodnotit četnost výskytu těchto nežádoucích účinků (v různých publikacích
uvedeno 10-26%) vzhledem k tomu, že u pacientů obvykle dochází relapsu, a tudíž mohou k těmto
nežádoucím účinkům přispívat i jiné faktory.

Jiné:
Po léčbě cytarabinem byla hlášena kardiomyopatie a rhabdomyolýza. Byl hlášen jeden případ
anafylaxe, který vyústil v srdeční a plicní zástavu, a který vyžadoval resuscitaci. K tomu došlo
okamžitě po intravenózním podání cytarabinu.

Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou mírnější, pokud je cytarabin podán infuzí. Doporučuje se
použití lokálních glukokortikoidů jako profylaxe hemoragické konjunktivitidy.

Amenorea a azoospermie (viz bod 4.6)

Přípravek Cytarabine Accord se nedoporučuje pro intratekální podání, nicméně byly hlášeny
následující nežádoucí účinky při takovém používání. Očekávané systémové reakce: útlum kostní
dřeně, nauzea, zvracení. Příležitostně byly hlášeny: závažná toxicita míchy, která dokonce může vést
ke kvadruplegii a paralýze, nekrotizující encefalopatie, slepota a jiné izolované neurotoxicity.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek