Flolan Farmaceutické údaje o léku

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek pro infuzní roztok:
Mannitol
Glycin
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (k úpravě pH)

Rozpouštědlo pro parenterální použití:
Glycin
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

Materiály obsahující PET nebo PETG mohou být poškozeny roztokem epoprostenolu
připraveným s použitím rozpouštědla (pH 11,7 – 12,3), a proto nesmí být k přípravě nebo
podání tohoto roztoku použity (viz bod 6.6).

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky

Prášek pro infuzní roztok: 3 roky

Rozpouštědlo pro parenterální použití: 3 roky

Stabilita během podání

Roztoky rekonstituované/naředěné s použitím rozpouštědla pro plicní arteriální hypertenzi

Roztoky o koncentraci ≤ 150 000 ng/ml:

Čerstvě připravené infuzní roztoky (buď jako koncentrovaný roztok nebo dále naředěný roztok)
mohou být podány ihned po přípravě nebo uchovávány po dobu až 8 dní při teplotě 2 až 8 °C.
Takto připravený nebo uchovávaný infuzní roztok má být použit do:


• 72 hodin, pokud je uchováván při teplotě do 25 °C nebo
• 48 hodin, pokud je uchováván při teplotě do 30 °C nebo
• 24 hodin, pokud je uchováván při teplotě do 35 °C nebo
• 12 hodin, pokud je uchováván při teplotě do 40 °C.

Po uplynutí uvedené doby zlikvidujte jakýkoli nepoužitý roztok.

Roztoky o koncentraci > 150 000 ng/ml a ≤ 300 000 ng/ml:

Rekonstituované roztoky, které byly uchovávány při teplotě 2 až 8 °C po dobu až 7 dní,
mohou být podávány do 24 hodin při teplotě 25 °C.
Čerstvě připravené rekonstituované roztoky, nebo roztoky, které byly uchovávány při teplotě
až 8 °C po dobu maximálně 5 dní, mohou být podávány do:
• 48 hodin při teplotě 25 °C;
• 24 hodin při teplotě 35 °C.

Po uplynutí uvedené doby zlikvidujte jakýkoli nepoužitý roztok.

Roztoky rekonstituované s použitím rozpouštědla pro hemodialýzu

Rekonstituce a následné ředění mají být provedeny bezprostředně před použitím (viz
bod 6.6).
Čerstvě připravené infuzní roztoky (buď jako koncentrovaný roztok nebo dále naředěný
roztok) mohou být podány do 12 hodin, pokud jsou uchovávány při teplotě do 25 °C.

Po uplynutí uvedené doby zlikvidujte jakýkoli nepoužitý roztok.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Prášek pro infuzní roztok:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před světlem. Uchovávejte v suchu. Chraňte před
mrazem. Uchovávejte v původním obalu.

Rozpouštědlo pro parenterální použití:
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem. Chraňte před světlem. Uchovávejte
v původním obalu.
Rozpouštědlo neobsahuje žádné konzervační látky, proto může být injekční lahvička použita
pouze jednou a poté musí být zlikvidována.

Uchovávání roztoků po rekonstituci a naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek pro infuzní roztok:
Injekční lahvička z bezbarvého skla (třída 1), zátka ze syntetické butylové pryže, hliníkový kryt
s odlamovacím uzávěrem.

Rozpouštědlo pro parenterální použití:
Injekční lahvička z plastu, zátka ze syntetické butylové pryže, vnější hliníkový kryt
s odklápěcím fialovým plastovým uzávěrem.

Adaptér na injekční lahvičku
Polykarbonátový adaptér na injekční lahvičku s PTFE filtrem a silikonovou stopkou.


Velikosti balení:
Plicní arteriální hypertenze
K dispozici jsou následující dvě 0,5mg balení určená k použití při léčbě plicní arteriální
hypertenze:
• Jedna injekční lahvička obsahující 0,5 mg prášku a jedna lahvička obsahující rozpouštědlo,
adaptér na injekční lahvičku a filtrační jednotka.
• Jedna injekční lahvička obsahující 0,5 mg prášku a dvě lahvičky obsahující rozpouštědlo,
dva adaptéry na injekční lahvičku a filtrační jednotka.

Hemodialýza
Pro použití při hemodialýze je k dispozici pouze následující balení:
• Jedna injekční lahvička obsahující 0,5 mg prášku a jedna lahvička obsahující
rozpouštědlo, adaptér na injekční lahvičku a filtrační jednotka.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Stabilita roztoků přípravku Flolan je podmíněna hodnotami pH. K ředění lyofilizovaného
přípravku Flolan je nutné použít pouze přibalené rozpouštědlo a k dalšímu ředění je třeba použít
doporučené infuzní roztoky v uvedeném poměru. V opačném případě hrozí, že se změní pH
roztoku.

Rekonstituci a ředění přípravku Flolan je třeba provádět asepticky.

Pro přípravu nebo podání roztoku epoprostenolu připraveného s použitím rozpouštědla
(pH 11,7 – 12,3), se nesmí použít žádný materiál obsahující PET nebo PETG (viz bod 6.2). Na
základě dostupných údajů získaných z vlastních testů a z literatury patří mezi pravděpodobně
kompatibilní pro přípravu a podání roztoku tyto materiály:
• Modifikovaný akrylát
• Akrylonitril-butadien-styren (ABS)
• Cyklický olefinový polymer
• Polyamid
• Polyethersulfon
• Polyethylen
• Polyisopren
• Polyolefin
• Polypropylen
• Polytetrafluorethylen (PTFE)
• Polyuretan
• Polyvinylchlorid (PVC) (plastifikovaný bis (2-ethylhexyl) ftalátem [DEHP])
• Polyvinylidenfluorid (PVDF)
• Silikon

Mezi kompatibilní ambulantní přenosné pumpy patří:
• CADD-Legacy • CADD-Legacy PLUS
• CADD-Solis VIP (variabilní infúzní profil)
Vyráběné společností Smith Medical.


Příslušenství k pumpám, které se ukázalo jako kompatibilní, zahrnuje:
• CADD jednorázový zásobník na léčivo 50 ml, 100 ml od společnosti Smith Medical.
• CADD extenzní set s in-line 0,2 mikronovým filtrem (CADD extenzní set s male luer,
0,2 mikronový filtr k odstranění vzduchu, svorka, integrovaný ventil pro odvětrání s male
luer) od společnosti Smith Medical. Extenzní set a in-line filtr je nutné měnit nejméně
jednou za 48 hodin.

Rekonstituce, ředění a výpočet rychlosti infuze:

Přípravě infuze a výpočtu její rychlosti je třeba věnovat zvláštní pozornost. Je třeba přesně
dodržovat následující postup.

Plicní arteriální hypertenze

K léčbě plicní arteriální hypertenze jsou k dispozici následující dvě 0,5mg balení:

• Jedna injekční lahvička obsahující sterilní lyofilizovaný přípravek Flolan v množství
odpovídajícím 0,5 mg dodávaná s jednou injekční lahvičkou s 50 ml rozpouštědla,
adaptérem na injekční lahvičku a filtrační jednotkou.

• Jedna injekční lahvička obsahující sterilní lyofilizovaný přípravek Flolan v množství
odpovídajícím 0,5 mg dodávaná se dvěma injekčními lahvičkami s 50 ml rozpouštědla,
dvěma adaptéry na injekční lahvičku a filtrační jednotkou.

K léčbě plicní arteriální hypertenze jsou k dispozici rovněž dvě 1,5mg balení.

V úvodu léčby je nutné použít balení obsahující rozpouštědlo. Při dlouhodobé terapii
přípravkem Flolan může být požadován roztok o vyšší koncentraci. Výslednou koncentraci
roztoku lze zvýšit přidáním dalších 0,5 mg lyofilizovaného přípravku Flolan.

Ke zvýšení výsledné koncentrace roztoku lze použít pouze injekční lahvičky se stejným
množstvím lyofilizovaného přípravku Flolan, jaké bylo v injekčních lahvičkách úvodního
balení.

Rekonstituce:

1. Používejte pouze sterilní rozpouštědlo dodávané k rekonstituci.

2. Asi 10 ml sterilního rozpouštědla natáhněte do sterilní injekční stříkačky za použití
adaptéru na injekční lahvičku*.

3. Sejměte injekční stříkačku z adaptéru. Nasaďte injekční jehlu a vstříkněte 10 ml
sterilního rozpouštědla do injekční lahvičky obsahující lyofilizovaný prášek přípravku
Flolan. Jemně třepejte injekční lahvičkou, dokud se prášek nerozpustí.

4. Vzniklý roztok přípravku Flolan natáhněte do injekční stříkačky, sejměte injekční
jehlu, vstříkněte ho do zbývajícího sterilního rozpouštědla za použití adaptéru na
injekční lahvičku* a důkladně protřepejte.

*Alternativně, lze místo adaptéru na injekční lahvičku použít injekční jehlu.

Takto vzniklý roztok je označován jako koncentrovaný roztok.
Jestliže se balení obsahující 0,5 mg přípravku Flolan rekonstituuje 50 ml sterilního
rozpouštědla, bude výsledná koncentrace epoprostenolu 10 000 nanogramů/ml.




Ředění:

Při léčbě plicní arteriální hypertenze lze přípravek Flolan použít ve formě koncentrovaného
roztoku nebo v ředěné podobě. Pouze koncentrované roztoky jsou vhodné pro další ředění před
použitím.
K dalšímu ředění přípravku Flolan lze použít pouze rozpouštědlo dodávané spolu s přípravkem,
pro každé přidání sterilního rozpouštědla se použije nový adaptér na injekční lahvičku. Pokud
se má přípravek Flolan aplikovat pacientům s plicní arteriální hypertenzí, nesmí se použít
0,9% w/v roztok chloridu sodného, neboť s ním není možné udržet požadované hodnoty pH.
Roztoky přípravku Flolan jsou při nízkých hodnotách pH méně stabilní. U pacientů s plicní
arteriální hypertenzí se přípravek Flolan nesmí podávat s jinými parenterálními roztoky ani
léčivými přípravky.

Konečný roztok k infuzi, který má být podán pacientovi, musí být filtrován pomocí 0,22 nebo
0,20 mikronového filtru. Při použití infuzního setu je vhodnější použít in-line filtr. Alternativně,
není-li in-line filtrace možná, musí být konečný roztok (buď jako koncentrovaný roztok nebo
v ředěné podobě) před vložením do zásobníku na léčivo filtrován přes přiložený sterilní
0,22 mikronový filtr pod stálým, ale ne příliš velkým, tlakem.Typická doba filtrace 50 ml
roztoku je 70 sekund.

Pokud byl během podávání použit in-line filtr, musí být tento in-line filtr při výměně infuzního
setu zlikvidován.

Pokud byl během přípravy použit filtr na injekční stříkačku, musí být filtrační jednotka použita
pouze během přípravy a poté zlikvidována.

K léčbě plicní arteriální hypertenze se obvykle používají následující koncentrace:
• 5 000 nanogramů/ml – obsah jedné injekční lahvičky přípravku Flolan 0,5 mg
rekonstituovaný a naředěný do celkového objemu 100 ml v rozpouštědle.

• 10 000 nanogramů/ml – obsah dvou injekčních lahviček přípravku Flolan 0,5 mg
rekonstituovaný a naředěný do celkového objemu 100 ml v rozpouštědle.

Výpočet rychlosti infuze:
Rychlost infuze lze vypočítat podle vzorce uvedeného níže pro aplikaci v rámci hemodialýzy.
Dále jsou uvedeny některé koncentrace běžně používané u pacientů s plicní arteriální
hypertenzí.

Rychlost infuze při koncentraci 5 000 nanogramů/ml:

Příklad pro dávkování s použitím koncentrace 5 000 nanogramů/ml
Dávka
(nanogramy/
kg/min)
Tělesná hmotnost (kg)
20 30 40 50 60 70 80 90 2 0,5 0,7 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,4 1,0 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,6 1,4 2,2 2,9 3,6 4,3 5,0 5,8 6,5 7,8 1,9 2,9 3,8 4,8 5,8 6,7 7,7 8,6 9,10 2,4 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,12 2,9 4,3 5,8 7,2 8,6 10,1 11,5 13,0 14,
14 3,4 5,0 6,7 8,4 10,1 11,8 13,4 15,1 16,16 3,8 5,8 7,7 9.6 11,5 13,4 15,4 17,3 19, Rychlost průtoku v ml/h


Rychlost infuze při koncentraci 10 000 nanogramů/ml:

Příklad pro dávkování s použitím koncentrace 10 000 nanogramů/ml
Dávka
(nanogramy
/kg/min)
Tělesná hmotnost (kg)
20 30 40 50 60 70 80 90 2 0,2 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 1,0 1,1 1,4 0,5 0,7 1,0 1,2 1,4 1,7 1,9 2,2 2,6 0,7 1,1 1,4 1,8 2,2 2,5 2,9 3,2 3,8 1,0 1,4 1,9 2,4 2,9 3,4 3,8 4,3 4,10 1,2 1,8 2,4 3,0 3,6 4,2 4,8 5,4 6,12 1,4 2,2 2,9 3,6 4,3 5,0 5,8 6,5 7,14 1,7 2,5 3,4 4,2 5,0 5,9 6,7 7,6 8,16 1,9 2,9 3,8 4,8 5,8 6,7 7,7 8,6 9, Rychlost průtoku v ml/h

Při dlouhodobém podávání přípravku Flolan mohou být nutné vyšší rychlosti infuze, a proto
i koncentrovanější roztoky.

Hemodialýza

Balení vhodné k použití při hemodialýze obsahuje 0,5 mg lyofilizovaného přípravku Flolan,
jednu lahvičku s 50 ml sterilního rozpouštědla, adaptér na injekční lahvičku a filtrační
jednotku.

Rekonstituce:

Rekonstituce má být provedena nejlépe bezprostředně před použitím.

1. Používejte pouze rozpouštědlo dodávané k rekonstituci.

2. Asi 10 ml rozpouštědla natáhněte do sterilní injekční stříkačky za použití adaptéru na
injekční lahvičku*.

3. Sejměte injekční stříkačku z adaptéru. Nasaďte injekční jehlu a vstříkněte 10 ml
sterilního rozpouštědla do injekční lahvičky obsahující 0,5 mg lyofilizovaného prášku
přípravku Flolan. Jemně třepejte injekční lahvičkou, dokud se prášek nerozpustí.

4. Vzniklý roztok přípravku Flolan natáhněte do injekční stříkačky, sejměte injekční
jehlu, vstříkněte ho do zbývajícího sterilního rozpouštědla za použití adaptéru na
injekční lahvičku* a důkladně protřepejte.

*Alternativně, lze místo adaptéru na injekční lahvičku použít injekční jehlu.

Takto vzniklý roztok je označován jako koncentrovaný roztok a obsahuje
10 000 nanogramů/ml přípravku Flolan. Pouze tento koncentrovaný roztok je vhodný
k dalšímu ředění před použitím.


Po rekonstituci 0,5 mg prášku přípravku Flolan 50 ml rozpouštědla bude mít výsledný roztok
k injekční aplikaci pH přibližně 12 a obsah sodíkových iontů bude přibližně 73 mg.

Ředění:

Koncentrovaný roztok se před použitím obvykle dále ředí. Lze použít 0,9% w/v roztok chloridu
sodného v poměru objemu 0,9% w/v roztoku chloridu sodného a objemu koncentrovaného
roztoku 2,3:1, tj. 50 ml koncentrovaného roztoku se naředí přidáním 117 ml 0,9% w/v roztoku
chloridu sodného.

Ostatní obvykle používané roztoky k nitrožilní aplikaci nejsou pro ředění koncentrovaného
roztoku vhodné, neboť se s nimi nedosáhne požadované hodnoty pH. Roztoky přípravku Flolan
jsou při nízkých hodnotách pH méně stabilní.

Při ředění koncentrovaného roztoku se postupuje tak, že se roztok natáhne do větší injekční
stříkačky a koncentrovaný roztok se vstříkne do zvoleného infuzního roztoku. Vzniklý roztok
je třeba důkladně protřepat.

Při podávání pomocí infuzní pumpy, která je schopná dodávat stálý malý objem infuze, lze
vhodné poměrné množství koncentrovaného roztoku naředit pomocí sterilního 0,9% w/v
roztoku chloridu sodného.

Konečný roztok k infuzi (buď jako koncentrovaný roztok nebo v ředěné podobě) se před
podáním převede do vhodného zásobníku na léčivo nebo dávkovacího setu. Za použití
přiloženého sterilního 0,22 mikronového filtru se roztok převede pod stálým, ale ne příliš
velkým, tlakem. Typická doba filtrace 50 ml roztoku je 70 sekund.

Filtrační jednotka na stříkačku musí být použita pouze během přípravy a poté zlikvidována.

Pokud se při rekonstituci a ředění dodrží popsaný postup, zachovají si infuzní roztoky přípravku
Flolan 90 % své původní účinnosti po dobu přibližně 12 hodin při teplotě 25 °C.

Výpočet rychlosti infuze:
Rychlost infuze se vypočítá podle následující rovnice:

dávka (nanogramy/kg/min) x tělesná hmotnost (kg)
rychlost infuze (ml/min) = ------------------------------------------------------
koncentrace roztoku (nanogramy/ml)

rychlost infuze (ml/h) = rychlost infuze (ml/min) x
Příklady rychlosti infuze:
Při hemodialýze lze přípravek Flolan podávat ve formě koncentrovaného roztoku (a) nebo
v naředěné formě (b).

a) Použití koncentrovaného roztoku, tj. 10 000 nanogramů/ml přípravku Flolan:

Příklad pro dávkování s použitím koncentrace 10 000 nanogramů/ml
Dávka
(nanogramy
/kg/min)
Tělesná hmotnost (kg)
30 40 50 60 70 80 90 1 0,18 0,24 0,30 0,36 0,42 0,48 0,54 0,
0,36 0,48 0,60 0,72 0,84 0,96 1,08 1,3 0,54 0,72 0,90 1,08 1,26 1,44 1,62 1,4 0,72 0,96 1,20 1,44 1,68 1,92 2,16 2,5 0,90 1,20 1,50 1,80 2,10 2,40 2,70 3, Rychlost průtoku v ml/h
b) Použití naředěného roztoku: Běžně používané ředění je:


15 ml koncentrovaného roztoku + 35 ml 0,9% w/v roztoku chloridu sodného.
Výsledná koncentrace = 3 000 nanogramů/ml přípravku Flolan:

Příklad pro dávkování s použitím koncentrace 3 000 nanogramů/ml
Dávka
(nanogramy
/kg/min)
Tělesná hmotnost (kg)
30 40 50 60 70 80 90 1 0,60 0,80 1,00 1,20 1,40 1,60 1,80 2,2 1,20 1,60 2,00 2,40 2,80 3,20 3,60 4,3 1,80 2,40 3,00 3,60 4,20 4,80 5,40 6,4 2,40 3,20 4,00 4,80 5,60 6,40 7,20 8,5 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10, Rychlost průtoku v ml/h