Fosrenol Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie.
ATC kód: V03A E03.

Fosrenol obsahuje hydrát uhličitanu lanthanitého. Působení hydrátu uhličitanu lanthanitého při vázání
fosfátu je umožněno vysokou afinitou iontů lanthanu, uvolňovaných z uhličité soli v kyselém prostředí
žaludku, k fosfátům obsaženým ve stravě. Tvoří se nerozpustný fosforečnan lanthanitý, který snižuje
absorpci fosfátu z gastrointestinálního ústrojí.

Celkem 1130 pacientů s chronickým ledvinovým selháním, léčených udržovací hemodialýzou nebo
kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou, bylo studováno ve dvou fázích II a ve dvou fázích III
klinických studií. Tři studie byly kontrolované placebem (1 s pevnými dávkami a 2 s titrovanými
dávkami) a v jedné byl použit uhličitan vápenatý jako aktivně srovnávaný přípravek. Během těchto
studií dostalo 1016 pacientů uhličitan lanthanitý, 267 pacientů uhličitan vápenatý a 176 pacientů
placebo.

Do dvou placebem kontrolovaných randomizovaných studií byli zahrnuti dialyzovaní pacienti po
washoutu po předchozí terapii s fosfátovými vazači. Po titraci uhličitanu lanthanitého při které bylo
dosaženo sérových hladin fosfátu mezi 1,3 a 1,8 mmol/l v jedné studii (dávky do 2250 mg/den), nebo
≤ 1,8 mmol/l v druhé studii (dávky do 3000 mg/den), byli pacienti randomizování do skupiny
užívající uhličitan lanthanitý nebo placebo jako udržovací terapii. Po čtyřtýdenní randomizované
placebem- kontrolované fázi, vzrostly sérové koncentrace fosfátu mezi 0,5 a 0,6 mmol/l ve skupině
placeba,
v obou studiích, v porovnání se skupinou pacientů, kteří zůstali na terapii uhličitanem lanthanitým.
U 61 % pacientů léčených uhličitanem lanthanitým se udržela léčebná odpověď ve srovnání s 23 %
pacientů, kteří byli zahrnuti do skupiny placeba.

Studie s aktivním komparátorem ukázala, že sérové hladiny fosfátu byly koncem pětitýdenní titrační
periody redukovány na cílovou hladinu 1,8 mmol/l, u 51 % ve skupině lanthanu ve srovnání s 57 %
ve skupině s kalcium karbonátem. Ve 25. týdnu byla procenta randomizovaných pacientů s
kontrolovanými sérovými hladinami fosfátu u obou léčených skupin obdobná – 29 % u skupiny
lanthanu a 30 % u kalcium karbonátu (při použití přístupu chybějící = selhání). Střední hladiny
fosfátu byly redukovány u obou léčebných skupin v obdobném množství.

Další dlouhodobé studie dokazují udržení redukce hladin fosfátu u některých pacientů, kterým byl
podáván uhličitan lanthanitý alespoň po dobu 2 let.

Ve srovnávacích studiích byla hyperkalcemie hlášena u 0,4 % pacientů na přípravku Fosrenol ve
srovnání s 20,2 % pacientů na látce vázající fosfát na bázi kalcia. Koncentrace PTH v séru
mohou kolísat v závislosti na obsahu kalcia, fosfátu a vitaminu D v séru pacienta. U přípravku
Fosrenol nebyly zjištěny žádné přímé účinky na koncentraci PTH v séru.

V dlouhodobých kostních studiích byl v průběhu času u kontrolní populace pozorován střední vzrůst
koncentrace lanthanu na trojnásobek oproti počátečním hodnotám o průměrně 53 g/kg za 24 měsíců.
U pacientů léčených lanthanum karbonátem vzrostla koncentrace lanthanu v kostech během prvních
12 měsíců léčby na střední hodnotu 1328 g/kg (rozmezí 122 až 5513 g/kg). Střední hodnota a
rozsah koncentrací po 18 a 24 měsících byly shodné jako po 12 měsících. Střední hodnota po
54 měsících léčby byla 4246g/kg (rozmezí 1673 až 9792 g/kg).

Zdvojené biopsie kostí (ve výchozím stavu a po roce nebo po dvou letech) u pacientů rozdělených do
náhodných skupin a užívajících buď Fosrenol nebo uhličitan vápenatý v případě první studie, nebo
užívajících Fosrenol či podrobených alternativní terapii v případě druhé studie, neprokázaly mezi
srovnávanými skupinami žádné rozdíly v rozvoji mineralizačních defektů.

Pediatrická populace
Byla provedena otevřená studie, která zkoumala účinnost a bezpečnost přípravku Fosrenol u
pediatrických pacientů s hyperfosfatemií s chronickým onemocněním ledvin na dialýze. Tato studie
nedosáhla původně plánované velikosti vzorku, požadované pro statistické zjištění neinferiority vůči
uhličitanu vápenatému, proto byla provedena z konečných dat pouze popisná analýza. Mezi 52 pacienty
ve FAS populaci, kteří byly vystaveni uhličitanu lanthanitému v částech 2b a 3 dohromady. V části 2b
bylo 51 zapsaných a 10 ukončených pacientů; v části 3 bylo 42 pacientů zapsaných a 7 ukončených;
celková expozice byla 26,4 pacientroků a doba pozorování byla 36,8 pacientroků.

Po 8 týdnech léčby Fosrenolem 35 % subjektů zahrnutých do populace pro primární analýzu splnilo
cílové hodnoty fosforu v séru (tj. < 1,94 mmol/l pro věk <12 let; < 1,78 mmol/l pro věk mezi 12 a lety), specifikované Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI).

V této studii nebyly zjištěny žádné nové významné bezpečnostní problémy s uhličitanem lanthanitým u
pediatrických pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří byli na dialýze a kterým byla podávána
průměrná denní dávka 1,705 mg (medián 1,500 mg).