Linezolid accord Bezpečnost (v těhotenství)

Linezolid snižuje fertilitu a reprodukční schopnost samců potkanů při vystavení přibližně stejným
hladinám, jaké jsou u lidí. U pohlavně zralých zvířat jsou tyto účinky reverzibilní. Tyto účinky však
nejsou reverzibilní u mladých zvířat léčených linezolidem téměř po celou dobu jejich pohlavního
dospívání. Byla pozorována abnormální morfologie spermatu ve varlatech dospělých potkaních samců
a hypertrofie buněk epitelu a hyperplazie v nadvarlatech. Linezolid pravděpodobně ovlivňuje zrání
potkaních spermatozoí. Podávání testosteronu nemělo vliv na linezolidem působené účinky na
fertilitu. Hypertrofie nadvarlat nebyla pozorována u psů léčených 1 měsíc, ačkoliv změny v hmotnosti
prostaty, varlat a nadvarlat byly zřejmé.

Stránka 15 z
Studie reprodukční toxicity u myší a potkanů neprokázaly žádný teratogenní vliv při vystavení
hladině 4x vyšší nebo ekvivalentní hladině očekávané u lidí. Stejné koncentrace linezolidu působily
toxicky na březí samice myší a souvisela s nimi zvýšená úmrtnost embryí včetně úplné ztráty vrhu,
snížení tělesné hmotnosti plodu a exacerbace normální genetické predispozice na změny hrudní kosti u
myší. U potkanů byla pozorována mírná toxicita pro samici při expozicích nižších, než jsou
předpokládané klinické expozice. Byla pozorována mírná fetální toxicita, která se projevovala
snížením hmotnosti plodu, sníženou osifikací hrudních obratlů, sníženým přežíváním mláďat a
mírným zpomalením vývoje. Při páření vykazovala stejná zvířata reverzibilní, na dávce závislé
zvýšení předimplantačních ztrát s odpovídajícím poklesem fertility. U králíků se objevily případy
snížení tělesné hmotnosti plodu při toxicitě u matky (klinické příznaky, snížený přírůstek tělesné
hmotnosti a spotřeby potravy) při nízkých hladinách expozice 0,06 násobku v porovnání s expozicí
hladině očekávané u lidí odvozené od AUC. Jednalo se o kmeny se známou citlivostí k působení
antibiotik.
Linezolid a jeho metabolity se vylučují do mléka kojících potkanů a nalezené koncentrace v mléku
byly vyšší než hladiny v plazmě matky.
Linezolid působil reverzibilní myelosupresi u potkanů a psů.
U potkanů, kterým byl podáván linezolid perorálně po dobu 6 měsíců v dávce 80 mg/kg/den byla
pozorována ireverzibilní, minimální až mírná axonální degenerace sedacího nervu; minimální
degenerace sedacího nervu při této dávce byla rovněž pozorována u 1 samce při nekropsii, provedené
ve 3. měsíci. Bylo prováděno hodnocení morfologických degenerativních změn optického nervu.
Minimální až středně závažná degenerace očního nervu byla patrná u 2 ze 3 samců potkanů po
6měsíčním podávání, ale přímý vztah k léku byl nejednoznačný z důvodu akutní povahy nálezu a jeho
asymetrického rozložení. Pozorovaná degenerace očního nervu byla mikroskopicky srovnatelná se
spontánní unilaterální degenerací očního nervu u starších potkanů a může se jednat o zhoršení změn
bazálního stavu.
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách a genotoxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě rizik zmiňovaných v jiných bodech tohoto
souhrnu údajů o přípravku. Studie karcinogenity a onkogenity nebyly prováděny vzhledem ke krátké
době podávání a nezjištěné genotoxicitě.