Linezolid accord Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná antibakteriální léčiva. ATC kód: J01XXVšeobecné vlastnosti
Linezolid je syntetická antibakterální látka, která patří do nové třídy antibiotik, oxazolidinonů. In vitro
působí proti aerobním grampozitivním bakteriím a anaerobním mikroorganismům. Selektivně
potlačuje syntézu bakteriálních bílkovin jedinečným mechanizmem účinku.
Linezolid se specificky váže na místo bakteriálního ribozomu (23S podjednotky 50S) a zabraňuje
vzniku funkčního 70S iniciačního komplexu, který je nepostradatelnou součástí translačního procesu.
Postantibiotický efekt (PAE) linezolidu in vitro pro Staphylococcus aureus byl přibližně 2 hodiny.
Pokud se měřil na zvířecích modelech, byl PAE in vivo 3,6 až 3,9 hodin pro Staphylococcus aureus a
Streptococcus pneumoniae. V pokusech na zvířatech byla klíčovým farmakodynamickým ukazatelem
účinnosti doba, kdy plazmatická hladina linezolidu převýšila minimální inhibiční koncentrace (MIC)
infikujícího mikroorganismu.
Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropským výborem pro
testování antimikrobiální citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -
EUCAST) pro stafylokoky a enterokoky jsou citlivé ≤ 4 mg/l a rezistentní > 4 mg/l. Hraniční hodnoty
pro streptokoky (včetně S. pneumoniae) jsou citlivé ≤ 2 mg/l a rezistentní > 4 mg/l.

Druhově nespecifické hraniční hodnoty MIC jsou citlivé ≤ 2 mg/l a rezistentní > 4 mg/l. Druhově
nespecifické hraniční hodnoty byly stanoveny především na základě údajů PK/PD a jsou nezávislé na
hladinách MIC pro jednotlivé druhy. Používají se pouze u patogenů, pro které nebyly stanoveny
specifické hraniční hodnoty a nikoliv u druhů, pro které není test citlivosti doporučen.
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase, proto je nutné
získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Nezbytný je požadavek
odborného doporučení v případech, kdy účinnost léčby je, vzhledem k místní prevalenci rezistence,
nejistá.
Kategorie
Citlivé organismy
Grampozitivní aeroby:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium*
Staphylococcus aureus *

Koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*


Stránka 12 z
Streptokoky skupiny C
Streptokoky skupiny G

Grampozitivní anaeroby:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus species
Rezistentní organismy:
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae

Pseudomonas spp.


* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů ve schválených indikacích.
Přestože linezolid vykazoval jistou účinnost in vitro proti druhům Legionella, Chlamydia pneumoniae
a Mycoplasma pneumoniae, pro průkaz klinické účinnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Rezistence
Zkřížená rezistence
Mechanismus účinku linezolidu se odlišuje od jiných antibiotických tříd. In vitro studie s klinickými
izoláty (včetně methicilin-rezistentních stafylokoků, vankomycin-rezistentních enterokoků a penicilin-
a erythromycin-rezistentních streptokoků) naznačují, že linezolid je obvykle účinný proti organismům,
které jsou rezistentní vůči jedné nebo mnoha dalším skupinám antibiotik.
Rezistence k linezolidu je spojena s bodovými mutacemi na 23S rRNA.
Podobně jako u jiných antibiotik byl u linezolidu dokumentován postupný pokles citlivosti u pacientů
s obtížně léčitelnými infekcemi a/nebo při prolongaci léčby. Rezistence k linezolidu byla hlášena u
enterokoků, bakterie Staphylococcus aureus a koaguláza-negativních stafylokoků. Obecně je to
spojeno s prodlouženou dobou léčby, přítomností protetických materiálů či u nedrénovaných abscesů
Pokud je prokázán výskyt organismů rezistentních na antibiotika ve zdravotnickém zařízení, má být
kladen důraz na zavedení takových opatření, které by vedly ke kontrole infekce.
Údaje z klinických studií
Studie u pediatrické populace:
V otevřené studii byla účinnost linezolidu (10 mg/kg, každých 8 hodin) porovnávána s vankomycinem
(10-15 mg/kg, každých 6-24 hodin) při léčbě infekcí vyvolaných suspektními nebo prokázanými
grampozitivními rezistentními patogeny (zahrnující nozokomiální pneumonii, komplikované infekce
kůže a měkkých tkání, katetrovou bakteriemii, bakteriemii neznámého původu a jiné infekce), u dětí
od narození do 11 let. Klinická úspěšnost léčby v klinicky hodnotitelné populaci byla 89,3% (134/150)
a 84,5% (60/71) pro linezolid a vankomycin, v daném pořadí (95% IS: -4,9;14,6) .