Montelukast mylan Bezpečnost (v těhotenství)

Ve studiích toxicity u zvířat byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy,
fosforu a triglyceridů. Tyto změny měly přechodnou povahu. Známky toxicity u zvířat zahrnovaly
zvýšené vylučování slin, gastrointestinální symptomy, řídkou stolici a iontovou nerovnováhu. Tyto
příznaky se objevovaly v dávkách, které vedly k >17násobné expozici v porovnání s klinickým
dávkováním. U opic se nežádoucí účinky objevily v dávkách od 150 mg/kg/den (tj. > 232násobné
expozici v porovnání s klinickým dávkováním). Ve studiích na zvířatech montelukast neovlivňoval
fertilitu nebo reprodukční schopnost při systémové expozici která byla až více než 24násobně vyšší
v porovnání s klinickým dávkováním. Mírný pokles hmotnosti mláďat byl pozorován ve studii fertility
samic potkanů při dávkách 200 mg/kg/den (tj. > 69násobek klinické systémové expozice). Ve studiích
u králíků byl ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat pozorován vyšší výskyt neúplné osifikace při
systémové expozici, která byla > 24násobkem klinické systémové expozice dosažené při klinickém
dávkování. Žádné abnormality u potkanů nebyly pozorovány. Bylo prokázáno, že montelukast
prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat.

Po jednorázovém perorálním podání montelukastu v maximálních testovaných dávkách až mg/kg (15000 mg/m2 u myší a 30000 mg/m2 u potkanů) nedošlo u myší a potkanů k žádnému úhynu.
Tato dávka je ekvivalentní 25000násobku doporučené denní dávky pro dospělého člověka (za
předpokladu hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Nebyla prokázána fytotoxicita montelukastu u myší ve vztahu k UVA, UVB nebo viditelnému spektru
v dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně > 200násobek systémové expozice).

Montelukast neprokázal během in vitro a in vivo studií na hlodavcích mutagenicitu ani vliv na rozvoj
nádorů.