Montelukast mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. Po podání potahovaných tablet s obsahem
10 mg léčivé látky bylo u dospělých nalačno dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace
(Cmax) za 3 hodiny (Tmax) po podání. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je 64 %.
Obvyklá potrava biologickou dostupnost po perorálním podání a Cmax neovlivňuje. Bezpečnost
a účinnost byly prokázány v klinických studiích, ve kterých se podávaly 10 mg potahované tablety bez
ohledu na dobu požití jídla.
V případě 5mg žvýkacích tablet se u dospělých nalačno Cmax dosáhne 2 hodiny po podání. Střední
hodnota perorální biologické dostupnosti je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63 %.

Distribuce
Montelukast je vázán z více než 99 % na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem montelukastu se za
ustáleného stavu pohybuje v rozsahu od 8 do 11 litrů. Studie na potkanech s radioaktivně značeným
montelukastem prokázaly, že látka přechází jen minimálně přes hematoencefalickou bariéru. Po
24 hodinách po podání byla i v ostatních tkáních koncentrace radioaktivně značeného materiálu
minimální.

Biotransformace
Montelukast je extenzivně metabolizován. Ve studiích, ve kterých byly dospělým a dětem podávány
dávky v terapeutickém rozmezí, nebyly plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu
za ustáleného stavu detekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem metabolismu montelukastu. K metabolismu dále v malé
míře přispívají CYP 3A4 a 2C9. Bylo nicméně prokázano, že itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, nevede
ke změně farmakokinetických proměnných montelukastu u zdravých pacientů léčených 10 mg
montelukastu denně. Na základě in vitro výsledků s lidskými jaterními mikrozomy, neinhibují
terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu izoenzymy cytochromu P450 3A4, 2C9, 1A2,
2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace
U dospělého zdravého jedince se plazmatická clearance montelukastu pohybuje okolo 45 ml/min.
Po perorálním podání radioaktivně značeného montelukastu bylo 86 % radioaktivity stanoveno
v 5denních sběrech stolice a < 0,2 % v moči. Tyto poznatky spolu s údaji o biologické dostupnosti
po perorálním podání dokazují, že montelukast a jeho metabolity se vylučují téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů
U starších pacientů a pacientů s lehkou až středně závažnou jaterní insuficiencí není nutná úprava
dávkování. Klinické studie u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Protože se
montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, nepředpokládá se u pacientů s poruchou funkce ledvin
nutnost úpravy dávky. Údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů se závažnou jaterní
insuficiencí (Child-Pugh skóre > 9) nejsou k dispozici.

Po vysokých dávkách montelukastu (20- až 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován
pokles plazmatické koncentrace teofylinu. Tento účinek nebyl pozorován při doporučené dávce 10 mg
denně.