Ondansetron kabi Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a kancerogenního neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie klonovaných lidských srdečních iontových kanálů ukázala, že ondansetron má potenciál ovlivnit
srdeční repolarizaci blokováním HERG draselných kanálů v klinicky relevantních koncentracích. V QT
studii na lidských dobrovolnících bylo pozorováno prodloužení QT intervalu v závislosti na dávce (viz bod
5.1. Farmakologické vlastnosti – prodloužení QT intervalu).

Studie reprodukční toxicity s potkany a králíky neukazují žádné známky škodlivého účinku na plod, pokud
byl ondansetron podáván během organogeneze v přibližně 6 a 24-násobné maximální doporučené perorální
dávce pro člověka 24 mg/den, a to na základě plochy povrchu těla.

V embryo-fetálních studiích vývoje potkanů a králíků dostávala březí zvířata v období organogeneze
perorální dávky ondansetronu až do 15 mg/kg/den a 30 mg/kg/den. S výjimkou mírného snížení přírůstku
13 /
tělesné hmotnosti samic u králíků nebyly zjištěny žádné významné účinky ondansetronu na samice nebo
vývoj potomků. Při dávkách 15 mg/kg/den u potkanů a 30 mg/kg/den u králíků, byla dávka pro samice
přibližně 6 a 24násobkem maximální doporučené perorální dávky pro člověka 24 mg/den, vztaženo na
tělesný povrch.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje, březí potkani dostávali perorální dávky ondansetronu až 15 mg/kg/den
od 17. dne březosti až do 21.dne vrhu. S výjimkou mírného snížení přírůstku tělesné hmotnosti samic nebyly
pozorovány žádné účinky na březí potkany a na pre- a postnatální vývoj jejich potomků, včetně reprodukční
výkonosti párové generace F1. Při dávce 15 mg/kg/den u potkanů byla dávka pro samici přibližně 6násobek
maximální doporučené perorální dávky pro člověka 24 mg/den, vztaženo na tělesný povrch.


Ondansetron a jeho metabolity se hromadily v mléce potkanů a poměr mléko/plazma byl 5,2:1.