Oxaliplatin accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Oxaliplatina, koncentrát pro infuzní roztok by měla být podávána pouze na specializovaných
onkologických odděleních a měla by být podávána pod dohledem zkušeného onkologa.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat nežádoucí
účinky a v případě toxicity upravit dávku (viz bod 5.2).

Hypersenzitivní reakce
Zvláštní dohled má být zajištěn u pacientů s anamnézou alergických projevů na jiné přípravky
obsahující platinu. V případě anafylaktických projevů má být infuze okamžitě přerušena a zahájena
odpovídající symptomatická léčba. Opakované podání oxaliplatiny je u těchto pacientů
kontraindikováno. Zkřížené reakce, někdy fatální, byly hlášeny u všech sloučenin platiny.

V případě extravazace oxaliplatiny musí být infuze okamžitě ukončena a nasazena běžná lokální
symptomatická léčba.

Neurologické příznaky
Neurologická toxicita oxaliplatiny by měla být pečlivě sledována, zvláště pak v případě kombinované
léčby s dalšími léčivými přípravky vykazujícími neurologickou toxicitu. Před zahájením léčby, před
jejím každým dalším cyklem a pravidelně po podání by měl být pacient neurologicky vyšetřen.

U pacientů, u nichž dojde k akutní laryngofaryngeální dysestézii (viz bod 4.8) během 2-hodinové
infuze nebo do několika hodin po jejím ukončení, by měly být následující dávky oxaliplatiny
podávány formou 6-hodinové infuze.

Periferní neuropatie
Pokud se objeví neurologické symptomy (parestézie, dysestézie), doporučují se následující úpravy
dávkování oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti neurologických příznaků:
• Pokud symptomy přetrvávají déle než 7 dnů a jsou obtěžující, následující dávka by měla být
snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu) nebo na mg/m2 (adjuvantní léčba).
• V případě parestézií bez funkčního poškození, přetrvávajících až do dalšího léčebného cyklu
by následující dávka měla být snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího
kolorektálního karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).
• Pokud přetrvávají parestézie s funkčními poruchami do následujícího cyklu, měla by být léčba
oxaliplatinou přerušena.
• Pokud se tyto symptomy zmírní po přerušení léčby oxaliplatinou, lze zvážit její obnovení.

Pacienti by měli být informováni o možnosti přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po
ukončení léčby. Lokalizované středně těžké parestéze nebo parestéze, které mohou interferovat s
funkčními aktivitami, mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)
U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního
reverzibilního leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior
Reversible Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející
neurologické onemocnění, které může zahrnovat záchvat, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, ztrátu
zraku a další zrakové a neurologické poruchy (viz bod 4.8). Diagnóza RPLS je založena na výsledku
zobrazování mozku nejlépe pomocí magnetické rezonance (MRI).

Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změny
Gastrointestinální toxicita, která se projevuje nevolností a zvracením, vyžaduje preventivní a/nebo
terapeutické podání antiemetické léčby (viz bod 4.8).

Zejména při podávání oxaliplatiny s 5-fluoruracilem (5-FU) může těžký průjem/zvracení způsobit
dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalémii, metabolickou acidózu a poškození
ledvin.

Při léčbě oxaliplatinou byly hlášeny případy střevní ischemie včetně fatálních následků. V případě
střevní ischemie má být léčba oxaliplatinou přerušena a zahájena vhodná opatření. (viz bod 4.8).

Projevy hematologické toxicity (počet neutrofilů < 1,5 x 109/l a/nebo počet destiček < 50 x 109/l)
jsou důvodem k odložení následujícího terapeutického cyklu až do zlepšení krevního obrazu na
přijatelné hodnoty. Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního rozpočtu by měl být vyšetřen na
počátku léčby a dále před každým cyklem. Myelosupresivní účinky mohou být aditivní k účinkům
souběžně podávané chemoterapie. Pacienti s těžkou a persistentní myelosupresí mají vysoké riziko
infekčních komplikací. Sepse, neuropenická sepse a septický šok byly hlášeny u pacientů léčených
oxaliplatinou včetně fatálních následků (viz bod 4.8). Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků
vyskytnou, podávání oxalipaltiny má být přerušeno.

Pacienti musí být přiměřeně informováni o riziku průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy a
neutropenie po podání oxaliplatiny a 5-fluoruracilu (5-FU) tak, aby mohli kontaktovat svého
ošetřujícího lékaře kvůli vhodné léčbě.

Pokud se mukozitida/stomatitida vyskytne s neutropenií nebo bez ní, další léčba by měla být
odložena, dokud nedojde k uzdravení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud
počet neutrofilů není >= 1,5 x 109/l.

Pokud se podává oxaliplatina v kombinaci s 5-fluoruracilem (5-FU) (spolu s kyselinou folinovou (FA)
či bez ní), měla by se dávka 5-fluoruracilu (5-FU) upravit podle jeho toxických účinků.

V případě průjmu 4. stupně, neutropenie 3. - 4. stupně (počet neutrofilů < 1 x 109/l), febrilní
neutropenie (horečka nejasného původu bez klinicky nebo mikrobiologicky zdokumentované infekce
s absolutním počtem neutrofilů  1x109/l, jednorázově naměřenou teplotou  38,3 °C nebo déle než
hodinu přetrvávající teplotou  38 °C) nebo trombocytopenie 3. - 4. stupně (počet trombocytů < 50 x
109/l) by měla být dávka oxaliplatiny snížena z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího kolorektálního
karcinomu) nebo 75 mg/m² (adjuvantní léčba) za současného snížení dávky 5-FU

Plicní poruchy
V případě nevysvětlených respiračních symptomů jako např. neproduktivního kašle, dušnosti, plicních
chropů nebo radiologicky zjištěných plicních infiltrátů by podávání oxaliplatiny mělo být přerušeno,
dokud následná plicní vyšetření nevyloučí intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibrózu (viz bod
4.8).

Poruchy krve
Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je život ohrožující nežádoucí účinek (četnost výskytu není
známa). Podávání oxaliplatiny musí být přerušeno při jakýchkoli prvních známkách
mikroangiopatické hemolytické anemie, jako je například rychlý pokles hladiny hemoglobinu se
současnou trombocytopenií, zvýšení hladin sérového bilirubinu, sérového kreatininu, dusíku
močoviny v krvi nebo LDH. Renální selhání může být nevratné i po ukončení léčby a může být nutná
dialýza.
V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC)
včetně případů s fatálními následky. V případě výskytu DIC má být léčba oxaliplatinou přerušena a
má být zahájena odpovídající léčba (viz bod 4.8).

Prodloužení QT intervalu
Prodloužení QT může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií včetně torsade de pointes,
které mohou být fatální (viz bod 4.8). QT interval má být před a po podání oxaliplatiny pravidelně a
pečlivě sledován. U pacientů s anamnézou nebo predispozicí k prodloužení QT intervalu, pacientů
užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a u pacientů s poruchami
elektrolytové rovnováhy, jako je hypokalemie, hypokalcemie nebo hypomagnezemie, je třeba
opatrnosti. V případě, že dojde k prodloužení QT intervalu, má být léčba oxaliplatinou přerušena (viz
body