Oxaliplatin accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem/kyselinou folinovou (FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nausea, zvracení a mukozidita), hematologické (neutropenie,
trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané
dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u kombinace oxaliplatiny s 5-fluoruracilem (FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluoruracilem (5-FU) nebo kyselinou folinovou
samostatně.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby
metastazujícího karcinomu tlustého střeva (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + fluoruracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.

Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (1/10), časté ( 1/100 až
<1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000),
neznámá četnost (z dostupných údajů je nelze určit).

Další podrobnosti jsou uvedeny za tabulkou.

Třída orgánového
systému dle
MedDRA
Velmi časté

Časté

Méně
časté

Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Vyšetření - Zvýšení
jaterních
enzymů
- Zvýšení
alkalické
fosfatázy v
krvi
- Zvýšení
krevní hladiny
bilirubinu
dehydrogenáz
y v krvi
- Zvýšení
tělesné
hmotnosti
(adjuvantní
léčba)
- Zvýšení kreatininu v
krvi
- Snížení tělesné
hmotnosti (při léčbě
metastáz)

Poruchy krve a
lymfatického
sytému*
- Anémie
Trombocytope
nie
- Leukopenie
- Lymfopenie
Autoimuni
tní
trombocyto
penie
Diseminov
aná
intravaskul
ární
koagulace
(DIC)
včetně
fatálních
následků
(viz bod
4.4)

Hematolyticko
-uremický
syndrom
-Autoimunitní
pancytopenie
-Pancytopenie
-Sekundární
leukémie
Poruchy
nervového
systému*
- Periferní
senzorická
neuropatie
- Senzorické
poruchy
- poruchy
chuti
- Bolest hlavy
- Závratě
- Motorická neuritida
Dysarthrie
- Zadní
reverzibilní
leukoencef
alopatický
syndrom
(RPLS či
PRES)**
(viz bod
4.4)

-Křeče
Poruchy oka - Zánět spojivek
Přechodný
pokles
zrakové
ostrosti
- Poruchy
zorného
pole
Přechodná
ztráta
zraku,
Ototoxicita

- Hluchota,


Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Epistaxe
- Škytavka
Intersticiál
ní plicní
onemocněn
í,
někdy
fatální
Laryngospasm
us
-pneumonie a
bronchopneum
onie, včetně
fatálních
následků
Gastrointestinální
poruchy *


Nevolnost
- Průjem
- Zvracení
- Stomatitida /
Mukositida
- Bolest břicha
- Zácpa
- Dyspepsie
- Gastro-esofageální
reflux
- Gastrointestinální
krvácení
- Krvácení z rekta
- Ileus
- Střevní
obstrukce
Pankreatiti
da
- Intestinální
ischemie
včetně
fatálních
následků (viz
bod 4.4)
-
Gastrointestin
ální vřed a
perforace,
která může být
fatální (viz
bod 4.4)
-Ezofagitida
Poruchy jater a
žlučových cest
- Syndrom
jaterní
sinusoidáln
í obstrukce,
známý také
jako
venookluzi
vní
onemocněn
í jater,
nebo
patologické
projevy
související
s takovou
poruchou
jater,
včetně
peliosis
hepatis,
nodulární
regenerativ
ní
hyperplazie
,
perisinusoi
dální
fibrózy.
-Portální
hypertenze
a/nebo
zvýšené
hladiny
aminotrans
feráz.
- Fokální
nodulární
hyperplazie
Poruchy ledvin a
močových cest
- Hematurie
- Dysurie
- Abnormální frekvence
močení
- Akutní
tubulární
nekróza,
akutní
intersticiáln
í nefritida a
akutní
renální
selhání

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
- Poruchy
kůže
- Alopecie
- Exfoliace kůže (tj.
syndrom rukou a
chodidel)
- Erytematózní vyrážka
- Vyrážka
Hypersenzitiv
ní vaskulitida
- Poruchy nehtů
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
- Bolesti zad - Artralgie
Rhabdomyolý
za, včetně
fatálních
následků (viz
bod 4.4)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperglykemi
e
Hypernatremie
- Dehydratace
Metabolick
á acidóza

Infekce a
infestace*
- Infekce - Rýma
- Infekce horních cest
dýchacích
-
Neutropenická sepse+
- Sepse+ - Septický
šok,
včetně
fatálních
následků
Srdeční poruchy - Prodloužení
QT intervalu,
které může
vést k
ventrikulární
m arytmiím
včetně
torsade de
pointes, které
mohou být
fatální (viz
bod 4.4)
- Akutní
koronární
syndrom
zahrnující
infarkt
myokardu,
koronární
arteriospasmu
s a anginu
pectoris u
pacientů
léčených
oxaliplatinou
v kombinaci s
5-FU a
bevacizumabe
m
Cévní poruchy


- Krvácení
- Zrudnutí
- Hluboká žilní
trombóza
- Hypertenze
-Ischemická
nebo
hemoragická
cerebrovaskul
ární porucha
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
- Únava
- Horečka+++
- Astenie
- Bolest
- Reakce
v místě vpichu
++++

Poruchy
imunitního
systému*
- Alergie /
alergická
reakce++

Psychiatrické
poruchy
- Deprese
- Insomnie
- Nervozita
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
-Pád
* Viz podrobný bod níže
** Viz bod 4.4.
+ Běžná neutropenická sepse včetně fatálních následků.
++ Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých
případech fatální. Běžné alergické reakce, včetně kožní vyrážky, zejména kopřivky, zánětu spojivek a
rýmy.
Běžné anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce, včetně bronchospasmu, angioedému, hypotenze,
pocitu bolesti na hrudi a anafylaktického šoku. Hodiny nebo dokonce dny po podání infuze s
oxaliplatinou byla také hlášena opožděná hypersensitivita.
+++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie)
nebo případně na imunologickém podkladě.
++++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu včetně bolestí v místě vpichu, zarudnutí, otoku a trombózy.
Extravazace může rovněž vést k bolesti a zánětu v místě vpichu, což může vést ke komplikacím,
včetně nekrózy, zvláště když je infuze oxaliplatiny zavedena do periferní žíly (viz bod 4.4).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a
FU/FA
85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
kolorektálního karcinomu

Adjuvantní léčba
Všechny
stupně
Stupeň
Stupeň
Všechny
stupně
Stupeň
Stupeň
Anémie 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,Neutropenie 71,4 28 14 78,9 28,8 12,Trombocytopenie 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,Febrilní neutropenie 5,0 3.6 1,4 0,7 0,7 0,0

Infekce a infestace

Výskyt u pacientů (%)
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
kolorektálního
karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně Všechny stupně
Sepse (zahrnující sepsi a
neutropenickou sepsi)
1,5 1,

Poruchy imunitního systému

Výskyt alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m²
Léčba metastazujícího
kolorektálního karcinomu

Adjuvantní léčba
každé 2 týdny Všechny
stupně Stupeň 3 Stupeň Všechny
stupně Stupeň 3 Stupeň Alergické reakce/ alergie 9,1 1 1 10,3 2,3 0,
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou
periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být
spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených
pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými
terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.

Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu
dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem
senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m(tj. 10 cyklů) je přibližně 10% a 20% při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).

Ve většině případů se neurologické příznaky a symptomy zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby.
Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 87% pacientů 6 měsíců po ukončení léčby
žádné příznaky nebo jen mírné. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3% pacientů buď
přetrvávající lokalizované parestéze střední intenzity (2,3%) nebo parastéze, které mohou interferovat
s funkčními aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během
podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná
parestézie, dysestézie a snížená citlivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u
1-2% pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení,
bez objektivního výskytu respirační tísně (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo
bronchospasmu (žádný stridor nebo sípání). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika
a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby.

Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly
pozorovány jiné symptomy, zahrnující spazmy čelisti/svalové křeče/ mimovolní svalové kontrakce/
svalové záškuby / myoklonus, poruchy koordinace / poruchy chůze / ataxie / poruchy rovnováhy,
pocit tísně v krku a na hrudi / tlak / dyskomfort / bolest.
K výše uvedeným účinkům navíc mohou být přidruženy dysfunkce hlavových nervů nebo se také
mohou vyskytnout izolované případy jako ptóza, diplopie, afonie/dysfonie/chrapot, což je někdy
popisováno jako paralýza hlasivek, abnormální čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisovaná jako
afázie, neuralgie trigeminu/bolest obličeje/bolest očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.

Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symptomy, jako je dysartrie, ztráta
hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového
nervu.


Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a FU/FA
85 mg/m²
Léčba metastazujícího
kolorektálního karcinomu

Adjuvantní léčba
každé dva týdny Všechny
stupně Stupeň 3 Stupeň Všechny
stupně Stupeň 3 Stupeň Nevolnost 69,9 8 1 73,7 4,8 0,Průjem 60,8 9 2 56,3 8,3 2,Zvracení 49,0 6 1 47,2 5,3 0,Mukozitida/Stomatiti
da
39,9 4 1 42,1 2,8 0,
Je indikována profylaxe a/nebo léčba pomocí účinných antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a porucha funkce
ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením, zejména při kombinaci oxaliplatiny s fluoruracilem (5-FU) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek