Ropinirol mylan Bezpečnost (v těhotenství)

Reprodukční toxicita
Ve studiích fertility na potkanech byly pozorovány účinky na implantaci způsobené účinky ropinirolu na
prolaktin (snížení hladiny prolaktinu). U člověka ovšem prolaktin pro implantaci není zásadní.

Podávání ropinirolu březím potkanům v dávkách toxických pro matku vedlo ke snížení tělesné hmotnosti
plodu po dávce 60 mg/kg/den (což přibližně odpovídá dvojnásobku AUC při maximální doporučené
dávce pro člověka (MRHD, maximum recommended human dose)), zvýšení úmrtnosti plodu po dávce mg/kg/den (což přibližně odpovídá trojnásobku AUC při MRHD) a malformacím prstů po dávce mg/kg/den (což přibližně odpovídá pětinásobku AUC při MRHD). U potkanů nebyly pozorovány žádné
teratogenní účinky po dávce 120 mg/kg/den (což přibližně odpovídá čtyřnásobku AUC při MRHD). U
králíků po podání samostatné dávky 20 mg/kg (což odpovídá 9,5násobku průměrné Cmax při MHRD) nebyl
pozorován vliv na organogenezi. Po podání dávky 10 mg/kg ropinirolu (což odpovídá 4,8násobku
průměrné Cmax při MHRD) v kombinaci s levodopou však u králíků docházelo k vyšší incidenci a
závažnosti malformací prstů než při podávání samotné levodopy.

Toxikologie
Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou ropinirolu (změny chování,
hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace). Pouze u potkaních
albínů byla v dlouhodobé studii s opakovaným podáváním vysokých dávek (50 mg/kg/den) pozorována
degenerace sítnice, pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu.

Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Karcinogenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg/den nebyl u myší
prokázán karcinogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie
Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly způsobeny hypoprolaktinemickým účinkem
ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a s ohledem na klinické používání ropinirolu
nepředstavují nebezpečí.
13

Bezpečnostní farmakologie
In vitro studie ukázaly, že ropinirol inhibuje hERG zprostředkované proudy. IC50 je nejméně 5krát vyšší
než očekávaná plazmatická koncentrace maximální u pacientů léčených nejvyšší doporučenou dávkou (mg/den) (viz bod 5.1).