Ropinirol mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dopaminergní přípravky, agonisté dopaminu, ATC kód: N04BC04.

Mechanismus účinku
Ropinirol je neergolinový D2/D3 agonista dopaminu, který stimuluje striatální dopaminové receptory.

Ropinirol zmírňuje projevy nedostatku dopaminu, který je charakteristický pro Parkinsonovu chorobu,
stimulací dopaminových receptorů ve striatu.

Ropinirol působením na hypotalamus a hypofýzu inhibuje sekreci prolaktinu.

Studie vlivu ropinirolu na srdeční repolarizaci
Podrobná studie hodnotící QT interval provedená u zdravých dobrovolníků mužů a žen, kteří dostávali
dávky 0,5, 1, 2 a 4 mg ropinirolu ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním) jednou denně,
prokázala maximální prodloužení trvání QT intervalu při dávce 1 mg 3,46 milisekundy (bodový odhad)
ve srovnání s placebem. Horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší průměrný
účinek byla menší než 7,5 milisekundy. Účinek ropinirolu ve vyšších dávkách nebyl systematicky
hodnocen.

Dostupné klinické údaje z podrobné studie hodnotící QT interval nenaznačují riziko prodloužení QT
intervalu při dávkách ropinirolu až do 4 mg/den. Riziko prodloužení QT intervalu nelze vyloučit, protože
podrobná studie QT intervalu s dávkami až do 24 mg/den nebyla provedena.

Klinická účinnost

Syndrom neklidných nohou
Přípravek Ropinirol Mylan se má předepisovat jen pacientům se středně těžkým až těžkým idiopatickým
syndromem neklidných nohou. Typickým středně těžkým až těžkým idiopatickým syndromem
neklidných nohou se míní stav, kdy pacienti trpí insomnií nebo těžkým neklidem končetin.

Ve čtyřech 12týdenních studiích zabývajících se účinností byli pacienti trpící syndromem neklidných
nohou náhodně rozděleni na skupinu užívající ropinirol nebo placebo a účinky podle skóre IRLS škály ve
12. týdnu byly porovnány s daty při vstupu do studie. Průměrná dávka ropinirolu u pacientů se středně
těžkými až těžkými projevy nemoci byla 2,0 mg/den. Adjustovaný rozdíl mezi léčbami v kombinované
analýze údajů získaných v těchto čtyřech 12-týdenních studiích od pacientů se středně těžkým až těžkým
syndromem neklidných nohou ve změně IRLS skóre (mezi 12. týdnem a vstupem do studie) podle LOCF
(Last Observation Carried Forward) v ITT (Intention To Treat) populaci byl -4,0 bodu (95 % IS -5,6, -
2,4; p<0,0001, výchozí hodnoty a body IRLS škály podle LOCF ve 12. týdnu: ropinirol 28,4 a 13,5;
placebo 28,2 a 17,4).

Ve 12týdenní placebem kontrolované polysomnografické studii prováděné u pacientů trpících
syndromem neklidných nohou se studoval účinek léčby ropinirolem na pravidelné pohyby nohou ve
spánku. V porovnání mezi vstupem do studie a 12. týdnem byl mezi ropinirolem a placebem pozorován
statisticky významný rozdíl ve výskytu pravidelných pohybů nohou ve spánku.

Z kombinované analýzy dat získaných v těchto čtyřech 12týdenních placebem kontrolovaných studiích
na pacientech se středně těžkým až těžkým syndromem neklidných nohou vyplynulo, že pacienti léčení
11
ropinirolem pozorovali signifikantní zlepšení stavu oproti pacientům léčených placebem v parametrech
tzv. Medical Outcome Study Sleep Scale (skóre v rozsahu 0-100 s výjimkou délky spánku). Adjustované
rozdíly mezi ropinirolovou a placebovou léčbou byly: poruchy spánku (-15,2, 95 % CI -19,37, -10,94;
p<0,0001), délka spánku (0,7 hodin, 95 % IS 0,49, 0,94); p<0,0001), dostatečnost spánku (18,6, 95 % IS
13,77, 23,45; p<0,0001) a somnolence v průběhu dne (-7,5, 95 % IS -10,86, -4,23; p<0,0001).

Dlouhodobá účinnost byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
klinické studii po dobu 26 týdnů. Celkové výsledky byly obtížně interpretovatelné vzhledem k výrazným
léčebným interakcím a vysokému podílu chybějících údajů. Jakékoliv zachování účinnosti nebylo možné
v 26 týdnu ve srovnání s placebem prokázat.

V klinických studiích byla většina pacientů bělošského původu.