Ropinirol mylan Bezpečnost (v těhotenství)

Reprodukční toxicita
Ve studiích fertility na potkanech byly pozorovány účinky na implantaci způsobené účinky
ropinirolu na prolaktin (snížení hladiny prolaktinu). U člověka ovšem prolaktin pro implantaci není
zásadní.

Podávání ropinirolu březím potkanům v dávkách toxických pro matku vedlo ke snížení tělesné
hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg/den (což přibližně odpovídá dvojnásobku AUC při maximální
doporučené dávce pro člověka (MRHD, maximum recommended human dose)), zvýšení úmrtnosti
plodu po dávce 90 mg/kg/den (což přibližně odpovídá trojnásobku AUC při MRHD) a malformacím
prstů po dávce 150 mg/kg/den (což přibližně odpovídá pětinásobku AUC při MRHD). U potkanů
nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky po dávce 120 mg/kg/den (což přibližně odpovídá
čtyřnásobku AUC při MRHD). U králíků po podání samostatné dávky 20 mg/kg (což odpovídá
9,5násobku průměrné Cmax při MHRD) nebyl pozorován vliv na organogenezi. Po podání dávky mg/kg ropinirolu (což odpovídá 4,8násobku průměrné Cmax při MHRD) v kombinaci s levodopou
však u králíků docházelo k vyšší incidenci a závažnosti malformací prstů než při podávání samotné
levodopy.

Toxikologie
Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou ropinirolu (změny chování,
hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace). Pouze u potkaních
albínů byla v dlouhodobé studii s opakovaným podáváním vysokých dávek (50 mg/kg/den)
pozorována degenerace sítnice, pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu.

Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.

Karcinogenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg/den nebyl u
myší prokázán karcinogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem
hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly způsobeny hypoprolaktinemickým
10
účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a s ohledem na klinické
používání ropinirolu nepředstavují nebezpečí.

Bezpečnostní farmakologie
In vitro studie ukázaly, že ropinirol inhibuje hERG zprostředkované proudy. IC50 je nejméně 5krát
vyšší než očekávaná plazmatická koncentrace maximální u pacientů léčených nejvyšší doporučenou
dávkou (24 mg/den) (viz bod 5.1).