Sp.zn.

sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SOLESMIN 0,4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje: 100,6 - 147,28 mg sacharosy, 0,03604 mg
oranžové žluti (E110), 0,00881 mg azorubinu (E122), 0,4767 mg methylparabenu a 0,1192 propylparabenu
(E216).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku: Bílé až téměř bílé kulaté pelety naplněné v tvrdých želatinových tobolkách velikosti „2“.
Tobolky se skládají z víčka hnědé barvy s bílým potiskem UMX-0,4 a těla bílé barvy s černým potiskem
UMX-0,4.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek SOLESMIN 0,4 mg je určen k léčení příznaků a symptomů benigní hyperplazie prostaty (BHP).
Přípravek SOLESMIN 0,4 mg není určen k léčení vysokého krevního tlaku.

4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučené dávkování je 0,4 mg jednou denně - 1 tobolka.
Dávka se užívá každý den ve stejnou denní dobu, a to vždy 30 minut po jídle.

Pediatrická populace
Přípravek SOLESMIN 0,4 mg není indikován k použití u dětí.
Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupná data jsou popsána v bodě 5.1.

Porucha funkce ledvin
V případě poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce jater
Úprava dávek u mírné až středně těžké poruchy funkce jater není nutná (viz bod 4.3).

Způsob podání

Tobolka se polyká celá, nedrtí se ani nežvýká, neboť rozdrcením nebo rozžvýkáním by se porušila účinná
složka zajišťující prodloužené uvolňování.

4.3. Kontraindikace

 Hypersenzitivita na léčivou látku, včetně angioedému vyvolaného tamsulosin-hydrochloridem, nebo
na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
 Ortostatická hypotenze v anamnéze.
 Těžká porucha funkce jater.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních α1-adrenoceptorových antagonistů může při léčbě tamsulosin-hydrochloridem
v některých případech docházet ke snížení krevního tlaku, v důsledku čehož se může vzácně objevit
synkopa. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závratě, slabost) by si měl pacient sednout nebo
lehnout a zůstat tak, dokud symptomy neodezní.

Před zahájením léčby tamsulosin-hydrochloridem má proto být pacient vyšetřen, aby se vyloučila jakákoliv
jiná onemocnění se stejnými symptomy jako benigní hyperplazie prostaty. Před zahájením léčby a poté
v pravidelných intervalech se má provádět palpační vyšetření rekta a v případě nutnosti i stanovení antigenu
specifického pro prostatu (PSA).

U některých pacientů léčených aktuálně či v minulosti pomocí tamsulosinu byl při operaci šedého zákalu
oční čočky pozorován peroperační syndrom plovoucí duhovky označovaný jako IFIS neboli Intraoperative
Floppy Iris Syndrome (varianta syndromu malé zornice). IFIS se může podílet na zvýšeném výskytu
komplikací při operaci. Zahájení léčby tamsulosinem u pacientů plánovaných k operaci katarakty se proto
nedoporučuje.
Považuje se za užitečné přerušit léčbu tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty, nicméně ani přínos
ani délka takového požadovaného vysazení terapie tamsulosinem před operací šedého zákalu nebyly
stanoveny.

Při zvažování chirurgického zákroku mají oční specialisté zohlednit, zda pacient indikovaný k operaci
katarakty je nebo byl léčen tamsulosinem. Pokud tomu tak je, mají být zajištěna příslušná opatření
k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být používán v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (např.
ketokonazol) , u pacientů s fenotypem se slabou schopností metabolizace CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými (např. ketokonazol) a středně
silnými (např. erythromycin) inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).

Zbytek tobolky se může objevit ve stolici.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo
sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Při souběžném podávání tamsulosin-hydrochloridu s atenololem, enalaprilem, nifedipinem nebo theofylinem
nebyly zjištěny žádné interakce.

Souběžné léčení cimetidinem vyvolává zvýšení plazmatických hladin tamsulosinu, zatímco souběžně
podávaný furosemid vede k jejich snížení; hladiny však zůstávají v mezích normálního rozpětí a dávkování
se tudíž nemusí měnit.


Po podání diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu, chloramdinonu, amitriptylinu, diklofenaku,
glibenklamidu, simvastatinu nebo warfarinu se in vitro volná frakce tamsulosinu v plazmě člověka nemění.
Ani po podání tamsulosinu nedochází ke změně u volných frakcí diazepamu, propranololu,
trichlormethiazidu a chloramdinonu.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici
tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem CYP3A4)
vedlo ke 2,8násobnému vzestupu AUC a 2,2násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-hydrochloridu.

Tamsulosin-hydrochlorid nemá být používán v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (např.
ketokonazol) u pacientů s fenotypem se slabou schopností metabolizace CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými (např. ketokonazol) a středně
silnými inhibitory CYP3A4.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k
1,6násobnému vzestupu AUC a 1,3násobnému vzestupu Cmax tamsulosinu. Tyto vzestupy se však nepovažují
za klinicky významné.

Interakce nebyly zjištěny ani na úrovni jaterního metabolizmu při in vitro sledováních jaterních
mikrozomálních frakcí (představujících lékový metabolizující enzymatický systém cytochromu P450)
amitriptylinu, salbutamolu, glibenklamidu a finasteridu. Rychlost vylučování tamsulosinu se však může
zvyšovat po diklofenaku a warfarinu.

Souběžné podání jiných α1-adrenoceptorových antagonistů by mohlo vést k hypotenzním účinkům.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Tamsulosin-hydrochlorid je určen pouze pro léčbu mužů, takže tento bod je irelevantní.

Na základě krátkodobých i dlouhodobých studií s tamsulosinem byly pozorovány poruchy ejakulace. Po
uvedení přípravku na trh byly hlášeny příhody jako porucha ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání
ejakulace.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neprováděly se sice žádné studie účinků na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje,
pacienti mají však být upozorněni na skutečnost, že se mohou vyskytovat závratě.

4.8. Nežádoucí účinky

Systém orgánových
tříd
Časté
(>až<1/10)
Méně časté
(>až<1/100)
Vzácné
(>až <1/1000)
Velmi
vzácné
(<1/10000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy nervového
systému
Závratě (1,3%) 䈀潬敳琀⁨氀慶礀 卹湫潰愀   
Poruchy oka Rozmazané
vidění*, 
娀horšení
vidění* 
Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Ortostatická
桹灯琀敮稀攀 
   

Systém orgánových
tříd
Časté
(>až<1/10)
Méně časté
(>až<1/100)
Vzácné
(>až <1/1000)
Velmi
vzácné
(<1/10000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Rýma Epistaxe*
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa, průjem,
nauzea, zvracení
Sucho
v ústech*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, svědění,
kopřivka
Angioedém Stevens-
Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme*,
Exfoliativní
dermatitida*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Poruchy
ejakulace
včetně
retrográdní
ejakulace
a selhání
ejakulace
Priapismus
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie
* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh.

Během sledování po zavedení na trh byly při operacích šedého zákalu pozorovány případy malé zornice, což
je stav známý jako peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome)
spojovaný s léčbou tamsulosinem(viz bod 4.4).

Zkušenosti po zavedení na trh: Kromě výše uvedených nežádoucích příhod byly v souvislosti s užíváním
tamsulosinu hlášeny síňové fibrilace, arytmie, tachykardie a dušnost. Tato spontánní hlášení však přicházejí
z celého světa a není možné spolehlivě stanovit ani jejich četnost ani to, zda byly vyvolány tamsulosinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9. Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k těžkým hypotenzivním účinkům. Tyto těžké
hypotenzivní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.

Léčba
Bylo hlášeno akutní předávkování 5 mg tamsulosin-hydrochloridu. Vyskytovala se akutní hypotenze
(systolický krevní tlak 70 mm Hg), zvracení a průjem, které se léčily doplněním tekutin. Pacient pak mohl
být ještě ten den propuštěn.


V případě akutní hypotenze objevující se po předávkování je nutná kardiovaskulární podpora. Normalizace
krevního tlaku a srdeční frekvence lze dosáhnout tím, že pacienta udržujeme v poloze vleže na zádech.
Jestliže toto opatření nestačí, pak je třeba zvážit intravenózní podání tekutin. V případě potřeby je nutné
použít vazopresory, sledovat funkci ledvin a - je-li to nutné- podpořit ji. Tamsulosin se váže na proteiny.
Proto použití dialýzy nepřinese pravděpodobně požadovaný užitek.

Vstřebání můžeme předejít opatřeními, jako vyvolání zvracení. V případě předávkování vysokým
množstvím přípravku je možné provést výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmotické laxativum, jako
síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté alfa-adrenergních receptorů (1A a 1D - receptorů)
ATC : G04CA
Přípravky určené výhradně pro léčbu onemocnění prostaty.

Mechanizmus účinku:
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické alfa1-receptory, zvláště pak na podtyp alfa1A
a alfa1D, v důsledku čehož dochází k relaxaci hladkého svalstva prostaty, čímž se snižuje jeho napětí.

Farmakodynamické účinky:
Tamsulosin-hydrochloridzvyšuje maximální rychlost toku moče tím, že snižuje napětí hladkého svalstva
prostaty a močové trubice a uvolňuje tak obstrukci.

Zlepšuje také komplex dráždivých a obstrukčních symptomů, u nichž hraje důležitou roli nestabilita
močového měchýře a tenze hladkého svalstva dolních močových cest. Alfa1-blokátory mohou snižovat
krevní tlak tím, že snižují periferní rezistenci. Ve studiích s tamsulosin-hydrochloridem nebylo zjištěno
žádné klinicky významné snížení krevního tlaku.

Účinky na symptomy plnění a vyprazdňování močového měchýře se udržují během dlouhodobé léčby.
Nutnost chirurgické léčby nebo katetrizace se těmito účinky významně oddaluje.

Pediatrická populace
Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s neurogenním
močovým měchýřem. Celkem 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří
dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,mg/kg]) a nebo bylo podáno placebo. Jako primární cíl studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo
ke snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči (LPP - leak point pressure) na <40 cm H2O, (stanoveno na
základě dvou hodnocení ve stejném dni). Sekundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti
výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči získané
katetrizací a dále počet pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku). Mezi placebem
a jakoukoli ze 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl, a to jak pro
primární, tak i sekundární cíl. Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na jednu z podaných dávek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Tamsulosin-hydrochlorid je tobolka s prodlouženým uvolňováním, kde jako matrix slouží neiontový gel.
Složení tamsulosin-hydrochloridu umožňuje konzistentní pomalé uvolňování tamsulosinu, jehož výsledkem
je adekvátní expozice jen s malými fluktuacemi po dobu 24 hodin.


Tamsulosin-hydrochlorid podávaný ve formě tobolky s prodlouženým uvolňováním je absorbován ze střeva.
Na lačno se z podané dávky odhadem absorbuje přibližně 57 %. Konzistentní pomalé uvolňování
tamsulosinu je udržováno v celém rozsahu pH, které je v gastrointestinálním traktu, s malou fluktuací během
24 hodin. U potravy s vysokým obsahem tuku míra absorpce stoupá o 64 % (AUC), resp. 149 % (Cmax) ve
srovnání s podáním na lačno.

Vstřebávání tamsulosinu se snižuje příjmem potravy.
Stejnoměrné vstřebávání lze podpořit tím, že bude pacient tamsulosin-hydrochlorid 0,4 mg užívat
každodenně vždy po stejném jídle.
Tamsulosin vykazuje lineární kinetiku.

Po jednorázovém podání tamsulosin-hydrochloridu v sytém stavu dosahují plazmatické hladiny tamsulosinu
vrcholu asi po 6 hodinách a ustáleného stavu je po opakovaném dávkování dosaženo do 5 dnů. Hodnota Cmax
je u pacientů asi o dvě třetiny vyšší, než je tomu po jednorázovém podání. Tyto hodnoty byly sice zjištěny u
starších pacientů, lze je však očekávat i u pacientů mladších.
Z hlediska plazmatických hladin existuje mezi pacienty značná proměnlivost jak po jednorázovém podání,
tak po podání opakovaném.

Distribuce v organizmu:
U člověka se tamsulosin váže asi z 99% na plazmatické proteiny a distribuční objem je malý (asi 0,2 l/kg).

Biotransformace:
Tamsulosin se metabolizuje pomalu a má nízký účinek prvního průchodu játry. Většina tamsulosinu je
v plazmě přítomna ve formě nezměněné účinné látky. Metabolizuje se v játrech.
U potkanů bylo zjištěno, že tamsulosin vyvolává jen stěží nějakou indukci mikrosomálních jaterních
enzymů.
Výsledky získané in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin-hydrochloridu se podílejí zejména
CYP3A4 a CYP2D6, v menší míře pak ostatní CYP isoenzymy. Inhibice enzymů CYP3A4 a CYP2D6 může
vést ke zvýšené expozici tamsulosin hydrochloridu (viz bod 4.4 a 4.5).

Při jaterní nedostatečnosti není opodstatněna žádná úprava dávkování.
Žádný z metabolitů není aktivnější než původní sloučenina.

Eliminace z organizmu:
Tamsulosin a jeho metabolity se vylučují hlavně močí, přičemž okolo 9% dávky je přítomno ve formě
nezměněné účinné látky.
Po jednorázovém podání tamsulosin-hydrochlorid v nasyceném stavu a v ustáleném stavu byly naměřeny
poločasy eliminace v hodnotě okolo 10, respektive 13 hodin.
Existence zhoršené funkce ledvin neopodstatňuje snížení dávky.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity se po jednorázovém podání i po opakovaném dávkování prováděly u myší, potkanů a psů.
Kromě toho se realizovaly studie reprodukční toxicity u potkanů, studie karcinogenity u myší a potkanů a
ověřovala se genotoxicita in vivo a in vitro. Profil celkové toxicity patrný u vysokých dávek tamsulosinu
odpovídá známé farmakologické aktivitě alfa-adrenergních blokátorů. Při velmi vysokých dávkách
docházelo u psů ke změnám parametrů EKG. Tato odezva se nepovažuje za klinicky relevantní. Tamsulosin
nevykazoval žádné odpovídající genotoxické vlastnosti.
U samic potkanů a myší byl hlášen zvýšený výskyt proliferačních změn mléčné žlázy. Tato zjištění, která
jsou pravděpodobně zprostředkována hyperprolaktinemií a která se objevila u vysokého dávkování, se
považují za irelevantní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1. Seznam pomocných látek

Jádro:
Zrněný cukr (obsahuje sacharosu a kukuřičný škrob),
Mastek,
Hypromelosa 2506/15,
Propylenglykol,
Polysorbát 80,
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Ochranná vrstva I
Hypromelosa 2910/6, mastek

Vrstva zajišťující prodloužené uvolňování:
Disperze ethyl-celulosy18,8% obsahující: čištěnou vodu, ethyl-celulosu, roztok amoniaku 30%, dibutyl-
sebakát, kyselinu olejovou, koloidní bezvodý oxid křemičitý; hypromelosa
Ochranná vrstva II:
Hypromelosa 2910/6, mastek

Enterosolventní vrstva:
Disperze MA/EA 1:1 30% obsahující natrium-lauryl-sulfát, polysorbát 80, čištěnou vodu, triethyl-citrát

Víčko tobolky:
Brilantní modř (E133),
Azorubin (E122),
Oranžová žluť (E110),
Oxid titaničitý (E171),
Methylparaben(E218),
Propylparaben(E216).
Natrium-lauryl-sulfát,
Želatina

Tělo tobolky:
Oxid titaničitý (E171)
Methylparaben (E218)
Propylparaben (E216)
Natrium-lauryl-sulfát
Želatina

Potisk:
Černý a bílý inkoust obsahuje: šelak, černý oxid železitý (pouze černý inkoust), propylen-glykol, roztok
amoniaku 30%, hydroxid draselný, oxid titaničitý (E 171) (pouze bílý inkoust).

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.


6.5. Druh obalu a obsah balení

Transparentní PVC/PVDC/Al blistry – 3 blistry obsahující 10 tobolek, krabička
Velikost balení: 10, 30, 60, 90, 100 a 300 tobolek
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Bez zvláštních požadavků.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla Europe NV, De Keyserlei 58 – 60, Box-19, 2018 Antwerpen, Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/240/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 4.
10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 3.