Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tramylpa 37,5 mg/325 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje tramadoli hydrochloridum 37,5 mg a paracetamolum 325 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Světle žlutá podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tramylpa se indikuje u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a vyšším k symptomatické léčbě
středně silných až silných bolestí.

Použití přípravku Tramylpa by mělo být vyhrazeno pouze pro pacienty se středně silnými až silnými
bolestmi, které se nezmírňují podáváním periferních analgetik a vyžadují kombinaci tramadol
hydrochloridu a paracetamolu (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití přípravku Tramylpa by mělo být omezeno pouze pro pacienty, u nichž středně silná až silná
bolest ospravedlňuje podání kombinace tramadol hydrochloridu a paracetamolu.

Dávku je třeba upravit podle intenzity bolestí a sensitivity jednotlivých pacientů. Obecně by měla být
zvolena nejnižší účinná dávka pro analgezii. Celková denní dávka 8 tablet (odpovídá 300 mg tramadol-
hydrochloridu a 2600 mg paracetamolu) nesmí být překročena. Interval mezi jednotlivými dávkami
nemá být kratší než 6 hodin.

Dospělí a dospívající (od 12 let):
Doporučuje se počáteční dávka dvou potahovaných tablet přípravku Tramylpa (odpovídá 75 mg
tramadol hydrochloridu a 650 mg paracetamolu). Podle potřeby je možno tuto dávku zvýšit, nemá však
být vyšší než 8 potahovaných tablet (což představuje 300 mg tramadolu a 2600 mg paracetamolu) za

den. Interval mezi jednotlivými dávkami nemá být kratší než 6 hodin.

Ze žádného důvodu se Tramylpa nemá užívat déle, než je naprosto nezbytné (viz bod 4.4).

Je-li vzhledem k charakteru a závažnosti onemocnění nutné opakovaná nebo dlouhodobá léčba
přípravkem Tramylpa, je zapotřebí pacienta pečlivě pravidelně sledovat (pokud možno včetně
dočasného přerušení léčby), aby bylo možné posoudit, zda je ještě nutné v léčbě pokračovat.

Starší pacienti:
Úprava dávky není obvykle u pacientů bez klinicky manifestní jaterní nebo renální insuficience ve
věku 75 let nutná. U starších pacientů nad 75 let může být eliminace prodloužena. Proto, pokud je to
nutné, je třeba prodloužit dávkovací interval s ohledem na potřeby pacienta.

Porucha funkce ledvin/dialýza:
U pacientů s poruchou funkce ledvin je zpožděna eliminace tramadolu. U těchto pacientů by mělo být
pečlivě zváženo prodloužení dávkovacích intervalů s ohledem na potřeby pacienta.

U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) se užívání
přípravku Tramylpa nedoporučuje.

Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle
jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami (viz bod 4.4). Vzhledem k obsahu
paracetamolu nesmí být přípravek Tramylpa podáván pacientům s těžkou jaterní insuficiencí (viz bod
4.3).

Pediatrická populace:
Účinnost a bezpečnost přípravku Tramylpa u dětí mladších 12 let nebyla stanovena; proto se u této
skupiny pacientů užívání přípravku nedoporučuje.

Způsob podání

Perorální podání.
Potahované tablety se musí polykat vcelku a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Tablety se
nesmějí lámat ani kousat.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky, paracetamol nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
• Akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, centrálně působícími analgetiky, opioidy nebo
psychotropními látkami.
• Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo během 2 týdnů po jejich vysazení
(viz bod 4.5) těžká porucha jater.
• Epilepsie nekontrolovaná léčbou (viz bod 4.4).




4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Serotoninový syndrom

U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl
hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).

Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.

Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu,
neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit
snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k
rychlému zlepšení.

Upozornění

• U dospělých a dospívajících starších 12 let nesmí být překročena maximální denní dávka
potahovaných tablet přípravku Tramylpa. Aby nedošlo k neúmyslnému předávkování, je
třeba pacienty poučit, že nesmějí doporučenou dávku překročit a že bez porady s lékařem
nesmějí souběžně užívat žádný další lék obsahující paracetamol (včetně volně dostupných
léčivých přípravků) nebo tramadol hydrochlorid.
• Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku
glutathionu (např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní
dávky paracetamolu. Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.
• Při závažné poruše funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) se tramadol/ paracetamol
nedoporučuje.
• Pacienti se závažnou poruchou funkce jater by neměli tramadol/ paracetamol užívat (viz bod
4.3). U pacientů s necirhotickým alkoholickým jaterním onemocněním je vyšší nebezpečí
předávkování paracetamolem. V případech středně těžké poruchy funkce jater je třeba pečlivě
zvážit prodloužení dávkovacího intervalu.
• U osob se závažnou respirační insuficiencí se tramadol/ paracetamol nedoporučuje.
• U pacientů závislých na opioidech není tramadol vhodný (indikován) jako substituční léčba.
Tramadol je sice agonista opioidů, nepotlačuje však abstinenční příznaky po vysazení
morfinu.
• Byly hlášeny konvulze u pacientů léčených tramadol hydrochloridem, kteří jsou náchylní ke
křečím, nebo při užívání jiných léků, snižujících práh ke vzniku křečí, zvláště inhibitorů
zpětného vychytávání serotoninu, tricyklických antidepresiv, antipsychotik, centrálně
působících analgetik nebo lokálních anestetik. Léčení epileptici nebo pacienti se sklonem ke
křečím by neměli být léčeni tramadolem/ paracetamolem, pokud to není nezbytně nutné.
Konvulze byly popsány u pacientů užívajících tramadol hydrochlorid v doporučených
dávkách. Riziko se může zvýšit, překročí-li dávky tramadolu doporučenou horní hranici
dávky.
• Současné užívání opioidových agonistů-antagonistů (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) se
nedoporučuje (viz bod 4.5).


Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku Tramylpa a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek Tramylpa současně se sedativy je nutné předepsat nejnižší
účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Metabolismus CYP2DTramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu
nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady
naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi
ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje nežádoucích účinků opioidní toxicity i při běžně
předepisovaných dávkách.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady
prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Populace Prevalence (%)
africká/etiopská 29 %
afroamerická 3,4–6,5 %
asijská 1,2–2 %
kavkazská 3,6–6,5 %
řecká 6,0 %
maďarská 1,9 %
severoevropská 1–2 %

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
spánkové hypoxemie. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u nichž
se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní nedostatečnost nadledvin, která
vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické insuficience
nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak,
mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.

Postoperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii
a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život
ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je
nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně
respirační deprese.


Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s
neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními,
infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé
chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Opatření
Tolerance a fyzická a/nebo psychická závislost se může vyvinout i při terapeutických dávkách, a to
zejména po dlouhodobém užívání. Klinická potřeba analgetické léčby by měla být pravidelně
přezkoumávána (viz bod 4.2). U pacientů závislých na opioidech a pacientů s anamnézou zneužívání
léků nebo závislostí má být léčba pouze krátkodobá a pod lékařským dohledem.

Pokud u pacienta již léčba tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se zabránilo
abstinenčním příznakům.

U pacientů s kraniálním traumatem, pacientů náchylných ke křečím, pacientů s poruchou žlučového
traktu, pacientů ve stavu šoku, pacientů, u nichž došlo z neznámých důvodů ke změně stavu vědomí,
pacientů s obtížemi ovlivňujícími respirační centrum nebo respirační funkci a u pacientů se zvýšeným
nitrolebním tlakem je třeba podávat tramadol/ paracetamol s opatrností.

U některých pacientů může předávkování paracetamolem přivodit toxické poškození jater.

Abstinenční příznaky, podobné těm při vysazení opioidů, se mohou vyskytnout i při terapeutických
dávkách a po krátkodobé léčbě (viz bod 4.8). Abstinenčním příznakům se lze vyhnout postupným
snižováním dávky při vysazování přípravku, zejména po delším období léčby.

V jedné studii bylo zjištěno, že užívání tramadol hydrochloridu v kombinaci s enfluranem a oxidem
dusným při celkové anestezii zvyšuje možnost nabytí vědomí během operace. Dokud nebudou známy
další informace, je třeba se při lehké povrchové anestezii užívání tramadol hydrochloridu vyhýbat.

Přípravek Tramylpa obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je kontraindikováno užívání souběžně s těmito látkami:

• Neselektivní inhibitory MAO
Riziko serotoninového syndromu: průjem, tachykardie, hyperhidróza, třes, stavy zmatenosti a
dokonce až kóma.

• Selektivní inhibitory MAO-A
Extrapolace z neselektivních inhibitorů MAO.
Riziko serotoninového syndromu: průjem, tachykardie, hyperhidróza, třes, stavy zmatenosti a
dokonce až kóma.


• Selektivní inhibitory MAO-B
Symptomy centrální excitace podobné jako u serotoninového syndromu: průjem, tachykardie,
hyperhidróza, třes, stavy zmatenosti a dokonce až kóma.

Pokud byl pacient donedávna léčen inhibitory MAO, je třeba mezi zahájením léčby tramadolem a
ukončením léčby MAO ponechat dvoutýdenní prodlevu.

Nedoporučuje se užívání souběžně s těmito látkami:

• Alkohol
Alkohol zvyšuje sedativní účinek opioidních analgetik.
Snížení pozornosti může být nebezpečné při řízení vozidel a obsluze strojů.
Je třeba, aby se pacienti vyvarovali požívání alkoholických nápojů a užívání léčivých přípravků,
které alkohol obsahují.

• Karbamazepin a další induktory enzymů
Riziko snížení účinnosti a zkrácení doby účinku v důsledku snížené koncentrace tramadolu v
plazmě.

• Agonisté/antagonisté opioidů (buprenorfin, nalbufin, pentazocin)
Snížení analgetického účinku kompetitivní blokádou receptorů s rizikem vzniku abstinenčního
syndromu.

Současné užívání s dalšími látkami, které je nutné zvážit:

• Tramadol může způsobovat křeče a může také zvyšovat potenciál selektivních inhibitorů
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI), tricyklických antidepresiv, antipsychotik a jiných léčivých přípravků (jako
je bupropion, mirtazapine a THC), které snižují práh pro vznik křečí.

• Souběžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou
selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání
serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a
mirtazapin může způsobit serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz
body 4.4 a 4.8).

• Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky:
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku
na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

• Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou,
zejména u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

• Ostatní látky působící tlumivě na centrální nervovou soustavu, jako jsou další deriváty opioidů
(včetně antitusik a léčivých přípravků k substituční terapii), barbituráty, další anxiolytika,
hypnotika, sedativní antidepresiva, sedativní antihistaminika, neuroleptika, centrálně působící

antihypertenziva, thalidomid a baklofen.

Tyto léky mohou prohloubit centrální útlum. Poruchy bdělosti mohou být nebezpečné při řízení
vozidel a obsluze strojů.

• Je-li tramadol/paracetamol podáván současně s látkami warfarinového typu, jsou vhodná
pravidelná vyšetření protrombinového času z důvodu jeho možného prodloužení.

• Jiné látky, známé jako inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol a erythromycin, mohou
inhibovat metabolizmus tramadolu (N-demetylaci) a také pravděpodobně metabolizmus
aktivních O-demetylovaných metabolitů. Klinický význam této interakce nebyl zkoumán.

Metoklopramid nebo domperidon můžou zvyšovat rychlost absorpce paracetamolu. Cholestyramin
může absorpci snižovat.

V omezeném množství studií zvyšovalo pre- a pooperační podání antiemetika 5-HT3 antagonisty
ondansetronu potřebu tramadol hydrochloridu u pacientů s pooperační bolestí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jelikož tramadol/ paracetamol je fixní kombinace léčivých látek obsahující tramadol hydrochlorid,
proto se nemá během těhotenství užívat.

Informace vztahující se k paracetamolu
Velké množství informací u těhotných žen ukazuje, že paracetamol nevykazuje malformační nebo
feto/neonatální toxicitu. Paracetamol může být používán během těhotenství dle klinické potřeby, ale
má být užíván v nejnižší účinné dávce, po co nejkratší dobu a s nejnižší možnou frekvencí.

Informace vztahující se k tramadol hydrochloridu
Tramadol hydrochlorid se nemá v těhotenství užívat, protože není k dispozici dostatečné množství
důkazů o bezpečnosti užívání tramadol hydrochloridu u těhotných žen. Tramadol hydrochlorid
podávaný před porodem nebo v jeho průběhu nemá vliv na kontraktilitu dělohy. U novorozenců může
způsobovat změny dechové frekvence, které však nejsou obvykle klinicky významné. Dlouhodobé
užívání v těhotenství může u novorozenců po porodu v důsledku vzniku návyku vést k abstinenčním
příznakům.

Kojení
Jelikož tramadol/ paracetamol je fixní kombinace léčivých látek obsahující tramadol hydrochlorid,
proto se nemá v období kojení užívat.

Informace vztahující se k paracetamolu
Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, jeho množství však není klinicky významné. Podle
dostupných publikovaných dat nepředstavuje u žen, které užívají léky obsahující samotný
paracetamol, kojení kontraindikaci.

Informace vztahující se k tramadol hydrochloridu
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije-li matka
perorální denní dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku

tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není
vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné
dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

Fertilita
Post-marketingový průzkum nenaznačuje žádný vliv tramadolu na fertilitu.

Studie prováděné na zvířatech neprokázaly žádný vliv tramadolu na fertilitu. Nebyla provedena žádná
studie zaměřená na vliv kombinace tramadolu a paracetamolu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tramadol hydrochlorid může vyvolávat ospalost nebo závratě, tento účinek se může zesilovat
působením alkoholu nebo jiných léčiv tlumících CNS. Pokud se u pacienta tyto účinky objeví, nesmí
pacient řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky zaznamenanými v klinických studiích s kombinací paracetamolu a
tramadolu byly nauzea, závratě a ospalost; ty byly pozorovány u více než 10 % pacientů.

Ke klasifikaci četnosti výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie:
Velmi časté ( 1/10)
Časté (1/100 až 1/10)
Méně časté (1/1 000 až 1/100)
Vzácné (1/10 000 až 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo hypoglykémie
Psychiatrické poruchy
Časté stavy zmatenosti, změny nálady (úzkost, nervozita, euforie), poruchy
spánku
Méně časté deprese, halucinace, noční můry
Vzácné léková závislost, delirium
Poruchy nervového systému
Velmi časté závratě, somnolence
Časté bolest hlavy, třes
Méně časté mimovolní svalové kontrakce, parestézie, amnézie
Vzácné ataxie, konvulze, synkopa, poruchy řeči
Není známo serotoninový syndrom
Poruchy oka
Vzácné rozmazané vidění, mióza, mydriáza
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté tinnitus
Srdeční poruchy

Méně časté palpitace, tachykardie, arytmie
Cévní poruchy
Méně časté hypertenze, návaly horka
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté dyspnoe
Není známo škytavka
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté nauzea
Časté zvracení, zácpa, sucho v ústech, průjem, bolest břicha, dyspepsie,
flatulence
Méně časté dysfagie, melena
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté hyperhidróza, pruritus
Méně časté kožní reakce (např. vyrážka, kopřivka)
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté albuminurie, poruchy močení (dysurie, retence moči)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté třesavka, bolest na hrudi
Vyšetření
Méně časté vzestup jaterních transamináz

Postmarketingové sledování
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné zneužívání

Následující nežádoucí účinky nebyly v klinických studiích pozorovány, ale je známo, že se
v souvislosti s podáváním tramadolu nebo paracetamolu vyskytují:

Tramadol

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Postmarketingové sledování tramadolu odhalilo vzácné
případy změny účinku warfarinu, včetně prodloužení
protrombinového času
Poruchy imunitního systému

Vzácné Alergické reakce s respiračními symptomy (např. dyspnoe,
bronchospasmus, sípání, angioneurotický edém) a anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné

Změny chutě k jídlu

Psychiatrické poruchy

Velmi vzácné Po náhlém vysazení tramadolu byly pozorovány následující
symptomy: panické ataky, těžká úzkost, halucinace, parestezie,
tinnitus a neobvyklé symptomy CNS
Není známo Mohou se objevit další abstinenční příznaky, podobné jako u
opioidů po přerušení léčby: agitovanost, úzkost, nervozita,
insomnie, hyperkineze, tremor a gastrointestinální symptomy.
Po podání tramadolu se mohou objevit nežádoucí psychické
účinky s individuálními rozdíly v intenzitě a povaze (v
závislosti na osobnosti a délce léčby). Tyto účinky zahrnují:
změny nálady (obvykle euforie, někdy dysforie), změny
aktivity (obvykle suprese, někdy zvýšení) a změny v kognitivní
a senzorické kapacitě (např. rozhodovací jednání, poruchy
vnímání)
Srdeční poruchy
Není známo Posturální hypotenze, bradykardie, kolaps
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné Respirační deprese
Není známo

Byly zaznamenány případy exacerbace astmatu, kauzální
vztah k léčivu však nebyl zjištěn
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Motorická slabost

Paracetamol

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Byly zaznamenány případy krevní dyskrazie, včetně
trombocytopenie a agranulocytózy, ale kauzální vztah k
paracetamolu nebyl ve všech případech prokázán.
Podle několika studií může paracetamol podávaný společně
s látkami typu warfarinu způsobovat hypoprotrombinemii.
Podle jiných studií se však protrombinový čas nemění
Poruchy imunitního systému
Vzácné Může se však projevit hypersenzitivita, včetně kožní
vyrážky
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Byly hlášeny velmi vzácné případy závažných kožních
reakcí

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Tramylpa je fixní kombinace léčivých látek. V případě předávkování se mohou projevovat známky a
symptomy toxicity tramadol hydrochloridu nebo paracetamolu, popřípadě obou těchto léčivých látek.

Byl hlášen také serotoninový syndrom.

Symptomy předávkování tramadol hydrochloridem:

V zásadě lze při intoxikaci tramadol hydrochloridem očekávat stejné symptomy, jaké se projevují u
ostatních centrálně působících analgetik (opioidů). Mezi tyto příznaky patří zejména mióza, zvracení,
kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče a respirační deprese, která může vyústit až v
zástavu dechu.

Symptomy předávkování paracetamolem:

Předávkování je nebezpečné, u malých dětí. Symptomy předávkování paracetamolem během prvních
24 hodin zahrnují bledost, nauzea, zvracení, anorexii a bolesti břicha. Během 12 až 48 hodin po požití
paracetamolu může dojít k poškození jater. Může dojít ke změnám metabolismu glukózy a k
metabolické acidóze. Při těžké intoxikaci může selhání jater vést k rozvoji encefalopatie, kómatu a
smrti. I když nedojde k závažnému poškození jater, může se rozvinout akutní selhání ledvin s tubulární
nekrózou. Byly také zaznamenány případy srdeční arytmie a pankreatitidy.

Poškození jater je u dospělých možné po požití 7,5 – 10 g nebo většího množství paracetamolu.
Předpokládá se ireverzibilní vazba nadměrného množství toxických metabolitů (normálně
odbourávaných glutathionem, je-li paracetamol užíván v normálních dávkách), na jaterní tkáň.

Urgentní léčba:

• okamžitý převoz na specializované oddělení;
• udržování respiračních a oběhových funkcí;
• před zahájením léčby je nutné co nejdříve po předávkování odebrat krev ke stanovení
koncentrace paracetamolu a tramadol hydrochloridu v plazmě a k provedení jaterních testů;
• jaterní testy je nutné provést na počátku (po předávkování) a následně je opakovat vždy po hodinách. Obvykle se zjistí zvýšení hladiny jaterních enzymů (AST, ALT), které se po jednom
až dvou týdnech vrací k normálním hodnotám;
• je třeba vyprázdnit žaludek, a to buď dráždivým vyvolám zvracení, pokud je pacient při
vědomí, nebo gastrickou laváží;
• je třeba zahájit podpůrná opatření, jako je zajištění průchodnosti dýchacích cest a udržování
kardiovaskulární funkce; k nápravě respiračních depresí podat naloxon; při křečích podat
diazepam.
• hemodialýzou nebo hemofiltrací se tramadol hydrochlorid eliminuje z krve jen minimálně.
Proto léčba akutní intoxikace tramadolem/ paracetamolem pomocí hemodialýzy nebo
hemofiltrace není k detoxikaci vhodná.

Okamžitá léčba je při předávkování paracetamolem nezbytná. I v případě, kdy nejsou přítomny
klinicky signifikantní časné příznaky, je třeba pacienta neprodleně dopravit do nemocnice, k zajištění
okamžité lékařské péče. Pokud dospělý nebo dospívající požil zhruba 7,5 g paracetamolu nebo více

v průběhu posledních 4 hodin nebo u kteréhokoli dítěte, které požilo během předchozích 4 hodin ≥mg/kg paracetamolu, je třeba provést gastrickou laváž. Za více než 4 hodiny po předávkování je třeba
změřit koncentraci paracetamolu v krvi, aby bylo možno vyhodnotit (za použití nomogramu
předávkování paracetamolem) riziko rozvoje poškození jater. Může být zapotřebí podat perorálně
methionin nebo intravenózně N-acetylcystein (NAC), který může mít do 48 hodin od předávkování
příznivý účinek. Intravenózní podání NAC je účinnější, podá-li se do 8 hodin od předávkování.
Nicméně se NAC má aplikovat i v případě, že od předávkování již uplynula doba delší než 8 hodin, a
v aplikaci je třeba pokračovat po celou dobu léčby. Pokud je podezření, že předávkování bylo značné,
je třeba léčbu pomocí NAC zahájit okamžitě. Musejí být dostupná všeobecná podpůrná opatření.

Bez ohledu na to, jaké množství paracetamolu postižený požil, je třeba NAC jako antidotum proti
paracetamolu podat – ať již perorálně nebo intravenózně – co nejrychleji, pokud možno do 8 hodin od
předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika v kombinaci s neopioidními analgetiky, tramadol
a paracetamol
kód ATC: N02AJ
Mechanismus účinku
Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Tramadol je čistý neselektivní agonista ,  a 
opioidových receptorů, s vyšší afinitou k  receptorům. Dále k jeho analgetickému účinku přispívá
inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zvýšené uvolňování serotoninu. Tramadol
má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nevykazuje žádný tlumivý účinek na respiraci, a to ani v
širokém rozpětí analgetických dávek. Nemá vliv ani na gastrointestinální motilitu. Jeho
kardiovaskulární účinky jsou obvykle mírné. Účinnost tramadolu se uvádí mezi 1/10 a 1/6 účinku
morfinu.

U paracetamolu není přesný mechanismus analgetických vlastností známý; pravděpodobně zahrnuje
centrální i periferní účinky.

V klasifikaci WHO představuje Tramylpa analgetikum 2. stupně a podává se podle doporučení lékaře.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol je podáván ve formě racemické směsi, přičemž v krvi je detekována [-] i [+] forma tramadolu
i jeho metabolitu M1. Tramadol je po podání absorbován rychle, nicméně je jeho absorpce pomalejší
(a poločas delší) než u paracetamolu.

Po jednorázovém perorálním podání potahované tablety obsahující tramadol+paracetamol (37,5 mg +
325 mg) je dosaženo maximální plazmatické koncentrace 64,3/55,5 ng/ml [(+)/- tramadol/(-) –
tramadol] a maximální plazmatické koncentrace 4,2 g/ml (paracetamol) za 1,8 hodiny u [(+)-
tramadol/(-)-tramadol] respektive za 0,9 hodiny (paracetamolu). Střední eliminační poločasy t1/2 jsou
5,1/4,7 hodin u [(+) – tramadol /(-) – tramadol] a 2,5 hodiny (paracetamol).


V rámci farmakokinetických studií na zdravých dobrovolnících nebyly po jednorázovém ani
opakovaném perorálním podání tramadolu/paracetamolu pozorovány žádné klinicky významné změny
kinetických parametrů obou léčivých látek v porovnání s podáním každé z těchto látek samostatně.

Absorpce
Racemický tramadol je po perorálním podání absorbován rychle a téměř úplně. Střední absolutní
biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg činí přibližně 75 %, po opakovaném podání stoupá a
dosahuje přibližně 90 %.

Pokud jde o paracetamol, je po podání tramadolu/paracetamolu jeho perorální absorpce rychlá a téměř
úplná a probíhá hlavně v tenkém střevě. Maximální koncentrace paracetamolu v plazmě je dosaženo
během 1 hodině, přičemž současné podání s tramadolem na ni nemá vliv.

Perorální podání tramadolu/paracetamolu s jídlem nemá na koncentraci tramadolu nebo paracetamolu
v plazmě ani na jejich absorpci žádný významný vliv; proto se může přípravek podávat nezávisle na
jídle.

Distribuce
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd, = 203  40 l). Na proteiny v plazmě se váže zhruba z %.

Paracetamol je v široké míře distribuován do většiny tělních tkání mimo tukové tkáně. Jeho zdánlivý
distribuční objem činí přibližně 0,9 l/kg. Relativně malý podíl paracetamolu (~20 %) se váže na
proteiny v plazmě.

Biotransformace
Tramadol je po perorálním podání extenzivně metabolizován. Zhruba 30 % dávky je v nezměněné
formě vyloučeno v moči, kdežto 60 % dávky je vyloučeno ve formě metabolitů.

Tramadol je metabolizován O-demetylací katalyzovanou enzymem CYP2D6 na metabolit M1 a N-
demetylací katalyzovanou enzymem CYP3A na metabolit M2. Metabolit M1 je pak dále
metabolizován N-demetylací a konjugací s kyselinou glukuronovou. Eliminační poločas metabolitu
M1 z plazmy je 7 hodin. Tento metabolit má analgetické účinky, které jsou silnější než u původního
léčiva. Koncentrace metabolitu M1 v plazmě jsou několikrát nižší než koncentrace vlastního tramadolu
a je nepravděpodobné, že by se klinický účinek po opakovaném podávání změnil.

Paracetamol je metabolizován zejména v játrech, a to dvěma hlavními cestami: glukuronidací a
konjugací se sulfátem. Druhá z obou cest se při dávkách vyšších, než terapeutických může rychle
saturovat. Malý podíl (menší než 4 %) je metabolizován cytochromem P450 na aktivní meziprodukt
N-acetylbenzochinonimin, který je za normálních podmínek užívání rychle detoxikován redukovaným
glutathionem a po konjugaci s cysteinem a merkapturovou kyselinou vyloučen s močí. Při značném
předávkování je ovšem množství tohoto metabolitu zvýšené.

Eliminace
Tramadol a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami. Eliminační poločas paracetamolu činí
u dospělých zhruba 2 – 3 hodiny; u dětí je kratší a u novorozenců a pacientů s cirhózou je mírně
prodloužený. Paracetamol je vylučován zejména tvorbou glukuronidových a sulfátových

konjugovaných derivátů, a to v závislosti na dávce. Z méně než 9 % je vyloučen v nezměněné formě
s močí. Při ledvinové nedostatečnosti se poločas obou složek prodlužuje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U této fixní kombinace tramadolu a paracetamolu nebyla provedena žádná předklinická studie k
vyhodnocení jejích karcinogenních nebo mutagenních účinků či vlivu na plodnost.

U potomstva potkanů, jimž byla kombinace obou látek podávána perorálně, nebyly zjištěny žádné
teratogenní účinky, které by bylo možno považovat za důsledek podávání kombinace tramadolu/
paracetamolu.

U potkanů, jimž byly podány dávky toxické pro samici (50/434 mg/kg tramadolu/paracetamolu), tedy
8,3násobek maximálních terapeutických dávek pro člověka, byly zjištěny embryotoxické a fetotoxické
účinky. Teratogenní účinky nebyly ani při této dávce pozorovány. Embryotoxicita a fetotoxicita se
projevuje sníženou fetální hmotností a nárůstem přespočetných žeber. Nižší dávky, méně toxické pro
samici (10/87 a 25/217 mg/kg tramadolu/paracetamolu), neměly na embryo ani na plod žádný toxický
vliv.

Výsledky standardních testů mutagenity neprokázaly u tramadolu žádné potenciální genotoxické
riziko pro člověka.

Výsledky studií karcinogenity neprokázaly žádné potenciální riziko pro člověka.

Ve studiích na zvířatech, kterým byly podávány velmi vysoké dávky tramadolu toxické pro matku, byl
zjištěn vliv na organogenezi, osifikaci a neonatální mortalitu. Reprodukční schopnost a vývoj potomků
ovlivněny nebyly. Tramadol prochází placentou. Fertilita nebyla u samců ani samic ovlivněna.

Rozsáhlé šetření neprokázalo žádný důkaz relevantního genotoxického rizika při podávání
paracetamolu v terapeutických (tj. netoxických) dávkách.

U paracetamolu podávaného v nehepatotoxických dávkách neprokázaly dlouhodobé studie na
potkanech a myších žádné relevantní tumorigenní účinky.

Studie na zvířatech ani rozsáhlé zkušenosti u lidí neprokázaly do současné doby jakékoli důkazy o
reprodukční toxicitě.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Předbobtnalý škrob
Kukuřičný škrob
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Mikrokrystalická celulosa (Avicel PH 102)
Magnesium-stearát


Potahová vrstva:
Hypromelosa (E464),
oxid titaničitý (E171),
triacetin,
žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100.
PVC-PVdC/Al blistry.
PVC/Al blistry.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 7. Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od 1. 8. 2023:
Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko





8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

65/071/12-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 3.