Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xynia 0,075 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje desogestrelum 0,075 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 54,35 mg monohydrátu
laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní tableta o průměru 5,4-5,8 mm, bez značení.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontracepce.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro dosažení kontracepční účinnosti musí být přípravek Xynia užíván podle pokynů (viz bod „Jak se
přípravek Xynia užívá“ a „Jak začít přípravek Xynia užívat“).
Jak začít přípravek Xynia užívat
Bez předchozího užívání hormonálního kontraceptiva (během posledního měsíce)
Užívání tablet musí žena začít první den přirozeného cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Užívání je možno zahájit i 2.-5. den, ale po dobu prvních sedmi dnů užívání tablet se během prvního
cyklu doporučuje současně použití bariérové metody kontracepce.
Po potratu v prvním trimestru
Po potratu v prvním trimestru se doporučuje užívání zahájit ihned. V takovém případě není potřeba
používat ještě další metodu kontracepce.
Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženě má být doporučeno začít užívat kterýkoliv den mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo potratu ve
druhém trimestru. Pokud začne užívat později, je potřeba jí doporučit používat ještě bariérovou
metodu antikoncepce prvních 7 dní užívání tablet. Pokud již žena měla pohlavní styk, má být před
začátkem užívání přípravku Xynia vyloučeno těhotenství nebo žena musí počkat na první menstruaci.
Další informace o užívání při kojení viz bod 4.6.
Jak začít přípravek Xynia užívat po přechodu z jiného kontraceptiva
Přechod z kombinovaného kontraceptiva (kombinované perorální kontracepce (COC), vaginálního
kroužku, transdermální náplasti)
Žena má začít s užíváním přípravku Xynia nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety
(poslední tablety s účinnou látkou) z předchozího balení COC nebo v den odstranění vaginálního
kroužku nebo transdermální náplasti. V takovém případě není nutné používat ještě další metodu
kontracepce. Ne všechny kontracepční metody jsou dostupné v zemích EU.
Žena může také začít užívat pilulky nejpozději v den následující po pauze bez tablety, kroužku nebo
náplasti, nebo po období s neaktivními tabletami (tablety s placebem) z předchozího balení
kombinované hormonální kontracepce. V tomto případě se doporučuje ještě další doplňková metoda
kontracepce (barierová metoda, např. kondom) prvních 7 dní užívání.
Přechod z kontraceptiva obsahujícího pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo
nitroděložní tělísko uvolňující gestagen (IUS))
Při přechodu z minipilulky může žena začít užívat přípravek Xynia kterýkoliv den (při přechodu z
implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávaného kontraceptiva v době
určené pro další injekci).
Vynechání tablety
Při uplynutí více než 36 hodin mezi užitím dvou tablet může dojít ke snížení kontracepční ochrany.
Opozdí-li se žena s užitím tablety o méně než 12 hodin, vezme si zapomenutou tabletu ihned a další
tabletu pak v obvyklou dobu. Opozdí-li se o více než 12 hodin, je třeba v následujících 7 dnech
používat současně ještě další metodu kontracepce. Pokud k vynechání tablety došlo v prvním týdnu
užívání a k nechráněnému pohlavnímu styku došlo v týdnu před vynecháním tablety, je třeba vzít v
úvahu možnost otěhotnění.
Doporučení v případě gastrointestinálních poruch
V případě vážných gastrointestinálních poruch nemusí být absorpce kompletní a doporučují se další
metody kontracepce.
Jestliže dojde ke zvracení během 3-4 hodin po požití tablety, absorpce nemusí být kompletní. V tomto
případě platí stejná opatření jako při vynechání tablety.
Sledování léčby
Před předepsáním přípravku má být zjištěna kompletní anamnéza a doporučuje se důkladné
gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Před předepsáním přípravku je třeba vyšetřit poruchy
krvácení, jako je oligomenorea a amenorea. Frekvence kontrolních vyšetření je individuální a závisí na
okolnostech. Pokud je možné, že by předepsaný přípravek ovlivnil latentní nebo manifestní
onemocnění (viz bod 4.4), je třeba frekvenci kontrolních vyšetření této skutečnosti přizpůsobit.
Poruchy krvácení se mohou vyskytnout i přesto, že je přípravek Xynia pravidelně užíván. Pokud je
krvácení velmi časté a nepravidelné, je třeba zvážit použití jiné metody kontracepce. Pokud příznaky
přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu. Opatření v případě amenorey během užívání tablet
závisí na tom, zda byly tablety užívány podle návodu či nikoliv a může zahrnovat těhotenský test. V
případě těhotenství musí být užívání tablet ukončeno.
Ženy mají být upozorněny, že přípravek Xynia nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně
přenosnými nemocemi.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné klinické studie u žen s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné klinické studie u žen s poruchou funkce jater. Protože metabolismus
steroidních hormonů může být narušený u žen s těžkou poruchou funkce jater, nesmí ženy užívat
přípravek Xynia, dokud se jejich jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xynia u dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Jak se přípravek Xynia užívá
Tablety se musí užívat každý den s malým množstvím tekutiny přibližně ve stejnou dobu tak, aby byl
interval mezi užitím dvou tablet vždy 24 hodin. První tableta se užívá první den menstruačního
krvácení. Poté se trvale užívá každý den jedna tableta bez ohledu na případné krvácení. Nový blistr se
načíná hned další den po dobrání předchozího.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Aktivní venózní tromboembolická choroba.
• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci hodnot
jaterních funkcí.
• Potvrzená nebo suspektní malignita senzitivní na pohlavní hormony
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Jestliže jsou přítomny některé příznaky/rizikové faktory níže uvedené, má být prospěch použití
gestagenu zvážen proti možnému riziku u každé ženy individuálně a předem se ženou projednán než
se rozhodne začít přípravek Xynia užívat. V případě zhoršení, ztížení nebo prvního objevení se těchto
příznaků, má žena kontaktovat svého lékaře. Lékař má rozhodnout, zda má v užívání přípravku
Xynia pokračovat.
Riziko výskytu karcinomu prsu obecně narůstá s přibývajícím věkem. Při užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv (COC) je riziko diagnózy karcinomu prsu mírně zvýšeno. Toto zvýšené
riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv
(COC) a nemá vztah k délce užívání, ale k věku ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva
(COC). Očekávané počty diagnostikovaných případů na 10 000 žen užívajících kombinovaná
perorální kontraceptiva (COC) (do 10 let po ukončení užívání) oproti ženám, které ve stejném období
života perorální kontraceptiva nikdy neužívaly, byly vypočteny pro následující věkové skupiny:
Věková skupina Očekávané případy u uživatelek
COC
Očekávané případy u žen, které
neužívají COC
16-19 let 4,5 20ⴀ24 let ᄃⰀ㔀 ᆭ
25ⴀ29 let 㐸Ⰰ㜀 㐴
㌰ⴀ㌴攀琀 ᄀ
㌵ⴀ㌹攀琀 ᄄ ᆭ
㐰ⴀ㐴攀琀 260
Riziko u žen užívajících kontraceptiva obsahující pouze gestagen (POC), jako je přípravek Xynia, je
možná podobného rozsahu jako riziko spojené s kombinovanými perorálními kontraceptivy (COC). U
kontraceptiv obsahujících pouze gestagen jsou však doklady méně průkazné. V porovnání s
absolutním rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené riziko spojené s užíváním
kombinovaných perorálních kontraceptiv nízké.
Případy karcinomu prsu diagnostikované u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva
bývají v méně pokročilém stádiu než u žen, které kombinovaná perorální kontraceptiva neužívaly.
Zvýšené riziko pozorované u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva může být
způsobeno časnější diagnózou, biologickými účinky perorálních kontraceptiv nebo kombinací obou
aspektů.
Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účinky gestagenů na karcinom jater, je potřeba u žen s
karcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi prospěchem a rizikem. Jestliže se objeví akutní
nebo chronická porucha funkce jater, má být žena doporučena k vyšetření ke specialistovi.
Epidemiologický výzkum ukázal souvislost mezi užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv
se zvýšeným výskytem venózní tromboembolie (VTE, hluboká venózní trombóza a pulmonální
embolie). Přestože klinická relevance tohoto zjištění pro desogestrel používaný jako kontraceptivum
za nepřítomnosti estrogenní složky není známa, má být užívání přípravku Xynia v případě trombózy
přerušeno. Vysazení přípravku Xynia má být rovněž zváženo v případě dlouhodobé imobilizace z
důvodu chirurgického zákroku nebo nemoci. Ženy s údajem o tromboembolické chorobě v anamnéze
je třeba upozornit na možnost rekurence.
Přestože gestageny mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, není
prokázaná potřeba úpravy terapeutického režimu u žen s diabetem, které užívají kontraceptiva
obsahující pouze gestagen. Během prvních měsíců užívání však mají být ženy s diabetem pečlivě
sledovány.
Jestliže se během užívání přípravku Xynia objeví hypertenze nebo signifikantní zvýšení krevního
tlaku, které adekvátně neodpovídá na antihypertenzní terapii, má být zváženo přerušení užívání
přípravku.
Užívání přípravku Xynia má za následek snížení plazmatické hladiny estradiolu na hladinu
odpovídající časné folikulární fázi. Není dosud známo, zda má toto snížení klinicky relevantní účinky
na kostní minerální denzitu.
Ochrana před ektopickým těhotenstvím není u tradičních, čistě gestagenních kontraceptiv tak účinná
jako u kombinovaných perorálních kontraceptiv. Tato skutečnost je spojována s častým výskytem
ovulace při použití kontraceptiv obsahujících pouze gestagen. Přestože přípravek Xynia ovulaci trvale
potlačuje, v diferenciální diagnostice amenorey nebo bolesti břicha u žen, je třeba brát v úvahu
ektopické těhotenství.
Ojediněle se může vyskytnout chloazma, zvláště u žen s údajem o chloasma gravidarum v anamnéze.
Ženy, které mají sklon k tvorbě chloazmatu, se mají během užívání přípravku Xynia vyhnout působení
slunečního nebo ultrafialového záření.
Následující stavy byly hlášeny během těhotenství a během užívání pohlavních steroidů, ale nebyla
prokázána spojitost s užíváním progesteronu:
- žloutenka a/nebo pruritus doprovázející cholestázu,
- tvorba žlučových kamenů, porfyrie,
- systémový lupus erythematodes,
- hemolyticko-uremický syndrom
- Syndenhamova chorea,
- herpes gestationis,
- osteoskleróza vedoucí ke ztrátě sluchu,
- (dědičný) angioedém.
Účinnost přípravku Xynia může být snížena v případě vynechání tablety (viz bod 4.2),
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2) nebo při současném užívání léků, které snižují plazmatickou
koncentraci etonogestrelu, který je aktivním metabolitem desogestrelu (viz bod 4.5).
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chovánía
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktóz, vrozeným deficitem laktázy nebo
malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Laboratorní testy
Data získaná s kombinovanými hormonálními kontraceptivy ukazují, že kontracepční steroidy mohou
ovlivňovat výsledek některých laboratorních testů zahrnující biochemické parametry funkce jater,
štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, serové hladiny (vazebných) proteinů, např. kortikoidy vázající
globuliny a lipidové/lipoproteinové frakce, parametry metabolismu glycidů a parametry koagulace a
fibrinolýzy. Obecně platí, že změny zůstávají v rozmezí normálních hodnot. Není známo, do jaké míry
tato zjištění platí i pro kontraceptiva obsahující pouze gestagen.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce
Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí je nutné si přečíst souhrn údajů o přípravku
současně podávaných léčivých přípravků.
Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Xynia
S léčivými přípravky indukujícími mikrozomální enzymy se mohou vyskytnout interakce, které se
mohou projevit jako zvýšená clearence pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání kontracepčního účinku.
Postup
Indukce enzymů se může objevit po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po přerušení užívání může indukce enzymů přetrvávat asi 4 týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy, které jsou léčeny léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími jaterní enzymy, mají být
upozorněny na možnost snížení účinnosti přípravku Xynia. Současně s přípravkem má být navíc
používána ještě bariérová metoda kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu
souběžné farmakoterapie a ještě 28 dnů po vysazení léčivého přípravku indukujícího jaterní enzymy.
Dlouhodobá léčba
U žen, které jsou dlouhodobě léčeny léčivými přípravky indukující jaterní enzymy, má být zvážena
alternativní metoda kontracepce, která těmito přípravky není ovlivněna.
Látky zvyšující clearance kontracepčních hormonů (snižují kontracepční účinnost indukcí enzymů)
např.
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a pravděpodobně také
felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance kontracepčních hormonů:
Při současném podávání společně s hormonální kontracepcí může mnoho kombinací inhibitorů HIV
proteázy (např. ritonavir, nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např.
nevirapin) a/nebo kombinací s léčivými přípravky proti viru hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir,
telaprevir) zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů. Konečný dopad těchto změn
může být v některých případech klinicky relevantní.
Proto má být prostudován souhrn údajů o přípravu a veškerá související doporučení souběžně
podávaných přípravků proti HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce. V případě
jakýchkoliv pochyb mají ženy, které jsou léčeny inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými
inhibitory reverzní transkriptázy, navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance kontracepčních hormonů (enzymové inhibitory):
Současné užívání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo středně silných (např.
flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvyšovat sérové koncentrace
gestagenů, včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.
Vliv přípravku Xynia na jiné léčivé přípravky
Hormonální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem jiných látek. V důsledku toho mohou
být plasmatické a tkáňové hladiny zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Xynia není indikován v těhotenství. Pokud během užívání přípravku Xynia dojde
k otěhotnění, další užívání má být zastaveno.
Studie u zvířat prokázaly, že velmi vysoké dávky gestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci
plodů ženského pohlaví.
Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které
před těhotenstvím užívaly perorální kombinovaná kontraceptiva, ani teratogenní účinky v případech,
kdy byla perorální kombinovaná kontraceptiva nechtěně užívána během časného těhotenství. Ani
údaje z farmakovigilance pro různá kombinovaná perorální kontraceptiva obsahující desogestrel
nesvědčí o zvýšeném riziku.
Kojení
Podle údajů z klinických studií se zdá, že přípravek Xynia neovlivňuje tvorbu ani kvalitu (koncentrace
bílkovin, laktózy nebo tuků) mateřského mléka. Nicméně po uvedení přípravku Xynia na trh byly ale
během jeho užívání vzácně hlášeny případy snížené tvorby mateřského mléka. Do mateřského mléka
se vylučuje malé množství etonogestrelu. V důsledku toho může dítě pozřít 0,01-0,05 mikrogramu
etonogestrelu na kg tělesné hmotnosti na den (při odhadovaném příjmu mléka 150 ml/kg/den).
Podobně jako jiné tablety obsahující pouze gestagen se může přípravek Xynia užívat v období kojení.
Jsou k dispozici omezené údaje o dlouhodobém sledování dětí, jejichž matky začaly užívat desogestrel
během 4. až 8. týdne po porodu. Děti byly kojeny 7 měsíců a sledovány do věku 1,5 roku (n=32) nebo
2,5 roku (n=14). Srovnáním růstu, fyzického a psychomotorického vývoje nebyly zjištěny žádné
rozdíly ve srovnání s kojenými dětmi, jejichž matky používaly IUD s obsahem mědi. Na základě
dostupných údajů může být přípravek Xynia užíván během kojení. Vývoj a růst kojených dětí, jejichž
matky užívají přípravek Xynia má být pečlivě sledován.
Plodnost
Přípravek Xynia je užíván k zabránění otěhotnění. Informace o návratu fertility (ovulaci) viz bod 5.1.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Xynia nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji uváděným nežádoucím účinkem v klinických studiích bylo nepravidelné krvácení. Některý
typ nepravidelného krvácení byl zaznamenán až u 50 % žen užívajících desogestrel. Protože
desogestrel inhibuje ovulaci téměř ve 100 %, na rozdíl od jiných pouze gestagenních tablet,
nepravidelné krvácení je častější než u ostatních gestagenních tablet. U 20-30 % žen se krvácení
objevuje častěji, u 20 % může být méně časté nebo vymizet úplně. Krvácení může trvat i déle. Po
několika měsících léčby má krvácení tendenci ustupovat. Informovanost, konzultace a záznamy o
krvácení mohou zlepšit postoj žen k tomuto nežádoucímu účinku.
Mezi nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky v klinických studiích s desogestrelem (> 2,5 %) bylo
akné, změny nálady, bolesti v prsech, nevolnost a nárůst tělesné hmotnosti.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence:
časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) a není
známo (z dostupných údajů nelze určit)
Frekvence nežádoucích účinků
Třídy orgánových
systémů
časté
méně časté
vzácné †
Infekce a infestace Vaginální infekce
Psychiatrické poruchy
Změny nálady,
snížené libido,
depresivní nálada,
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka P U R E O p P \ S L
S R X å t Y i Q t N R Q W D N W Q t F K
þ R þ H N
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení
3 R U X F K \ N$ å H D
S R G N R å Q t W N i Q
Akné Alopecie VyrážkaⰀ
kopřivka,
erythema
nodosum
Poruchy reprodukčního
獹獴洀甀 愀 瀀爀獵
䈀漀氀攀獴 瘀⁰爀獥挀栀Ⰰ
湥灲愀癩摥氀满
洀攀渀獴爀甀愀挀攀Ⰰ
愀洀攀渀漀爀攀愀
䐀礀獭攀渀漀爀攀愀Ⰰ瘀愀爀椀氀渀
挀礀獴愀
䌀攀氀歯盩⁰潲畣栀礠愀
爀攀愀欀挀攀 瘀 místě aplikace
�湡癡
Vyšetření
Zvýšení hmotnosti
Během užívání desogestrelu se může objevit sekrece z prsu. Ve vzácných případech bylo hlášeno
mimoděložní těhotenství (viz bod 4.4). Dále se může vyskytnout (zhoršit) angioedém a/nebo zhoršit
dědičný angioedém (viz bod 4.4).
U žen užívajících (kombinovaná) perorální kontraceptiva byla zaznamenána řada (závažných)
nežádoucích účinků. Mezi tyto nežádoucí účinky patří venózní tromboembolické poruchy, arteriální
tromboembolické poruchy, hormonálně podmíněné nádory (např. nádory jater, karcinom prsu) a
chloazma. Některé tyto nežádoucí účinky jsou popsány v bodě 4.4.
Následkem interakcí jiných léčivých přípravků (enzymových induktorů) s hormonální kontracepcí (viz
bod 4.5) může dojít ke krvácení z průniku a/nebo selhání kontraceptiv.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Neexistují žádné zprávy o závažných škodlivých účincích předávkování. Vyskytnout se mohou tyto
příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a
další léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva pro systémové použití
ATC kód: G03A CXynia je čistě gestagenní pilulka, která obsahuje gestagen desogestrel. Podobně jako jiné pilulky
obsahující pouze gestageny může být přípravek Xynia užíván i ženami, které nemohou nebo nechtějí
užívat estrogeny. Na rozdíl od tradičních pilulek obsahujících pouze gestagen je kontracepčního
účinku přípravku Xynia dosaženo zejména inhibicí ovulace. Mezi další účinky patří zvýšená viskozita
cervikálního hlenu.
Ve studii sledující 2 cykly a užívající jako definici ovulace hladiny progesteronu vyšší než 16 nmol/l
po dobu 5 po sobě následujících dnů, byla incidence ovulace 1 % (1/103) s 95% intervalem
spolehlivosti 0,02 %- 5,29 % v ITT skupině (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice ovulace
bylo dosaženo od 1. cyklu užívání. Poté, co bylo v této studii užívání desogestrelu po 2 cyklech (56 po
sobě následujících dnech) ukončeno, ovulace se objevila v průměru za 17 dní (v rozmezí 7-30 dní).
Ve srovnávací studii účinnosti (v níž byla povolena maximální doba zapomenutí pilulky 3 hodiny) byl
celkový ITT Pearl-Index u desogestrelu 0,4 (95% interval spolehlivosti 0,09- 1,20) srovnatelný s 1,(95% interval spolehlivosti 0,42 - 3,96) u pilulky s 30 μg levonorgestrelu.
Pearl index pro přípravek Xynia je srovnatelný s hodnotou historicky zjištěnou pro kombinovaná
perorální kontraceptiva v běžné populaci žen užívajících perorální kombinovaná kontraceptiva.
Užívání desogestrelu má za následek snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné
folikulární fázi. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky na metabolismus cukrů, tuků ani
na hemostázu.
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících do 18 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbce
Po perorálním podání je desogestrel rychle absorbován a přeměněn na etonogestrel. Za stabilních
podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za 1,8 hodiny po užití tablety a absolutní
biologická dostupnost pro etonogestrel je přibližně 70 %.
Distribuce
Etonogestrel je v 95,5 - 99 % vázán na bílkoviny krevní plazmy, převážně na albumin a v menší míře
na SHBG.
Biotransformace
Desogestrel je metabolizován hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit etonogestrel.
Etonogestrel je metabolizován konjugací se sulfáty a glukuronidy.
Eliminace
Etonogestrel je eliminován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, přičemž není rozdíl mezi
jednorázovým a opakovaným podáním. Stabilní hladiny v plazmě je dosaženo po 4-5 dnech. Sérová
clearance po i.v. podání etonogestrelu je přibližně 10 l/hodinu. Etonogestrel a jeho metabolity jsou
jako volné steroidy nebo jako konjugáty vylučovány močí a stolicí (poměr 1,5:1). U kojících žen je
etonogestrel vylučován do mateřského mléka, poměr výskytu v mléce/séru je 0,37 - 0,55. Na základě
těchto údajů a odhadovaného příjmu 150 ml mléka/kg/den může kojenec požít 0,01 - 0,05 mikrogramů
etonogestrelu.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
desogestrelu.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
desogestrelu.
Nicméně u žen s poruchou funkce jater může být snížen metabolismus steroidních hormonů.
Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení farmakokinetiky u různých etnických skupin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Během studií toxicity nebyly zjištěny žádné jiné účinky než takové, které mohou být vysvětleny
hormonálními vlastnostmi desogestrelu.
Posouzení rizika pro životní prostředí (ERA)
Léčivá látka etonogestrel vykazuje riziko pro životní prostředí ryb.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon K30, kyselina stearová, tocoferol – alfa, koloidní
bezvodý oxid křemičitý.
Potahová vrstva
Hypromelosa, makrogol 400, mastek, oxid titaničitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
36 měsíců – blistr vložen v pouzdru
roky – blistr bez pouzdra
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Podmínky uchovávání v pouzdře:
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání bez pouzdra:
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/TE/PVdC/Al blistr obsahující 28 potahovaných tablet. Jedna krabička obsahuje 1x28, 3x28 nebo
6x28 potahovaných tablet.
Design blistrů je kalendářní a blistry mohou nebo nemusí být zabaleny zvlášť v laminovaném pouzdře.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Theramex Ireland Limited,
3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1,
DO1 YE64,
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/955/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
8. 12. 2010/3. 4. 10. DATUM REVIZE TEXTU
11. 2.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xynia 0,075 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje desogestrelum 0,075 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 54,35 mg monohydrátu
laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílá až téměř bílá, kulatá, bikonvexní tableta o průměru 5,4-5,8 mm, bez značení.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontracepce.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro dosažení kontracepční účinnosti musí být přípravek Xynia užíván podle pokynů (viz bod „Jak se
přípravek Xynia užívá“ a „Jak začít přípravek Xynia užívat“).
Jak začít přípravek Xynia užívat
Bez předchozího užívání hormonálního kontraceptiva (během posledního měsíce)
Užívání tablet musí žena začít první den přirozeného cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).
Užívání je možno zahájit i 2.-5. den, ale po dobu prvních sedmi dnů užívání tablet se během prvního
cyklu doporučuje současně použití bariérové metody kontracepce.
Po potratu v prvním trimestru
Po potratu v prvním trimestru se doporučuje užívání zahájit ihned. V takovém případě není potřeba
používat ještě další metodu kontracepce.
Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženě má být doporučeno začít užívat kterýkoliv den mezi 21. a 28. dnem po porodu nebo potratu ve
druhém trimestru. Pokud začne užívat později, je potřeba jí doporučit používat ještě bariérovou
metodu antikoncepce prvních 7 dní užívání tablet. Pokud již žena měla pohlavní styk, má být před
začátkem užívání přípravku Xynia vyloučeno těhotenství nebo žena musí počkat na první menstruaci.
Další informace o užívání při kojení viz bod 4.6.
Jak začít přípravek Xynia užívat po přechodu z jiného kontraceptiva
Přechod z kombinovaného kontraceptiva (kombinované perorální kontracepce (COC), vaginálního
kroužku, transdermální náplasti)
Žena má začít s užíváním přípravku Xynia nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety
(poslední tablety s účinnou látkou) z předchozího balení COC nebo v den odstranění vaginálního
kroužku nebo transdermální náplasti. V takovém případě není nutné používat ještě další metodu
kontracepce. Ne všechny kontracepční metody jsou dostupné v zemích EU.
Žena může také začít užívat pilulky nejpozději v den následující po pauze bez tablety, kroužku nebo
náplasti, nebo po období s neaktivními tabletami (tablety s placebem) z předchozího balení
kombinované hormonální kontracepce. V tomto případě se doporučuje ještě další doplňková metoda
kontracepce (barierová metoda, např. kondom) prvních 7 dní užívání.
Přechod z kontraceptiva obsahujícího pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo
nitroděložní tělísko uvolňující gestagen (IUS))
Při přechodu z minipilulky může žena začít užívat přípravek Xynia kterýkoliv den (při přechodu z
implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávaného kontraceptiva v době
určené pro další injekci).
Vynechání tablety
Při uplynutí více než 36 hodin mezi užitím dvou tablet může dojít ke snížení kontracepční ochrany.
Opozdí-li se žena s užitím tablety o méně než 12 hodin, vezme si zapomenutou tabletu ihned a další
tabletu pak v obvyklou dobu. Opozdí-li se o více než 12 hodin, je třeba v následujících 7 dnech
používat současně ještě další metodu kontracepce. Pokud k vynechání tablety došlo v prvním týdnu
užívání a k nechráněnému pohlavnímu styku došlo v týdnu před vynecháním tablety, je třeba vzít v
úvahu možnost otěhotnění.
Doporučení v případě gastrointestinálních poruch
V případě vážných gastrointestinálních poruch nemusí být absorpce kompletní a doporučují se další
metody kontracepce.
Jestliže dojde ke zvracení během 3-4 hodin po požití tablety, absorpce nemusí být kompletní. V tomto
případě platí stejná opatření jako při vynechání tablety.
Sledování léčby
Před předepsáním přípravku má být zjištěna kompletní anamnéza a doporučuje se důkladné
gynekologické vyšetření k vyloučení těhotenství. Před předepsáním přípravku je třeba vyšetřit poruchy
krvácení, jako je oligomenorea a amenorea. Frekvence kontrolních vyšetření je individuální a závisí na
okolnostech. Pokud je možné, že by předepsaný přípravek ovlivnil latentní nebo manifestní
onemocnění (viz bod 4.4), je třeba frekvenci kontrolních vyšetření této skutečnosti přizpůsobit.
Poruchy krvácení se mohou vyskytnout i přesto, že je přípravek Xynia pravidelně užíván. Pokud je
krvácení velmi časté a nepravidelné, je třeba zvážit použití jiné metody kontracepce. Pokud příznaky
přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu. Opatření v případě amenorey během užívání tablet
závisí na tom, zda byly tablety užívány podle návodu či nikoliv a může zahrnovat těhotenský test. V
případě těhotenství musí být užívání tablet ukončeno.
Ženy mají být upozorněny, že přípravek Xynia nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně
přenosnými nemocemi.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné klinické studie u žen s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné klinické studie u žen s poruchou funkce jater. Protože metabolismus
steroidních hormonů může být narušený u žen s těžkou poruchou funkce jater, nesmí ženy užívat
přípravek Xynia, dokud se jejich jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xynia u dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Jak se přípravek Xynia užívá
Tablety se musí užívat každý den s malým množstvím tekutiny přibližně ve stejnou dobu tak, aby byl
interval mezi užitím dvou tablet vždy 24 hodin. První tableta se užívá první den menstruačního
krvácení. Poté se trvale užívá každý den jedna tableta bez ohledu na případné krvácení. Nový blistr se
načíná hned další den po dobrání předchozího.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Aktivní venózní tromboembolická choroba.
• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci hodnot
jaterních funkcí.
• Potvrzená nebo suspektní malignita senzitivní na pohlavní hormony
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Jestliže jsou přítomny některé příznaky/rizikové faktory níže uvedené, má být prospěch použití
gestagenu zvážen proti možnému riziku u každé ženy individuálně a předem se ženou projednán než
se rozhodne začít přípravek Xynia užívat. V případě zhoršení, ztížení nebo prvního objevení se těchto
příznaků, má žena kontaktovat svého lékaře. Lékař má rozhodnout, zda má v užívání přípravku
Xynia pokračovat.
Riziko výskytu karcinomu prsu obecně narůstá s přibývajícím věkem. Při užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv (COC) je riziko diagnózy karcinomu prsu mírně zvýšeno. Toto zvýšené
riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv
(COC) a nemá vztah k délce užívání, ale k věku ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva
(COC). Očekávané počty diagnostikovaných případů na 10 000 žen užívajících kombinovaná
perorální kontraceptiva (COC) (do 10 let po ukončení užívání) oproti ženám, které ve stejném období
života perorální kontraceptiva nikdy neužívaly, byly vypočteny pro následující věkové skupiny:
Věková skupina Očekávané případy u uživatelek
COC
Očekávané případy u žen, které
neužívají COC
16-19 let 4,5 20ⴀ24 let ᄃⰀ㔀 ᆭ
25ⴀ29 let 㐸Ⰰ㜀 㐴
㌰ⴀ㌴攀琀 ᄀ
㌵ⴀ㌹攀琀 ᄄ ᆭ
㐰ⴀ㐴攀琀 260
Riziko u žen užívajících kontraceptiva obsahující pouze gestagen (POC), jako je přípravek Xynia, je
možná podobného rozsahu jako riziko spojené s kombinovanými perorálními kontraceptivy (COC). U
kontraceptiv obsahujících pouze gestagen jsou však doklady méně průkazné. V porovnání s
absolutním rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené riziko spojené s užíváním
kombinovaných perorálních kontraceptiv nízké.
Případy karcinomu prsu diagnostikované u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva
bývají v méně pokročilém stádiu než u žen, které kombinovaná perorální kontraceptiva neužívaly.
Zvýšené riziko pozorované u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva může být
způsobeno časnější diagnózou, biologickými účinky perorálních kontraceptiv nebo kombinací obou
aspektů.
Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účinky gestagenů na karcinom jater, je potřeba u žen s
karcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi prospěchem a rizikem. Jestliže se objeví akutní
nebo chronická porucha funkce jater, má být žena doporučena k vyšetření ke specialistovi.
Epidemiologický výzkum ukázal souvislost mezi užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv
se zvýšeným výskytem venózní tromboembolie (VTE, hluboká venózní trombóza a pulmonální
embolie). Přestože klinická relevance tohoto zjištění pro desogestrel používaný jako kontraceptivum
za nepřítomnosti estrogenní složky není známa, má být užívání přípravku Xynia v případě trombózy
přerušeno. Vysazení přípravku Xynia má být rovněž zváženo v případě dlouhodobé imobilizace z
důvodu chirurgického zákroku nebo nemoci. Ženy s údajem o tromboembolické chorobě v anamnéze
je třeba upozornit na možnost rekurence.
Přestože gestageny mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, není
prokázaná potřeba úpravy terapeutického režimu u žen s diabetem, které užívají kontraceptiva
obsahující pouze gestagen. Během prvních měsíců užívání však mají být ženy s diabetem pečlivě
sledovány.
Jestliže se během užívání přípravku Xynia objeví hypertenze nebo signifikantní zvýšení krevního
tlaku, které adekvátně neodpovídá na antihypertenzní terapii, má být zváženo přerušení užívání
přípravku.
Užívání přípravku Xynia má za následek snížení plazmatické hladiny estradiolu na hladinu
odpovídající časné folikulární fázi. Není dosud známo, zda má toto snížení klinicky relevantní účinky
na kostní minerální denzitu.
Ochrana před ektopickým těhotenstvím není u tradičních, čistě gestagenních kontraceptiv tak účinná
jako u kombinovaných perorálních kontraceptiv. Tato skutečnost je spojována s častým výskytem
ovulace při použití kontraceptiv obsahujících pouze gestagen. Přestože přípravek Xynia ovulaci trvale
potlačuje, v diferenciální diagnostice amenorey nebo bolesti břicha u žen, je třeba brát v úvahu
ektopické těhotenství.
Ojediněle se může vyskytnout chloazma, zvláště u žen s údajem o chloasma gravidarum v anamnéze.
Ženy, které mají sklon k tvorbě chloazmatu, se mají během užívání přípravku Xynia vyhnout působení
slunečního nebo ultrafialového záření.
Následující stavy byly hlášeny během těhotenství a během užívání pohlavních steroidů, ale nebyla
prokázána spojitost s užíváním progesteronu:
- žloutenka a/nebo pruritus doprovázející cholestázu,
- tvorba žlučových kamenů, porfyrie,
- systémový lupus erythematodes,
- hemolyticko-uremický syndrom
- Syndenhamova chorea,
- herpes gestationis,
- osteoskleróza vedoucí ke ztrátě sluchu,
- (dědičný) angioedém.
Účinnost přípravku Xynia může být snížena v případě vynechání tablety (viz bod 4.2),
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2) nebo při současném užívání léků, které snižují plazmatickou
koncentraci etonogestrelu, který je aktivním metabolitem desogestrelu (viz bod 4.5).
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chovánía
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktóz, vrozeným deficitem laktázy nebo
malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Laboratorní testy
Data získaná s kombinovanými hormonálními kontraceptivy ukazují, že kontracepční steroidy mohou
ovlivňovat výsledek některých laboratorních testů zahrnující biochemické parametry funkce jater,
štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, serové hladiny (vazebných) proteinů, např. kortikoidy vázající
globuliny a lipidové/lipoproteinové frakce, parametry metabolismu glycidů a parametry koagulace a
fibrinolýzy. Obecně platí, že změny zůstávají v rozmezí normálních hodnot. Není známo, do jaké míry
tato zjištění platí i pro kontraceptiva obsahující pouze gestagen.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce
Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí je nutné si přečíst souhrn údajů o přípravku
současně podávaných léčivých přípravků.
Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Xynia
S léčivými přípravky indukujícími mikrozomální enzymy se mohou vyskytnout interakce, které se
mohou projevit jako zvýšená clearence pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání kontracepčního účinku.
Postup
Indukce enzymů se může objevit po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po přerušení užívání může indukce enzymů přetrvávat asi 4 týdny.
Krátkodobá léčba
Ženy, které jsou léčeny léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími jaterní enzymy, mají být
upozorněny na možnost snížení účinnosti přípravku Xynia. Současně s přípravkem má být navíc
používána ještě bariérová metoda kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu
souběžné farmakoterapie a ještě 28 dnů po vysazení léčivého přípravku indukujícího jaterní enzymy.
Dlouhodobá léčba
U žen, které jsou dlouhodobě léčeny léčivými přípravky indukující jaterní enzymy, má být zvážena
alternativní metoda kontracepce, která těmito přípravky není ovlivněna.
Látky zvyšující clearance kontracepčních hormonů (snižují kontracepční účinnost indukcí enzymů)
např.
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a pravděpodobně také
felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).
Látky s různými účinky na clearance kontracepčních hormonů:
Při současném podávání společně s hormonální kontracepcí může mnoho kombinací inhibitorů HIV
proteázy (např. ritonavir, nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např.
nevirapin) a/nebo kombinací s léčivými přípravky proti viru hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir,
telaprevir) zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů. Konečný dopad těchto změn
může být v některých případech klinicky relevantní.
Proto má být prostudován souhrn údajů o přípravu a veškerá související doporučení souběžně
podávaných přípravků proti HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce. V případě
jakýchkoliv pochyb mají ženy, které jsou léčeny inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými
inhibitory reverzní transkriptázy, navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance kontracepčních hormonů (enzymové inhibitory):
Současné užívání silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo středně silných (např.
flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvyšovat sérové koncentrace
gestagenů, včetně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.
Vliv přípravku Xynia na jiné léčivé přípravky
Hormonální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem jiných látek. V důsledku toho mohou
být plasmatické a tkáňové hladiny zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např. lamotrigin).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Xynia není indikován v těhotenství. Pokud během užívání přípravku Xynia dojde
k otěhotnění, další užívání má být zastaveno.
Studie u zvířat prokázaly, že velmi vysoké dávky gestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci
plodů ženského pohlaví.
Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily žádné zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které
před těhotenstvím užívaly perorální kombinovaná kontraceptiva, ani teratogenní účinky v případech,
kdy byla perorální kombinovaná kontraceptiva nechtěně užívána během časného těhotenství. Ani
údaje z farmakovigilance pro různá kombinovaná perorální kontraceptiva obsahující desogestrel
nesvědčí o zvýšeném riziku.
Kojení
Podle údajů z klinických studií se zdá, že přípravek Xynia neovlivňuje tvorbu ani kvalitu (koncentrace
bílkovin, laktózy nebo tuků) mateřského mléka. Nicméně po uvedení přípravku Xynia na trh byly ale
během jeho užívání vzácně hlášeny případy snížené tvorby mateřského mléka. Do mateřského mléka
se vylučuje malé množství etonogestrelu. V důsledku toho může dítě pozřít 0,01-0,05 mikrogramu
etonogestrelu na kg tělesné hmotnosti na den (při odhadovaném příjmu mléka 150 ml/kg/den).
Podobně jako jiné tablety obsahující pouze gestagen se může přípravek Xynia užívat v období kojení.
Jsou k dispozici omezené údaje o dlouhodobém sledování dětí, jejichž matky začaly užívat desogestrel
během 4. až 8. týdne po porodu. Děti byly kojeny 7 měsíců a sledovány do věku 1,5 roku (n=32) nebo
2,5 roku (n=14). Srovnáním růstu, fyzického a psychomotorického vývoje nebyly zjištěny žádné
rozdíly ve srovnání s kojenými dětmi, jejichž matky používaly IUD s obsahem mědi. Na základě
dostupných údajů může být přípravek Xynia užíván během kojení. Vývoj a růst kojených dětí, jejichž
matky užívají přípravek Xynia má být pečlivě sledován.
Plodnost
Přípravek Xynia je užíván k zabránění otěhotnění. Informace o návratu fertility (ovulaci) viz bod 5.1.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Xynia nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji uváděným nežádoucím účinkem v klinických studiích bylo nepravidelné krvácení. Některý
typ nepravidelného krvácení byl zaznamenán až u 50 % žen užívajících desogestrel. Protože
desogestrel inhibuje ovulaci téměř ve 100 %, na rozdíl od jiných pouze gestagenních tablet,
nepravidelné krvácení je častější než u ostatních gestagenních tablet. U 20-30 % žen se krvácení
objevuje častěji, u 20 % může být méně časté nebo vymizet úplně. Krvácení může trvat i déle. Po
několika měsících léčby má krvácení tendenci ustupovat. Informovanost, konzultace a záznamy o
krvácení mohou zlepšit postoj žen k tomuto nežádoucímu účinku.
Mezi nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky v klinických studiích s desogestrelem (> 2,5 %) bylo
akné, změny nálady, bolesti v prsech, nevolnost a nárůst tělesné hmotnosti.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence:
časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) a není
známo (z dostupných údajů nelze určit)
Frekvence nežádoucích účinků
Třídy orgánových
systémů
časté
méně časté
vzácné †
Infekce a infestace Vaginální infekce
Psychiatrické poruchy
Změny nálady,
snížené libido,
depresivní nálada,
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka P U R E O p P \ S L
S R X å t Y i Q t N R Q W D N W Q t F K
þ R þ H N
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení
3 R U X F K \ N$ å H D
S R G N R å Q t W N i Q
Akné Alopecie VyrážkaⰀ
kopřivka,
erythema
nodosum
Poruchy reprodukčního
獹獴洀甀 愀 瀀爀獵
䈀漀氀攀獴 瘀⁰爀獥挀栀Ⰰ
湥灲愀癩摥氀满
洀攀渀獴爀甀愀挀攀Ⰰ
愀洀攀渀漀爀攀愀
䐀礀獭攀渀漀爀攀愀Ⰰ瘀愀爀椀氀渀
挀礀獴愀
䌀攀氀歯盩⁰潲畣栀礠愀
爀攀愀欀挀攀 瘀 místě aplikace
�湡癡
Vyšetření
Zvýšení hmotnosti
Během užívání desogestrelu se může objevit sekrece z prsu. Ve vzácných případech bylo hlášeno
mimoděložní těhotenství (viz bod 4.4). Dále se může vyskytnout (zhoršit) angioedém a/nebo zhoršit
dědičný angioedém (viz bod 4.4).
U žen užívajících (kombinovaná) perorální kontraceptiva byla zaznamenána řada (závažných)
nežádoucích účinků. Mezi tyto nežádoucí účinky patří venózní tromboembolické poruchy, arteriální
tromboembolické poruchy, hormonálně podmíněné nádory (např. nádory jater, karcinom prsu) a
chloazma. Některé tyto nežádoucí účinky jsou popsány v bodě 4.4.
Následkem interakcí jiných léčivých přípravků (enzymových induktorů) s hormonální kontracepcí (viz
bod 4.5) může dojít ke krvácení z průniku a/nebo selhání kontraceptiv.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Neexistují žádné zprávy o závažných škodlivých účincích předávkování. Vyskytnout se mohou tyto
příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a
další léčba má být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva pro systémové použití
ATC kód: G03A CXynia je čistě gestagenní pilulka, která obsahuje gestagen desogestrel. Podobně jako jiné pilulky
obsahující pouze gestageny může být přípravek Xynia užíván i ženami, které nemohou nebo nechtějí
užívat estrogeny. Na rozdíl od tradičních pilulek obsahujících pouze gestagen je kontracepčního
účinku přípravku Xynia dosaženo zejména inhibicí ovulace. Mezi další účinky patří zvýšená viskozita
cervikálního hlenu.
Ve studii sledující 2 cykly a užívající jako definici ovulace hladiny progesteronu vyšší než 16 nmol/l
po dobu 5 po sobě následujících dnů, byla incidence ovulace 1 % (1/103) s 95% intervalem
spolehlivosti 0,02 %- 5,29 % v ITT skupině (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice ovulace
bylo dosaženo od 1. cyklu užívání. Poté, co bylo v této studii užívání desogestrelu po 2 cyklech (56 po
sobě následujících dnech) ukončeno, ovulace se objevila v průměru za 17 dní (v rozmezí 7-30 dní).
Ve srovnávací studii účinnosti (v níž byla povolena maximální doba zapomenutí pilulky 3 hodiny) byl
celkový ITT Pearl-Index u desogestrelu 0,4 (95% interval spolehlivosti 0,09- 1,20) srovnatelný s 1,(95% interval spolehlivosti 0,42 - 3,96) u pilulky s 30 μg levonorgestrelu.
Pearl index pro přípravek Xynia je srovnatelný s hodnotou historicky zjištěnou pro kombinovaná
perorální kontraceptiva v běžné populaci žen užívajících perorální kombinovaná kontraceptiva.
Užívání desogestrelu má za následek snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné
folikulární fázi. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky na metabolismus cukrů, tuků ani
na hemostázu.
Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících do 18 let.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbce
Po perorálním podání je desogestrel rychle absorbován a přeměněn na etonogestrel. Za stabilních
podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za 1,8 hodiny po užití tablety a absolutní
biologická dostupnost pro etonogestrel je přibližně 70 %.
Distribuce
Etonogestrel je v 95,5 - 99 % vázán na bílkoviny krevní plazmy, převážně na albumin a v menší míře
na SHBG.
Biotransformace
Desogestrel je metabolizován hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit etonogestrel.
Etonogestrel je metabolizován konjugací se sulfáty a glukuronidy.
Eliminace
Etonogestrel je eliminován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, přičemž není rozdíl mezi
jednorázovým a opakovaným podáním. Stabilní hladiny v plazmě je dosaženo po 4-5 dnech. Sérová
clearance po i.v. podání etonogestrelu je přibližně 10 l/hodinu. Etonogestrel a jeho metabolity jsou
jako volné steroidy nebo jako konjugáty vylučovány močí a stolicí (poměr 1,5:1). U kojících žen je
etonogestrel vylučován do mateřského mléka, poměr výskytu v mléce/séru je 0,37 - 0,55. Na základě
těchto údajů a odhadovaného příjmu 150 ml mléka/kg/den může kojenec požít 0,01 - 0,05 mikrogramů
etonogestrelu.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
desogestrelu.
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
desogestrelu.
Nicméně u žen s poruchou funkce jater může být snížen metabolismus steroidních hormonů.
Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné studie ke stanovení farmakokinetiky u různých etnických skupin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Během studií toxicity nebyly zjištěny žádné jiné účinky než takové, které mohou být vysvětleny
hormonálními vlastnostmi desogestrelu.
Posouzení rizika pro životní prostředí (ERA)
Léčivá látka etonogestrel vykazuje riziko pro životní prostředí ryb.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon K30, kyselina stearová, tocoferol – alfa, koloidní
bezvodý oxid křemičitý.
Potahová vrstva
Hypromelosa, makrogol 400, mastek, oxid titaničitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
36 měsíců – blistr vložen v pouzdru
roky – blistr bez pouzdra
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Podmínky uchovávání v pouzdře:
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání bez pouzdra:
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/TE/PVdC/Al blistr obsahující 28 potahovaných tablet. Jedna krabička obsahuje 1x28, 3x28 nebo
6x28 potahovaných tablet.
Design blistrů je kalendářní a blistry mohou nebo nemusí být zabaleny zvlášť v laminovaném pouzdře.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Theramex Ireland Limited,
3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1,
DO1 YE64,
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/955/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
8. 12. 2010/3. 4. 10. DATUM REVIZE TEXTU
11. 2.
Více o léku Xynia
Xynia souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Xynia
Ostatní nejvíce nakupují
