ANESIA - souhrn údajů a příbalový leták

Strana 1 z
Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anesia 10 mg/ml injekční/infuzní emulze.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekční/infuzní emulze obsahuje 10 mg propofolu.
Jedna 20ml injekční lahvička obsahuje 200 mg propofolu.
Jedna 50ml injekční lahvička obsahuje 500 mg propofolu.
Jedna 100ml injekční lahvička obsahuje 1000 mg propofolu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml injekční/infuzní emulze obsahuje: čištěný sójový olej 50 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní emulze.
Bílá mléčná emulze typu olej ve vodě.

Osmolalita: 250 až 390 mosmol/kg.

pH mezi 6,00 a 8,

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Anesia je krátkodobě působící intravenózní anestetikum pro:
− úvod a vedení anestezie u dospělých a dětí od 1 měsíce věku,
− sedaci u ventilovaných pacientů starších 16 let během intenzivní péče,
− sedaci u dospělých nebo dětí od jednoho měsíce věku během chirurgických procedur
a diagnostických postupů, buď samostatně, nebo v kombinaci s lokální nebo regionální anestezií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Anesia může být podána pouze lékaři, kteří byli proškoleni v oboru anesteziologie nebo intenzivní péče.
Sedaci nebo anestezii pomocí přípravku Anesia a chirurgickou proceduru nebo diagnostický postup nemá
provádět stejná osoba.

Srdeční, oběhové a respirační funkce je nutné průběžně monitorovat (např. EKG, pulsní oxymetrie).
Obvyklá zařízení, která se používají v případě výskytu příhod během anestezie nebo sedace, musí být
neustále připravena k použití.

Dávkování má být upraveno individuálně s ohledem na premedikaci a reakci pacienta.

Strana 2 z

Obvykle je zapotřebí další podání analgetik.

Anestezie pro dospělé:
Úvod do anestezie:
K úvodu do anestezie má být Anesia titrována rychlostí 20 až 40 mg propofolu každých 10 sekund až do
fáze bezvědomí.
U většiny dospělých mladších 55 let je obvykle vyžadována celková dávka 1,5 až 2,5 mg propofolu/kg
tělesné hmotnosti.

U pacientů se stupněm rizika III nebo IV dle ASA, zejména v případě předchozího poškození srdce
a u starších pacientů může být zapotřebí snížit celkové dávkování přípravku Anesia až na 1 mg
propofolu/kg tělesné hmotnosti, přičemž je Anesia podávána nižší rychlostí infuze (přibližně 20 mg
propofolu každých 10 sekund).

Vedení anestezie:
Anestezie může být vedena prostřednictvím dlouhodobé infuze nebo opakovanými bolusovými injekcemi
přípravku Anesia.

Kontinuální infuze
K udržování anestezie prostřednictvím kontinuální infuze musí být u každého jednotlivého pacienta
upraveno dávkování a rychlost infuze individuálně. V zájmu udržení anestezie na uspokojivé hladině je
dostačující dávka obvykle 4 až 12 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti za hodinu.

U starších pacientů ve celkově špatném zdravotním stavu nebo s hypovolemií a pacientů se stupněm rizika
III nebo IV dle ASA, lze dávkování přípravku Anesia snížit až na 4 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti za
hodinu.

Opakovaná bolusová injekce
K vedení anestezie prostřednictvím opakované bolusové injekce je obvykle aplikováno 25 až 50 mg
propofolu (2,5 až 5 ml přípravku Anesia).

Anestezie u dětí od 1 měsíce věku

Úvod do anestezie
K úvodu do anestezie je Anesia titrována pomalu, až do projevu klinických známek nástupu anestezie.
Dávka má být upravena podle věku a/nebo tělesné hmotnosti. Většina dětí starších 8 let vyžaduje
k úvodu do anestezie přibližně 2,5 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti. V případě mladších dětí,
zejména dětí ve věku od 1 měsíce do 3 let, může být požadovaná dávka vyšší (2,5 až 4 mg
propofolu/kg tělesné hmotnosti). U pacientů se stupněm rizika III nebo IV dle ASA jsou doporučeny
nižší dávky (viz bod 4.4).

Vedení anestezie
Vedení anestezie požadované hloubky lze dosáhnout podáváním přípravku Anesia formou infuze
nebo opakovaným podáním bolusu. Požadované dávkování se u pacientů značně liší, nicméně
požadovaného stavu anestezie je obvykle dosaženo při dávkách v rozsahu 9 až 15 mg/kg tělesné
hmotnosti za hodinu. U mladších dětí, zejména dětí ve věku od 1 měsíce do 3 let, může být
požadovaná dávka vyšší.

U pacientů se stupněm rizika III a IV dle ASA jsou doporučeny nižší dávky (viz bod 4.4).

Sedace u pacientů starších 16 let během intenzivní péče

Strana 3 z

K sedaci u ventilovaných pacientů během intenzivní péče má být Anesia podávána ve formě kontinuální
infuze. Dávkování je založeno na požadované hloubce sedace. Požadovaných hloubek sedace lze obvykle
dosáhnout podáním dávek v rozsahu 0,3 až 4,0 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti za hodinu. (viz
bod 4.4).

Přípravek Anesia nelze použít k sedaci u dětí ve věku 16 let a mladších v rámci intenzivní péče.

Podávání přípravku Anesia k sedaci v rámci intenzivní péče pomocí systému TCI se nedoporučuje.

Sedace u dospělých během chirurgických procedur a diagnostických postupů

Při podání přípravku Anesia k sedaci během chirurgických procedur a diagnostických postupů musí být
pacient průběžně monitorován s ohledem na první známky snížení krevního tlaku, obstrukce dýchacích
cest a nedostatku kyslíku. Obvyklá nouzová zařízení, která se používají v případě výskytu příhod, musí
být neustále připravena k použití.
K úvodu do anestezie je obvykle podáno 0,5 až 1,0 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až
minut. K vedení anestezie se dávkování stanoví na základě požadované hloubky sedace a obvykle se
pohybuje v rozsahu 1,5 až 4,5 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti za hodinu.

Pokud je nutné rychlé zvýšení hloubky sedace, 10 až 20 mg lze kromě infuze aplikovat jako bolus.

U pacientů se stupněm rizika III a IV dle ASA může být zapotřebí nižší dávkování a pomalejší podání.
U pacientů starších 55 let může být také zapotřebí nižší dávkování.

Poznámka
V případě starších pacientů jsou pro úvod do anestezie pomocí přípravku Anesia vyžadovány menší
dávky. Je třeba vzít v úvahu celkový zdravotní stav pacienta a jeho věk. Snížená dávka má být
podávána pomaleji a titrována podle reakce.

I při použití přípravku Anesia k vedení anestezie a k sedaci má být rychlost infuze a zvolená
koncentrace propofolu v krvi snížena.

U pacientů se stupněm rizika III a IV dle ASA je zapotřebí dodatečné snížení dávky a rychlosti
infuze. Starším pacientům nemají být podány žádné bolusové injekce (jednotlivé nebo opakované),
protože může dojít k oběhové a respirační depresi.

Sedace během chirurgických procedur a diagnostických postupů u dětí od 1 měsíce věku

Dávkování a intervaly mezi dávkami se volí na základě požadované hloubky sedace a klinické odpovědi.
K úvodu do sedace je pro většinu pediatrických pacientů zapotřebí dávka 1 až 2 mg propofolu/kg tělesné
hmotnosti. Vedení sedace je prováděno titrací přípravku Anesia prostřednictvím infuze, dokud není
dosaženo požadované hloubky sedace. U většiny pacientů je zapotřebí 1,5 až 9 mg propofolu/kg tělesné
hmotnosti za hodinu. Pokud je nutné rychlé zvýšení hloubky sedace, infuzi lze doplnit bolusovým
podáním až 1 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti.

U pacientů se stupněm rizika III a IV dle ASA mohou být zapotřebí nižší dávky.

Přípravek Anesia nelze použít k sedaci u dětí ve věku 16 let a mladších v rámci intenzivní péče.

Způsob podání

Před použitím musí být pryžová zátka očištěna sprejem obsahujícím alkohol nebo tamponem

Strana 4 z
namočeným v alkoholu. Pryžová zátka neobsahuje latex. Otevřené injekční lahvičky mají být po
použití zničeny. Anesia je podávána intravenózně, buď neředěná z plastových stříkaček nebo
skleněných injekčních lahviček, nebo jako směs s 5% roztokem glukózy ve vacích z PVC nebo
skleněných injekčních lahvičkách.

Anesia neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky a její složení tak usnadňuje růst
mikroorganismů.

Emulze musí být odebrána do sterilní stříkačky nebo sterilního aplikačního prostředku za aseptických
podmínek ihned po odtržení pečeti na injekční lahvičce. Podání přípravku musí být zahájeno okamžitě.

Jak u přípravku Anesia, tak u infuzního zařízení používaného v době infuze musí být dodrženy přísné
aseptické podmínky. Přidání léků nebo tekutin do probíhající infuze přípravku Anesia musí probíhat
v těsné blízkosti kanyly.
Při použití přípravku Anesia nesmí být použity žádné bakteriální filtry.

Obsah injekční lahvičky a příslušného infuzního systému jsou určeny pouze k jednorázovému použití
u jednoho pacienta.

Infuze neředěného přípravku Anesia:
K infuzi neředěného přípravku Anesia je třeba použít infuzní nebo volumetrickou pumpu.

Doba trvání infuze přípravku Anesia z jednoho infuzního systému nesmí překročit 12 hodin, jak je
obvyklé u tukových emulzí. Po dokončení infuze, nejpozději však po 12 hodinách, nesmí být zbytkové
množství přípravku Anesia ani infuzní systém dále používány. V případě potřeby je nutné infuzní systém
vyměnit.

Infuze naředěného přípravku Anesia:
Infuze naředěného přípravku Anesia musí být provedena pomocí regulovatelného infuzního systému
(byrety nebo volumetrické pumpy), aby nedošlo k náhodnému podání většího množství přípravku Anesia.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

Maximální naředění nesmí překročit 1 díl propofolu na 4 díly injekčního roztoku glukózy 50 mg/ml (5%),
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo injekčního roztoku chloridu sodného
1,8 mg/ml (0,18%) a glukózy 40 mg/ml (4%) (minimální koncentrace 2 mg propofolu/ml). Směs má být
připravena asepticky (za kontrolovaných a validovaných podmínek) bezprostředně před podáním a musí
být podána do 12 hodin po přípravě.
Ke zmírnění bolesti v místě vpichu lze injekčně aplikovat lidokain bezprostředně před použitím přípravku
Anesia nebo lze bezprostředně před použitím smísit za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek přípravek Anesia s injekcí lidokainu bez konzervačních látek (20 dílů propofolu na až 1 díl
injekčního roztoku lidokainu 10 mg/ml (1 %)). Směs musí být podána do 12 hodin po přípravě.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

Svalová relaxancia atrakurium a mivakurium nemají být podávána stejnou intravenózní linkou jako
Anesia, pokud nebyla propláchnuta.

Injekční lahvičky mají být před použitím protřepány.

Doba podávání


Strana 5 z
Doba podávání přípravku Anesia nesmí trvat déle než 7 dní.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Anesia nepoužívejte
• v případě hypersenzitivity na léčivou látku, sóju, arašídy nebo na kteroukoli další složku
emulze uvedenou v bodě 6.1 (viz také bod 4.4),
• k sedaci u pacientů ve věku 16 let nebo mladších v rámci intenzivní péče (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podání přípravku Anesia k sedaci během chirurgických procedur a diagnostických postupů musí být
pacient průběžně monitorován s ohledem na první známky snížení krevního tlaku, obstrukce dýchacích
cest a nedostatku kyslíku.

Stejně jako u jiných sedativ mohou i při podání přípravku Anesia k sedaci během chirurgických procedur
nastat spontánní pohyby pacienta. U procedur, při kterých je nutné, aby byl pacient imobilní, mohou tyto
pohyby ohrozit úspěšnost operace.

Bylo hlášeno zneužití a závislost na propofolu, především ze strany zdravotnického personálu. Stejně jako
u všech přípravků pro celkovou anestezii se nesmí používat, aniž by byly zajištěny průchodné dýchací
cesty, jinak existuje riziko smrtelných respiračních obtíží.
Po podání přípravku Anesia a před propuštěním pacienta je nutné zajistit, že se pacient z anestezie zcela
zotavil.

V jednotlivých případech může při podání přípravku Anesia nastat pooperační fáze bezvědomí, která
může být doprovázena zvýšeným svalovým tonem. Výskyt tohoto jevu závisí na tom, zda byl pacient
předtím vzhůru. Přestože pacient spontánně nabude vědomí, pacienta v bezvědomí je třeba intenzivně
sledovat.

Poruchy způsobené přípravkem Anesia nejsou obvykle pozorovány déle než 12 hodin. Při vysvětlování
účinku přípravku Anesia pacientovi a při učinění následujících doporučení má lékař vzít v úvahu typ
procedury, současně podaná léčiva, věk a stav pacienta.
• Pacient se má vrátit domů pouze v doprovodu jiné osoby.
• Pacient má být informován o tom, kdy je možné znovu provádět manuální činnosti nebo činnosti
vyžadující zručnost/rizikové činnosti (např. obsluha motorového vozidla).
• Pacient má být upozorněn na skutečnost, že užívání jiných sedativ (např. benzodiazepinu, opiátů,
alkoholu) může poruchy prodloužit a zesílit.

Stejně jako u jiných intravenózních anestetik má být Anesia podávána pomaleji než obvykle a se zvláštní
opatrností u pacientů se srdečními, respiračními, renálními a jaterními poruchami, hypovolemií nebo
u pacientů v celkově zhoršeném zdravotním stavu (viz bod 4.2).

Pokud je to možné, před podáním léku má být kompenzována srdeční, oběhová a respirační
nedostatečnost a také hypovolemie.

V případě pacientů se závažným poškozením srdce musí být Anesia podávána s odpovídající opatrností
a v kombinaci s intenzivním monitorováním.

Výrazný náhlý pokles krevního tlaku může vyžadovat podání náhrad plazmy, případně vazokonstriktorů,
a pomalejší podávání přípravku Anesia. U pacientů se sníženou koronární nebo mozkovou perfuzí,
případně s hypovolemií, má být vzata v úvahu možnost masivního náhlého poklesu krevního tlaku.

Strana 6 z
Clearance propofolu závisí na průtoku krve. Pokud se tedy současně užívají léky, které snižují srdeční
výdej, sníží se také clearance propofolu.

Propofol nemá vagolytický účinek. Použití bylo spojeno s výskytem bradykardie s příležitostným
závažným důsledkem (srdeční zástava). Proto v situacích, kde se dříve vyskytoval vysoký vagální tonus
nebo je Anesia podávána s jinými léky, což může vést ke snížení srdeční frekvence, je třeba před nebo
během anestezie pomocí přípravku Anesia uvážit intravenózní podání anticholinergika.

Použití přípravku Anesia u pacientů s epilepsií může vyvolat záchvat.

Před opakovaným nebo delším (> 3 hodiny) používáním propofolu u malých dětí (< 3 roky věku)
a těhotných žen je třeba vzít v úvahu přínosy a rizika plánovaného postupu, protože v předklinických
studiích jsou hlášeny případy neurotoxicity; viz bod

5.3.

Pediatrická populace

Použití přípravku Anesia u novorozenců se nedoporučuje, protože tato skupina pacientů nebyla
dostatečně hodnocena. Farmakokinetické údaje (viz bod 5.2) naznačují, že u novorozenců je clearance
propofolu značně snížena a mezi jednotlivými jedinci se značně liší. Při používání dávek, které jsou
doporučeny u starších dětí, může dojít k předávkování, které vede k závažné oběhové a respirační depresi
(viz bod 4.8).

U pacientů ve věku 16 let a mladších se propofol nesmí používat k sedaci během intenzivní péče, protože
bezpečnost a účinnost přípravku Anesia pro účely sedace nebyla u této věkové skupiny validována (viz
bod 4.3).

Poznámky týkající se intenzivní lékařské péče
Použití infuzí s emulzí propofolu k sedaci v rámci intenzivní péče je spojeno s řadou metabolických
poruch a orgánových selhání, které mohou vést ke smrti.

Kromě toho byl také hlášen kombinovaný výskyt následujících nežádoucích účinků: metabolická acidóza,
rhabdomyolýza, hyperkalemie, hepatomegalie, renální selhání, hyperlipidemie, srdeční arytmie, EKG typ
Brugada (elevace úseku ST ve tvaru sedla nebo stanu v pravých prekordiálních svodech [V1-V3]
a konkávní T vlny) a/nebo rychle postupující selhání srdce, které obvykle nebylo možné léčit podpůrnými
inotropními terapeutickými opatřeními.

Kombinace těchto účinků se také nazývá „Syndrom propofolové infuze“.

Tyto účinky byly nejčastěji pozorovány u pacientů se závažnými poraněními hlavy a u dětí s infekcemi
dýchacích cest, kterým byly podány větší dávky, než jaké se předpokládají u dospělých pro účely sedace
během intenzivní péče.

Za významné rizikové faktory pro vznik této komplikace se považují následující faktory:
nízká saturace kyslíkem v tkáni, závažné neurologické poškození a/nebo sepse, vysoké dávky jednoho
nebo více z následujících léků: vazokonstriktory, steroidy nebo inotropní přípravky a/nebo propofol
(obvykle v dávkách > 4 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti za hodinu po dobu delší než 48 hodin).

Předepisující lékař si má být vědom těchto možných nežádoucích účinků u pacientů s rizikovými faktory
popsanými výše a okamžitě přerušit používání propofolu, pokud se vyskytnou výše popsané příznaky.
Všechna sedativa a léky, které jsou podávány během intenzivní péče, mají být titrovány tak, aby byl
zajištěn optimální přívod kyslíku a hemodynamické parametry zůstaly optimalizovány. V případě těchto
změn v terapii mají pacienti se zvýšeným nitrolebním tlakem podstoupit příslušnou léčbu, která podporuje
mozkovou perfuzi. Ošetřující lékař se má v maximální možné míře ujistit, že doporučená dávka 4 mg
propofolu/kg tělesné hmotnosti za hodinu není překročena.

Strana 7 z

Pozornost je nutné věnovat poruchám lipidového metabolismu nebo jiným poruchám, v jejichž důsledku
se emulze obsahující tuky mají používat opatrně.

Pokud se Anesia používá u pacientů s podezřením na zvýšené hodnoty lipidů v krvi, doporučuje se
kontrola parametrů metabolismu lipidů. Pokud analýza prokáže poruchu metabolismu tuků, má být podání
přípravku Anesia adekvátně upraveno. V případě pacientů, kteří současně dostávají parenterální výživu,
má být vzato v úvahu množství lipidů podaného v důsledku podání přípravku Anesia. 1,0 ml přípravku
Anesia obsahuje 0,1 g tuků.

Další bezpečnostní opatření
Pacienti s mitochondriálními poruchami mají být léčeni s opatrností. Pokud tito pacienti podstupují
anestezii nebo jsou podrobeni chirurgické proceduře nebo intenzivní péči, může u nich dojít k exacerbaci
jejich onemocnění. U těchto pacientů se doporučuje udržovat normální tělesnou teplotu, podávat cukry
a dodávat dostatečné množství tekutin. Časné známky exacerbace mitochondriální poruchy a syndromu
propofolové infuze mohou být podobné.

Anesia neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky a její složení tak usnadňuje růst
mikroorganismů.

Pokud je Anesia podána v kombinaci s lidokainem, je třeba vzít na vědomí, že lidokain nesmí být podán
pacientům s hereditární akutní porfyrií.

Anesia obsahuje sójový olej, který může velmi vzácně vyvolat závažné alergické reakce.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anesia je kompatibilní s jinými látkami používanými k anestezii (premedikace, svalová relaxancia,
inhalační anestezie, analgetika, lokální anestetika). V případě regionálních anestetických procedur mohou
být zapotřebí menší dávky přípravku Anesia. Nebyly pozorovány žádné známky závažných interakcí.

Některé z uvedených přípravků mohou snižovat krevní tlak nebo narušit dýchání, takže může při použití
přípravku Anesia docházet ke kumulativním účinkům. U pacientů, kteří byli léčeni rifampicinem, bylo při
úvodu do anestezie pomocí propofolu hlášeno výrazné snížení krevního tlaku.

Pokud jsou před anestezií dodatečně podány opiáty, může se častěji a po delší dobu vyskytnout apnoe.

U pacientů, kteří užívají valproát, byla pozorována nutnost nižších dávek propofolu. V případě
současného užívání lze zvážit snížení dávky propofolu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost propofolu během těhotenství nebyla prokázána. Proto má být Anesia podávána během
těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné. Propofol prochází placentou a u novorozenců může být
spojován s depresí vitálních funkcí (viz také bod 5.3). Přípravek Anesia lze použít jako anestezii v případě
ukončení těhotenství.

Vysoké dávky (více než 2,5 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti k uvedení do anestezie nebo 6 mg

Strana 8 z
propofolu/kg tělesné hmotnosti za hodinu k udržování anestezie) nemají být podávány.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Kojení
Studie s kojícími ženami prokázaly, že propofol se v malém množství vylučuje do lidského mateřského
mléka. Matky proto mají přerušit kojení až na 24 hodin po podání přípravku Anesia a příslušné mateřské
mléko zlikvidovat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Po podání přípravku Anesia má být pacient po odpovídající dobu sledován. Pacienti mají být
upozorněni na skutečnost, že schopnost účastnit se silničního provozu a obsluhovat stroje může
být po určitou dobu po podání přípravku Anesia narušena. Poruchy způsobené přípravkem
Anesia nejsou obvykle pozorovány déle než 12 hodin (viz bod 4.4). Pacient se může vrátit domů
pouze v doprovodu jiné osoby a nesmí konzumovat alkohol.

4.8 Nežádoucí účinky

Úvod do anestezie, udržování anestezie a sedace pomocí propofolu je obvykle mírný proces doprovázený
pouze několika známkami excitace. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou farmakologicky
předvídatelné účinky anestetik/sedativ, jako je například hypotenze a respirační deprese. Typ, závažnost
a četnost těchto účinků, které byly při používání propofolu pozorovány u pacientů, závisí na zdravotním
stavu pacienta, typu procedury a přijatých terapeutických opatřeních. Četnost výskytu nežádoucích účinků
je založena na následujících kategoriích:

Velmi časté (1/10)
Časté (1/100 až <1/10)
Méně časté (1/1 000 až <1/100)
Vzácné (1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Zejména byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Třídy orgánových systémů Ukazatele četnosti Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Velmi vzácné závažné alergické reakce (anafylaxe), které
mohou zahrnovat angioedém,
bronchospazmus, erytémy a hypotenzi
Poruchy metabolismu
a výživy
Není známo Metabolická acidóza5, hyperkalemie5,
hyperlipidemiePsychiatrické poruchy Není známo euforická nálada ve fázi probouzení, abúzus
léku a závislost na léku
Strana 9 z
Poruchy nervového systému Časté Spontánní pohyby a svalové spazmy během
úvodu do anestezie, bolest hlavy během fáze
probouzení
Vzácné Pocit závratě, třesavka a vnímání chladu
během fáze probouzení, epizody podobné
epilepsii se záchvaty a opistotonem během
úvodu, vedení a fáze probouzení (velmi
vzácně opožděné o hodiny až několik dní)
Velmi vzácné pooperační bezvědomí (viz také bod 4.4)
Není známo Mimovolní pohyby
Srdeční poruchy Časté BradykardieVelmi vzácné Plicní edém
Není známo Arytmie5, srdeční selhání 5,Cévní poruchy Časté HypotenzeMéně časté Trombóza a flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Hyperventilace a kašel během úvodu do
anestezie, dočasná apnoe během úvodu do
anestezie
Méně časté Kašel během vedení terapie
Vzácné Kašel během fáze probouzení
Není známo Respirační deprese (v závislosti na dávkování)
Gastrointestinální poruchy Časté Singultace během úvodu, nevolnost a zvracení
během fáze probouzení
Velmi vzácné Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových
cest
Není známo HepatomegaliePoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo Rhabdomyolýza 3,Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi vzácné Zbarvení moči po delší době podávání
přípravku Anesia
Není známo Renální selhání
Strana 10 z
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Velmi vzácné Ztráta sexuálních zábran
Není známo Priapismus
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Lokální bolest v průběhu první injekceČasté Návaly horka během úvodu do anestezie
Velmi vzácné Závažné reakce tkáně a nekróza tkáně9 po
chybné extravaskulární aplikaci
Není známo Lokální bolest, zduření po chybné
extravaskulární aplikaci
Vyšetření Není známo EKG typ Brugada5,Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Velmi vzácné Pooperační horečka

Po současném podání lidokainu se mohou objevit následující nežádoucí účinky: závrať, zvracení, ospalost,
křeče, bradykardie, arytmie a šok.

Sójový olej může velmi vzácně vyvolat alergické reakce.

1. Závažná bradykardie je vzácná. V některých individuálních případech byla hlášena progrese až do
asystolie včetně.
2. Příležitostně může snížení krevního tlaku vést k nutnosti terapie náhrady objemu tekutin a snížení
rychlosti podání přípravku Anesia.
3. Velmi vzácně byla hlášena rhabdomyolýza, pokud byla Anesia podána ve vysokých dávkách 4 mg
propofolu/kg tělesné hmotnosti za hodinu k sedaci v rámci intenzivní péče.
4. Tomu lze většinou zabránit současným podáním lidokainu a podáním léku do větších cév na
předloktí nebo v jamce před loktem.
5. Kombinace těchto účinků, která se také nazývá „syndrom propofolové infuze“, se vyskytuje u těžce
nemocných pacientů, kteří mají často více rizikových faktorů k rozvoji těchto příhod (viz také
bod 4.4).
6. Brugada syndrom – zvýšené ST segmenty a konkávní T vlny na EKG.
7. Rychle postupující srdeční selhání (v některých případech s důsledkem smrti) u dospělých, které
obvykle nebylo možné léčit podpůrnými inotropními terapeutickými přístupy.
8. Zneužití a závislost na propofolu, především ze strany zdravotnického personálu.
9. Nekróza byla hlášena v případech, kdy byla narušena viabilita tkáně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


Strana 11 z

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k oběhové a respirační depresi. Apnoe vyžaduje umělou ventilaci. V případě
oběhové deprese mají být přijata obvyklá opatření ke snížení polohy hlavy nebo/a podání náhrady
plazmy a vazokonstriktorů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná celková anestetika,
ATC kód: N0lAXl0.

Po intravenózní aplikaci přípravku Anesia nastává rychle hypnotický účinek. Doba trvání úvodu je závislá
na rychlosti aplikace a obvykle se pohybuje mezi 30 až 40 sekundami. Délka účinku je krátká v důsledku
rychlé metabolizace a vylučování (4 až 6 minut). Mechanismus účinku není zcela znám, stejně jako
u všech celkových anestetik. Předpokládá se však, že propofol vyvolává sedativní nebo anestetický účinek
pozitivní modulací inhibičního účinku neurotransmiteru GABA prostřednictvím ligandem řízených
receptorů GABAA.

Při dodržení pokynů pro dávkování lze vyloučit klinicky významnou akumulaci propofolu po
opakovaných injekcích nebo infuzích.

Omezené studie trvání účinku anestezie pomocí propofolu u dětí ukazují, že bezpečnost a účinnost
se nemění až do doby trvání 4 hodin.

Odkazy v literatuře týkající se použití propofolu u dětí také naznačují, že pokud se propofol
používá při delší léčbě, nedochází z hlediska bezpečnosti a účinnosti k žádným změnám.
Většina pacientů se rychle probudí ve stavu jasného vědomí.
Občasně pozorovaná bradykardie a náhlý pokles krevního tlaku při úvodu do anestezie jsou s největší
pravděpodobností připisovány centrálnímu vagotonickému účinku nebo inhibici činnosti sympatického
nervového systému. Oběhová situace se při pokračování anestezie obvykle normalizuje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Propofol je až z 98 % vázán na plazmatickou bílkovinu.

Po intravenózním podání je úvodní progrese koncentrace v krvi (fáze alfa) charakterizována velkým
poklesem v důsledku rychlé distribuce v organismu. Poločas fáze alfa je 1,8 až 4,1 minuty.

Pokles koncentrace v krvi je pomalejší v průběhu eliminační fáze nebo fáze beta. Poločas této fáze byl
vypočten na 34 až 64 minut.
Takzvaný hluboký kompartment lze identifikovat během delší doby pozorování. Poločas této fáze (fáze
gama) koncentrace v krvi je 184 až 382 minut.

Úvodní distribuční objem V činí 22 až 76 l a celkový distribuční objem Vdß je 387 až 1 587 l.
Propofol má velký distribuční objem a rychle je z těla eliminován (celková clearance: 1,5 až 2 l/min).
K eliminaci dochází prostřednictvím metabolizace, primárně v játrech, kde se v závislosti na průtoku krve
tvoří inaktivní konjugáty propofolu a odpovídajícího hydrochinonu, které procházejí procesem renálního
vylučování.

Strana 12 z

Po jedné intravenózní dávce 3 mg propofolu/kg se clearance propofolu na kg tělesné hmotnosti zvýšila
v závislosti na věku pacienta následujícím způsobem: průměrná clearance u novorozenců < 1 měsíc věku
(n=25) byla při dávce 20 ml/kg/min podstatně nižší v porovnání se staršími dětmi (n=36, ve věku od
měsíců do 7 let). U novorozenců údaje navíc vykazují značnou variabilitu (3,7 až 78 ml/kg/min).
Vzhledem k těmto omezeným výsledkům studie, které naznačují velký stupeň variability, nelze pro tuto
věkovou třídu poskytnout žádná doporučená dávkování.

V případě starších dětí byla po jednom bolusovém podání 3 mg propofolu/kg průměrná clearance
propofolu 37,5 ml/kg/min u dětí ve věku od 4 do 24 měsíců (n=8); 38,7 ml/kg/min u dětí ve věku od 11 do
43 měsíců (n=6), 48 ml/kg/min u dětí ve věku od 1 do 3 let (n=12) a 28,2 ml/kg/min u dětí ve věku od do 7 let (n=10). Ve srovnání s těmito výsledky byla průměrná clearance u dospělých 23,6 ml/kg/min
(n=6).

Propofol je metabolizován převážně v játrech. Jako metabolity byly zjištěny glukuronidy propofolu, ale
i glukuronidy a sulfátové konjugáty 2,6-diisopropyl-1,4-chinolu. 40 % podané dávky je přítomno ve formě
glukuronidu propofolu. Všechny metabolity jsou inaktivní. Přibližně 88 % aplikovaného propofolu je
vylučováno močí ve formě metabolitů a přibližně 0,3 % stolicí v nezměněné formě.

Biologická dostupnost:
Intravenózní podání: 100 %

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Intravenózní LD50 u myší je 53 mg a u potkanů 42 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti.

Chronická toxicita
Byly provedeny studie chronické toxicity na potkanech a psech. Dávky 10 až 30 mg propofolu/kg tělesné
hmotnosti byly formou infuze podávány denně nebo 2-3× týdně po dobu až jednoho měsíce. Nebyly
zjištěny žádné známky toxických účinků nebo patologických změn.

Mutagenní účinek
Studie in vitro na bakteriích Salmonella thyphimurium (Amesův test) a kvasinkách Saccharomyces
cerevisiae, jakož i studie in vivo na myších a křečcích čínských neprokázaly žádné známky mutagenního
účinku.

Reprodukční toxicita
Propofol prochází placentou. Studie embryonální toxicity provedené na potkanech a králících nepřinesly
žádné známky teratogenního účinku.

Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) při dávkách vedoucích k lehké až střední anestezii
prokazují, že použití anestetik během rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vede ke ztrátě
buněk ve vyvíjejícím se mozku, která může být spojena s dlouhotrvajícími kognitivními
nedostatky. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám.

Propofol se vylučuje do mateřského mléka. Neexistují žádné zkušenosti s použitím u člověka během
těhotenství a kojení.

Kancerogenita
Dlouhodobé studie týkající se možného vzniku nádorů nebyly provedeny.


Strana 13 z

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Čištěný sójový olej
Triacylglyceroly se středním řetězcem
Glycerol
Vaječný lecithin
Natrium-oleát
Roztok hydroxidu sodného
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.
Svalová relaxancia atrakurium a mivakurium nemají být podávána stejnou intravenózní linkou jako
Anesia, pokud nebyla propláchnuta (viz také bod 4.2).

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Po prvním otevření: spotřebujte okamžitě.

Doba trvání infuze neředěného přípravku Anesia z jednoho infuzního systému nesmí překročit
12 hodin. Doba použitelnosti po naředění: Směs má být připravena asepticky (za kontrolovaných
a validovaných podmínek) bezprostředně před podáním a musí být podána do 12 hodin po přípravě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla (typ II) o objemu 20 ml s šedou zátkou z brombutylové pryže a
s hliníkovým uzávěrem vybaveným plastovým odtrhovacím víčkem, balení po 1, 5 a 10 kusech.
Injekční lahvička z bezbarvého skla (typ II) o objemu 50 ml s šedým uzávěrem z brombutylové pryže a
s hliníkovým uzávěrem vybaveným plastovým odtrhovacím víčkem, balení po 1 a 10 kusech.
Injekční lahvička z bezbarvého skla (typ II) o objemu 100 ml s šedým uzávěrem z brombutylové pryže a
s hliníkovým uzávěrem vybaveným plastovým odtrhovacím víčkem, balení po 1 a 10 kusech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze k jednorázovému použití.
Injekční lahvičky mají být před použitím protřepány.

Přípravek Anesia smí být mísen pouze s těmito přípravky: injekční roztok glukózy 50 mg/ml (5%),
injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo injekční roztok chloridu sodného 1,8 mg/ml

Strana 14 z
(0,18%) a glukózy 40 mg/ml (4%) a injekční roztok lidokainu 10 mg/ml (1%) bez konzervačních látek
(viz bod 4.2 „Způsob podání a doba podávání“ „Infuze naředěného přípravku Anesia“). Konečná
koncentrace propofolu nesmí být nižší než 2 mg/ml).

Současné podání přípravku Anesia s injekčním roztokem glukózy 50 mg/ml (5%), injekčním roztokem
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo injekčním roztokem chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%)
a glukózy 40 mg/ml (4%) je možné prostřednictvím Y-konektoru v blízkosti místa vpichu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 3542CE Utrecht
Nizozemsko



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

05/600/11-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 17. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 12.