Anesia Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Propofol je až z 98 % vázán na plazmatickou bílkovinu.

Po intravenózním podání je úvodní progrese koncentrace v krvi (fáze alfa) charakterizována velkým
poklesem v důsledku rychlé distribuce v organismu. Poločas fáze alfa je 1,8 až 4,1 minuty.

Pokles koncentrace v krvi je pomalejší v průběhu eliminační fáze nebo fáze beta. Poločas této fáze byl
vypočten na 34 až 64 minut.
Takzvaný hluboký kompartment lze identifikovat během delší doby pozorování. Poločas této fáze (fáze
gama) koncentrace v krvi je 184 až 382 minut.

Úvodní distribuční objem V činí 22 až 76 l a celkový distribuční objem Vdß je 387 až 1 587 l.
Propofol má velký distribuční objem a rychle je z těla eliminován (celková clearance: 1,5 až 2 l/min).
K eliminaci dochází prostřednictvím metabolizace, primárně v játrech, kde se v závislosti na průtoku krve
tvoří inaktivní konjugáty propofolu a odpovídajícího hydrochinonu, které procházejí procesem renálního
vylučování.

Strana 12 z

Po jedné intravenózní dávce 3 mg propofolu/kg se clearance propofolu na kg tělesné hmotnosti zvýšila
v závislosti na věku pacienta následujícím způsobem: průměrná clearance u novorozenců < 1 měsíc věku
(n=25) byla při dávce 20 ml/kg/min podstatně nižší v porovnání se staršími dětmi (n=36, ve věku od
měsíců do 7 let). U novorozenců údaje navíc vykazují značnou variabilitu (3,7 až 78 ml/kg/min).
Vzhledem k těmto omezeným výsledkům studie, které naznačují velký stupeň variability, nelze pro tuto
věkovou třídu poskytnout žádná doporučená dávkování.

V případě starších dětí byla po jednom bolusovém podání 3 mg propofolu/kg průměrná clearance
propofolu 37,5 ml/kg/min u dětí ve věku od 4 do 24 měsíců (n=8); 38,7 ml/kg/min u dětí ve věku od 11 do
43 měsíců (n=6), 48 ml/kg/min u dětí ve věku od 1 do 3 let (n=12) a 28,2 ml/kg/min u dětí ve věku od do 7 let (n=10). Ve srovnání s těmito výsledky byla průměrná clearance u dospělých 23,6 ml/kg/min
(n=6).

Propofol je metabolizován převážně v játrech. Jako metabolity byly zjištěny glukuronidy propofolu, ale
i glukuronidy a sulfátové konjugáty 2,6-diisopropyl-1,4-chinolu. 40 % podané dávky je přítomno ve formě
glukuronidu propofolu. Všechny metabolity jsou inaktivní. Přibližně 88 % aplikovaného propofolu je
vylučováno močí ve formě metabolitů a přibližně 0,3 % stolicí v nezměněné formě.

Biologická dostupnost:
Intravenózní podání: 100 %