AZZALURE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azzalure 125 Speywood jednotek prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Botulotoxin typ A* v množství odpovídajícím 125 Speywood jednotkám (U)** v jedné
lahvičce
*Komplex Clostridium botulinum toxin A s hemaglutininem
**Speywood jednotky přípravku Azzalure jsou specifické pro tento přípravek a nejsou
zaměnitelné s jinými přípravky obsahujícími botulotoxin.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok
Bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Azzalure je indikován k dočasnému zlepšení vzhledu středně závažných až závažných
• glabelárních linií (svislé linie mezi obočím) viditelných při maximálním zamračení
a/nebo
• laterálních periorbitálních vrásek (vějířovité vrásky, tzv. crow’s feet) viditelných při
maximálním úsměvu
u dospělých pacientů do 65 let věku, jestliže závažnost těchto linií má důležitý
psychologický dopad na pacienta.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
Jednotky botulotoxinu se liší v závislosti na léčivém přípravku. Speywood jednotky
léčivého přípravku Azzalure jsou pro tento přípravek specifické a nejsou zaměnitelné
s jednotkami v jiných přípravcích obsahujících botulotoxin.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku Azzalure u jedinců ve věku do 18 let nebyla stanovena.
Nedoporučuje se podávat přípravek Azzalure u jedinců do 18 let.

Způsob podání:
Azzalure má být podán pouze lékařem, který má odpovídající kvalifikaci a zkušenosti s
touto léčbou a který má požadované vybavení.
Po naředění se má Azzalure použít k léčbě jednoho pacienta během jednoho sezení.
Instrukce pro rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním viz bod 6.6.
Odstraňte veškerý make-up a desinfikujte kůži lokálním antiseptikem.
Intramuskulární injekce se vpíchne pomocí sterilní jehly o vhodném rozměru.

Léčebný interval závisí na individuální odpovědi pacienta po vyhodnocení dosavadní
léčby.
Léčebný interval nemá být kratší než 3 měsíce.

Doporučená místa vpichu pro glabelární linie a laterální periorbitální vrásky jsou popsána
níže:



Glabelární linie
Doporučená dávka je 50 Speywood jednotek přípravku Azzalure, rozdělená do injekčních míst, 10 Speywood jednotek se podá intramuskulárně, kolmo do kůže, do
každého z 5 míst: 2 injekce do každého musculus corrugator a jedna do musculus
procerus poblíž nasofrontálního úhlu tak, jak je ukázáno výše:

Anatomické orientační body mohou být snáze identifikovatelné, pokud se sledují a
palpují při maximálním zamračení. Před podáním přípravku umístěte palec nebo
ukazovák pevně pod hranu orbity, aby se předešlo extravazaci pod orbitální hranu.
Během injekce by jehla měla mířit nahoru a mediálně. Aby se předešlo riziku ptózy,
vyvarujte se podání blízko musculus levator palpebrae superioris, zvláště u pacientů s
výraznějšími depresory obočí (depressor supercilii). Injekce do musculus corrugator
musí být podány do střední části tohoto svalu, alespoň 1 cm nad hranu orbity.

V klinických studiích byl optimální účinek u glabelárních linií prokázán až do 4 měsíců
po podání. Někteří pacienti odpovídali na léčbu ještě v 5. měsíci (viz bod 5.1).

Laterální periorbitální vrásky
Doporučená dávka na každou stranu je 30 Speywood jednotek přípravku Azzalure, tato
dávka má být rozdělena do 3 injekčních míst; do každého místa vpichu se má podat
intramuskulárně 10 Speywood jednotek. Injekce má být podána laterálně (v úhlu 20-30°)
ke kůži a velmi superficiálně. Všechna místa vpichu mají být do vnější části musculus orbicularis
oculi a dostatečně daleko od okraje orbity (přibližně 1–2 cm), jak je naznačeno výše.
Anatomické orientační body lze snadněji identifikovat pohledem a pohmatem při
maximálním úsměvu. Je nutné věnovat pozornost tomu, aby se zabránilo injekci do
musculus zygomaticus major/minor, aby nedošlo k poklesu koutku a vzniku
asymetrického úsměvu.

Obecné informace
V případě selhání léčby nebo zmenšeného účinku po opakovaných podáních by se měla
použít alternativní léčebná metoda. V případě selhání léčby po prvním léčebném sezení
mohou být zváženy následující přístupy:
• Analýza příčin selhání, např. podání do nesprávných svalů, nevhodná injekční
technika, tvorba toxin-neutralizujících protilátek;
• Znovuvyhodnocení relevance léčby botulotoxinem A.

Bezpečnost a účinnost opakovaných aplikací přípravku Azzalure byla hodnocena pro
léčbu glabelárních linií po dobu maximálně 24 měsíců a 8 opakovaných léčebných cyklů
a pro léčbu laterálních periorbitálních vrásek po dobu maximálně 12 měsíců a opakovaných léčebných cyklů.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1;
- Přítomnost infekce v navrhovaných místech podání;
- Přítomnost myasthenia gravis, Lambert-Eatonova syndromu nebo amyotrofické
laterální sklerózy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je třeba věnovat pozornost tomu, aby přípravek Azzalure nebyl podán do krevní cévy.

Stávající neuromuskulární poruchy
Přípravek Azzalure má být podáván s opatrností u pacientů s rizikem nebo s klinickými
známkami poruchy neuromuskulárního přenosu. Tito pacienti mohou mít na agens, který
je v přípravku Azzalure, zvýšenou citlivost, která může vést k nadměrné svalové slabosti.
Podání přípravku Azzalure se nedoporučuje u pacientů s anamnézou dysfagie a aspirace.

Lokální a vzdálené šíření účinku toxinu
Nežádoucí reakce pravděpodobně související s šířením botulotoxinu do míst vzdálených
od místa podání byly hlášeny velmi vzácně. Pacienti léčení terapeutickými dávkami
mohou pocítit zvýšenou svalovou slabost. Poruchy polykání a dýchání jsou závažné a
mohou být příčinou smrti.

Pacienti nebo pečovatelé mají být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc
v případě, že nastanou obtíže s polykáním, s řečí nebo s dýcháním.
Doporučená dávka a frekvence podání přípravku Azzalure nesmí být překročena.
Před podáním přípravku Azzalure je nezbytné vyšetřit anatomii obličeje pacienta.
Obličejová asymetrie, ptóza, nadměrná dermatochalasie, zjizvení a jakékoli změny
anatomie, jako výsledek předchozí chirurgické intervence, mají být brány v úvahu.
Opatrnosti je třeba, jestliže se Azzalure používá v přítomnosti zánětu v navrženém místě
podání nebo pokud cílový sval vykazuje nadměrnou slabost nebo atrofii.
Tak jako u všech intramuskulárních injekcí, léčba přípravkem Azzalure se nedoporučuje
u pacientů, kteří mají prodlouženou dobu krvácivosti.

Při použití přípravku Azzalure k léčbě glabelárních linií a laterálních periorbitálních
vrásek bylo hlášeno suché oko (viz bod 4.8). Při použití botulotoxinů včetně přípravku
Azzalure se může objevit snížená tvorba slz, snížená četnost mrkání a poruchy rohovky.

Tvorba protilátek
Injekce v častějším intervalu nebo ve vyšší dávce mohou zvýšit riziko tvorby protilátek
proti botulotoxinu. Klinicky může tvorba neutralizujících protilátek snížit účinnost
následné léčby.

Jednotky botulotoxinu nejsou zaměnitelné mezi jednotlivými přípravky. Dávky
doporučené ve Speywood jednotkách se liší od jiných přípravků obsahujících
botulotoxin.

Přípravek Azzalure se může použít pouze pro léčbu jednoho pacienta během jednoho
sezení. Zbytek nepoužitého přípravku se musí zlikvidovat tak, jak je uvedeno v bodě 6.6.
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při přípravě a podání přípravku, jakož i při inaktivaci a
likvidaci zbylého nepoužitého roztoku (viz bod 6.6).

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně
zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžná léčba přípravkem Azzalure a aminoglykosidy nebo jinými látkami
interferujícími s neuromuskulárním přenosem (např. látky podobné kurare) má být
podávána s opatrností, protože účinek botulotoxinu typu A může být umocněn.
Nebyly provedeny žádné interakční studie. Nebyly hlášeny žádné jiné interakce
s klinickým významem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Azzalure se nemá používat v těhotenství. Neexistují žádné adekvátní údaje o
podávání botulotoxinu typu A těhotným ženám. Studie na zvířatech neprokázaly
reprodukční toxicitu při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka
je neznámé.

Kojení
Není známo, zda je přípravek Azzalure vylučován do mateřského mléka. Použití
přípravku Azzalure během kojení se nedoporučuje.

Fertilita
Klinické údaje týkající se účinku přípravku Azzalure na fertilitu nejsou k dispozici.
Důkazy ze studií na zvířatech o přímém účinku přípravku Azzalure na fertilitu nejsou
k dispozici (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Azzalure má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Existuje potenciální riziko vzniku místní svalové slabosti, poruch zraku nebo astenie
spojené s použitím tohoto přípravku, jež může dočasně narušit schopnost řídit a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně 3800 pacientů bylo vystaveno působení přípravku Azzalure v různých
klinických studiích.
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly pozorovány následující četnosti
výskytu nežádoucích účinků po první injekci přípravku Azzalure: 22,3 % při léčbě
glabelárních linií (16,6 % ve skupině s placebem) a 6,2 % při léčbě laterálních
periorbitálních vrásek (2,9 % ve skupině s placebem). Většina těchto příhod byla mírné
až střední závažnosti a reverzibilní.
Nejčastěji se objevujícím souvisejícím nežádoucím účinkem byla při léčbě glabelárních
linií bolest hlavy a reakce v místě vpichu a při léčbě laterálních periorbitálních vrásek
bolest hlavy, reakce v místě vpichu a otok víčka. Obecně vzato se reakce související s
léčbou/způsobem podání objevovaly během prvního týdne po aplikaci a byly přechodné.
Incidence reakcí souvisejících s léčbou/způsobem podání klesala během opakovaných
cyklů. Nežádoucí účinky mohou být způsobeny léčivou látkou, injekční procedurou i
kombinací obou příčin.
Bezpečnostní profil přípravku Azzalure při současné léčbě glabelárních linií a laterálních
periorbitálních vrásek byl hodnocen v otevřené části studie fáze III; povaha a frekvence
nežádoucích účinků byla srovnatelná s nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů
léčených pro jednotlivé indikace.

Frekvence nežádoucích účinků je klasifikována následovně:
Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné
(≥1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Pro glabelární linie:

Poruchy nervového systému Velmi časté
Bolest hlavy

Časté
Dočasná paréza lícního nervu (způsobená
přechodnou parézou obličejových svalů proximálně
od míst vpichu, převážně se popisuje paréza obočí)

Méně časté
Závrať
Poruchy oka Časté
Astenopie, ptóza očního víčka, edém očního víčka,
zvýšená tvorba slz, suché oko, svalové záškuby
(záškuby svalů okolo očí)

Méně časté
Postižení zraku, rozmazané vidění, diplopie

Vzácné
Okohybná porucha
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté
Pruritus, vyrážka

Vzácné
Kopřivka
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Reakce v místě vpichu (např. erytém, edém,
podráždění, vyrážka, pruritus, parestezie, bolest,
nepříjemný pocit, bodání a hematom)
Poruchy imunitního systému Méně časté
Přecitlivělost

Pro laterální periorbitální vrásky:

Poruchy nervového systému Časté
Bolest hlavy
Dočasná paréza lícního nervu (přechodná paréza
obličejových svalů proximálně od míst vpichu)

Poruchy oka Časté
Edém očního víčka
Ptóza očního víčka
Méně časté
Suché oko
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté
Reakce v místě vpichu (např. hematom, pruritus a
edém)

Velmi vzácně byly hlášeny nežádoucí účinky z rozšíření účinku toxinu z místa injekce do
vzdálených míst (nadměrná svalová slabost, dysfagie, aspirační pneumonie, jež může být
v některých případech fatální) (viz bod 4.4).

Post-marketingová zkušenost

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence výskytu
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie, únava, onemocnění
podobné chřipce
Není známo
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost Není známo
Poruchy nervového
systému
Hypestesie Není známo
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalová atrofie Není známo


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní
ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Po nadměrných dávkách botulotoxinu lze očekávat rozvoj neuromuskulární slabosti
s řadou různých příznaků. Způsobí-li nadměrné dávky paralýzu respiračních svalů, může
být zapotřebí respirační podpora. V případě předávkování by měl být pacient lékařsky
sledován z hlediska příznaků nadměrné svalové slabosti nebo svalové paralýzy.
V případě potřeby by měla být zahájena symptomatická léčba.
Příznaky předávkování se nemusí objevit bezprostředně po podání.
Hospitalizace by měla být zvážena u pacientů se symptomy otravy botulotoxinem A (tj.
kombinace svalové slabosti, ptózy, diplopie, poruchy polykání či řeči nebo paréza
respiračních svalů).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná periferně působící myorelaxancia,
ATC kód: M03AX
Hlavním farmakodynamickým účinkem toxinu Clostridium botulinum typu A je
chemická denervace léčeného svalu, jež má za následek měřitelný pokles sdruženého
akčního potenciálu svalu, způsobující lokalizované snížení nebo paralýzu svalové
aktivity.
Botulotoxin typu A je myorelaxans, které dočasně oslabuje aktivitu svalů. Po aplikaci
botulotoxin typu A účinkuje tak, že blokuje transport neurotransmitteru acetylcholinu na
neuromuskulárních spojích, které se nacházejí mezi nervovým zakončením a svalovým
vláknem. Mechanizmus účinku botulotoxinu typu A zahrnuje 4 hlavní fáze. Aby se
účinek projevil, musí všechny tyto fáze proběhnout správně. Následkem je zastavení
kontrakcí cílových svalů. Účinek přetrvává po dobu, dokud se spoj nezotaví a neobnoví
se svalová aktivita.

Klinické údaje

Během klinického vývoje přípravku Azzalure bylo zařazeno do různých klinických studií
více než 4 500 pacientů a přibližně 3 800 pacientů bylo exponováno přípravku Azzalure.

Glabelární linie
V klinických studiích bylo léčeno 2 032 pacientů se středně závažnými nebo závažnými
glabelárními liniemi doporučenou dávkou 50 Speywood jednotek. 305 z nich bylo léčeno
dávkou 50 U ve dvou pivotních, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích fáze
III a 1 200 bylo léčeno dávkou 50 U v dlouhodobé otevřené studii fáze III s opakovanou
dávkou. Zbývající pacienti byli léčeni v podpůrných studiích a ve studiích zkoumajících
dávku.

Střední doba nástupu odpovědi byla 2 - 3 dny po léčbě s maximálním účinkem
pozorovaným v den 30. V obou pivotních, placebem kontrolovaných studiích fáze III
redukoval Azzalure signifikantně závažnost glabelárních linií až po dobu 4 měsíců. V
jedné ze dvou pivotních studií byl účinek signifikantní ještě po 5 měsících.
Třicet dní po injekci ukázalo vyhodnocení zkoušejících, že 90 % pacientů (273/305)
odpovídalo na léčbu (neměli žádné nebo mírné glabelární linie při maximálním
zamračení) v porovnání se 3 % pacientů (4/153) léčených placebem. Pět měsíců po
injekci stále odpovídalo na léčbu 17 % pacientů (32/190) léčených Azzalure ve srovnání
s 1 % pacientů (1/92) léčených placebem v dotyčné studii. Vlastní hodnocení pacientem
po 30 dnech při maximálním zamračení dalo podíl odpovědi 82 % (251/305) pro léčené
přípravkem Azzalure a 6 % (9/153) pro léčené placebem. Podíl pacientů, kteří dosáhli
dvoustupňového zlepšení podle hodnocení zkoušejícího při maximálním zamračení, činil
77 % (79/103) v jedné pivotní studii fáze III, kde se toto hodnotilo.
Podskupina 177 pacientů měla středně závažné nebo závažné glabelární linie v klidu před
léčbou. Hodnocení této populace provedené zkoušejícím 30 dní po léčbě ukázalo, že ve
skupině pacientů léčených přípravkem Azzalure odpovídalo na léčbu 71 % pacientů
(125/177) oproti 10 % pacientů (8/78) léčených placebem.
Dlouhodobá otevřená studie s opakovanou dávkou ukázala střední nástup odpovědi na
léčbu 3 dny a odpověď se udržela po dobu opakovaných cyklů dávky. Podíl odpovědi na
léčbu podle stanovení zkoušejícího v den 30 při maximálním zamračení se udržel po
dobu opakovaných cyklů (pohyboval se mezi 80 % a 91 % během 5 cyklů). Podíl
odpovídajících na léčbu v klidu během cyklů s opakovanou dávkou byl také konzistentní
se studiemi s jednou dávkou; 56 % až 74 % pacientů léčených přípravkem Azzalure bylo
považováno zkoušejícím za odpovídající v den 30 po léčbě.

Laterální periorbitální vrásky
V klinických dvojitě zaslepených studiích bylo 308 pacientů se středně závažnými nebo
závažnými laterálními periorbitálními vráskami viditelnými při maximálním úsměvu
léčeno doporučenou dávkou 30 Speywood jednotek na každou stranu. Z toho 252 bylo
léčeno v dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III, a 56 pacientů bylo
léčeno v dvojitě zaslepené studii fáze II zkoumající dávku.

Ve studii fáze III injekce přípravku Azzalure ve 4., 8. a 12. týdnu významně snížily
závažnost laterálních periorbitálních vrásek v porovnání s placebem (p≤0,001)
(hodnoceno investigátory při maximálním úsměvu). Při hodnocení spokojenosti se
vzhledem laterálních periorbitálních vrásek subjektem 4., 8., 12. a 16. týdnu byl
statisticky významný rozdíl mezi přípravkem Azzalure a placebem (p≤0,001) ve
prospěch přípravku Azzalure.

Primární cílový parametr byl ve 4. týdnu po injekci: zhodnocení investigátorem ukázalo,
že 47,2 % (119/252) pacientů odpovídalo na léčbu (žádné nebo mírné laterální
periorbitální vrásky viditelné při maximálním úsměvu), v porovnání s pacienty léčenými
placebem, kde odpovídalo na léčbu 7,2 % (6/83).

V analýze po skončení studie ve stejném čase, 4 týdny po injekci, 75 % (189/252)
pacientů léčených přípravkem Azzalure zaznamenalo při maximálním úsměvu zlepšení
nejméně o 1 stupeň, v porovnání s pouhými 19 % (16/83) pacientů léčených placebem.

Celkem 315 subjektů bylo zařazeno do rozšířené fáze otevřené studie fáze III, ve které
mohly být léčeny současně laterální periorbitální vrásky i glabelární linie.
Pacienti léčení přípravkem Azzalure v dvojitě zaslepené a v otevřené studii fáze III
dostali střední počet 3 dávek pro léčbu laterálních periorbitálních vrásek. Střední interval
mezi injekcemi v případě laterálních periorbitálních vrásek byl převážně stanoven
designem protokolu a pohyboval se v rozmezí 85 - 108 dní. Výsledky ukázaly, že účinek
přetrvával při opakované léčbě po dobu jednoho roku.
Úroveň spokojenosti pacientů v týdnech 4, 16 a 52 ukazuje, že po první léčbě přípravkem
Azzalure bylo 165/252 subjektů (65,5 %) velmi spokojeno nebo spokojeno se vzhledem
svých laterálních periorbitálních vrásek.
V týdnech 16 a 4 po druhé léčbě přípravkem Azzalure u pacientů randomizovaných k této
léčbě nebo po první léčbě u pacientů randomizovaných k léčbě placebem byl podíl
subjektů velmi spokojených a spokojených 233/262 (89,0 %).
V 52. týdnu, kdy subjekty absolvovaly až 5 cyklů léčby přípravkem Azzalure, z nichž
poslední byl ve 48. týdnu, byl podíl subjektů velmi spokojených a spokojených (84,7 %).

Žádný pacient nevykazoval pozitivní testy na toxin-neutralizující protilátky po
opakované léčbě přípravkem Azzalure v průběhu jednoho roku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neočekává se, že by byl Azzalure po i.m. podání v doporučené dávce přítomen
v periferní krvi v měřitelných hladinách. Z tohoto důvodu nebyly farmakokinetické studie
s přípravkem Azzalure provedeny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V reprodukčních studiích na potkanech a králících bylo pozorováno několik případů
závažné maternální toxicity spojené se ztrátou implantace při vysokých dávkách.
V dávkách odpovídajících 60 až 100-násobku doporučené dávky pro člověka (50 U)
u králíků a potkanů nebyla pozorována žádná embryonální toxicita. Žádná teratogenní
aktivita nebyla u těchto druhů pozorována. U potkanů byla fertilita samců a samic
snížena v důsledku sníženého páření v důsledku svalové paralýzy při vysokých dávkách.
Ve studiích chronické toxicity provedených na potkanech nebyly žádné náznaky
systémové toxicity v dávkách odpovídajících 75-násobku doporučené dávky (50 U)
pro člověka, rozdělené stejnou měrou mezi pravý a levý m. gluteus maximus.
Studie akutní toxicity, chronické toxicity a lokální tolerance v místě podání neukázaly
neobvyklé nežádoucí lokální nebo systémové účinky v klinicky relevantních dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok lidského albuminu 200 g/l, monohydrát laktosy.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch,
které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Naředěný roztok:
Chemická a fyzikální stabilita přípravku po otevření byla prokázána po dobu 24 hodin při
teplotě 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí
riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před
použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

125 Speywood jednotek prášku je v lahvičce (sklo typ I) se zátkou (halobutyl) a
uzávěrem (aluminium).
Velikost balení: 1 nebo 2 lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Instrukce pro použití, manipulaci a likvidaci mají být striktně dodrženy.

Rekonstituce musí být provedena v souladu s pravidly správné praxe, zvláště se zřetelem
na asepsi.

Azzalure musí být rekonstituován injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml (0,9%).

Je třeba natáhnout do injekční stříkačky požadované množství injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), aby se získal čirý a bezbarvý naředěný
roztok o níže uvedené koncentraci:

Množství rozpouštědla přidaného
(0,9% roztok chloridu sodného)
k lahvičce o 125 U
Výsledná dávka

0,63 ml 10 U/0,05 ml
1,25 ml 10 U/0,1 ml

Přesné odměření 0,63 ml nebo 1,25 ml lze dosáhnout použitím stříkačky opatřené
stupnicí s dělením po 0,1 ml a 0,01 ml.

DOPORUČENÍ PRO LIKVIDACI KONTAMINOVANÉHO MATERIÁLU

Bezprostředně po použití a před likvidací má být nepoužitý naředěný přípravek Azzalure
(v lahvičce nebo stříkačce) inaktivován 2 ml roztoku chlornanu sodného v ředění 0,nebo 1 % (chloramin, chlorové vápno).
Použité lahvičky, stříkačky a materiál se nesmí vyprazdňovat a musí být odhozeny do
patřičného kontejneru a zlikvidovány v souladu s místnímu požadavky.

DOPORUČENÍ PRO PŘÍPAD JAKÉKOLI NEHODY BĚHEM MANIPULACE S
BOTULOTOXINEM

• Každý vysypaný/vylitý materiál se musí utřít: buď se použije absorpční materiál
impregnovaný roztokem chlornanu sodného (chloramin, chlorové vápno) v
případě prášku, nebo suchý absorpční materiál v případě rekonstituovaného
přípravku.
• Kontaminovaný povrch by se měl očistit s použitím absorpčního materiálu
impregnovaného roztokem chlornanu sodného (chloramin, chlorové vápno) a poté
vysušit.
• V případě rozbité lahvičky postupujte, jak je zmíněno výše, opatrným sebráním
kousků rozbitého skla a setřením produktu tak, aby nedošlo k žádnému poranění
kůže.
• Pokud dojde ke kontaktu přípravku s kůží, omyjte postiženou oblast roztokem
chlornanu sodného (chloramin, chlorové vápno) a potom hojně opláchněte vodou.
• Pokud přijde přípravek do kontaktu s očima, vypláchněte je důkladně velkým
množstvím vody nebo očním roztokem k výplachu očí.
• Přijde-li přípravek do kontaktu se zraněním, pořezanou nebo porušenou kůží,
důkladně vypláchněte postižené místo velkým množstvím vody a učiňte vhodná
lékařská opatření podle množství vstříknuté dávky.

Tyto instrukce pro použití, manipulaci a likvidaci mají být striktně dodrženy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

63/120/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 22. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 7.