GEMCITABINE KABI - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Gemcitabine Kabi 38 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje gemcitabini hydrochloridum odpovídající
gemcitabinum 38 mg.

Kvantitativní složení všech velikostí balení je uvedeno v tabulce níže.

Velikost balení Síla Množství gemcitabinu
(jako hydrochloridu)
Množství roztoku
200 mg/5,26 ml 38 mg/ml 200 mg 5,26 ml
1000 mg/26,3 ml 38 mg/ml 1000 mg 26,3 ml
2000 mg/52,6 ml 38 mg/ml 2000 mg 52,6 ml

Pomocná látka se známým účinkem:
3,16 mg/ml až 3,74 mg/ml (0,14 mmol/ml až 0,16 mmol/ml) sodíku.
30% v/v (310,8 mg/ml) propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic.
pH: 7,0 – 9,0

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Gemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem močového měchýře.

Gemcitabin je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem
pankreatu.

Gemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Monoterapie gemcitabinem může
být zvážena u starších pacientů nebo u pacientů se stavem výkonnosti (performance status) 2.

Gemcitabin je v kombinaci s karboplatinou indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím epiteliálním karcinomem ovaria relabujícím po období 6 a více měsíců bez relapsu po
terapii první linie založené na platině.

Gemcitabin je v kombinaci s paklitaxelem indikován k léčbě pacientů s neresekabilním, lokálně
relabujícím nebo metastazujícím karcinomem prsu, který zrelaboval po adjuvantní nebo neoadjuvantní
chemoterapii. Předchozí chemoterapie má zahrnovat antracykliny, nejsou-li klinicky kontraindikovány.

4.2 Dávkování a způsob podání

Gemcitabin smí být předepsán pouze lékařem se zkušenostmi v používání protinádorové chemoterapie.

Dávkování

Karcinom močového měchýře
Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podávaná 30minutovou infuzí. Dávka má být podávána
1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu v kombinaci s cisplatinou. Doporučená dávka cisplatiny je mg/m2 podaná 1. den po dávce gemcitabinu nebo 2. den každého 28denního cyklu. Tento čtyřtýdenní
cyklus je potom opakován. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést
individuálně dle míry toxicity u pacienta.

Karcinom pankreatu
Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podávaná 30minutovou intravenózní infuzí. Toto má být
opakováno jednou týdně po dobu až 7 týdnů, poté následuje jednotýdenní přestávka. Následný cyklus
sestává z injekce podávané jednou týdně po dobu tří za sebou jdoucích týdnů s přestávkou každý 4.
týden. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle míry
toxicity u pacienta.

Nemalobuněčný karcinom plic
Monoterapie
Doporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m2 podávaná 30minutovou intravenózní infuzí. Toto má být
opakováno jednou týdně po dobu tří týdnů a poté má následovat jeden týden bez léčby. Tento
čtyřtýdenní cyklus je potom opakován. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů je
možno přistoupit individuálně dle míry toxicity u pacienta.

Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu je 1250 mg/m2 plochy tělesného povrchu podávaná 30minutovou
intravenózní infuzí 1. a 8. den cyklu (21 dní). Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů
je možno přistoupit individuálně dle míry toxicity u pacienta. Cisplatina byla užita v dávkách 75 – mg/m2 jednou za 3 týdny.

Karcinom prsu
Použití v kombinaci
Použití gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem je doporučováno ve schématu: paklitaxel (175 mg/ m2)
aplikován 1. den ve zhruba tříhodinové intravenózní infuzi následován gemcitabinem (1250 mg/m2)
v 30minutové intravenózní infuzi 1. a 8. den 21denního cyklu. Snížení dávek u všech cyklů nebo u
jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle míry toxicity u pacienta. Pacienti mají mít před
podáním kombinace gemcitabin + paklitaxel absolutní počet granulocytů nejméně 1 500 (x 106/l).

Karcinom ovaria
Použití v kombinaci
Doporučená dávka gemcitabinu používaného v kombinaci s karboplatinou je 1000 mg/m2 podávaná
30minutovou intravenózní infuzí 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Po podání gemcitabinu je 1. den
podána karboplatina v dávce potřebné k dosažení plochy pod křivkou (AUC) 4,0 mg/ml/min. Snížení
dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle míry toxicity u pacienta.

Sledování toxicity a úpravy dávky z důvodu toxicity

Úpravy dávky z důvodu nehematologické toxicity
Mají být prováděna pravidelná fyzikální vyšetření a kontroly renálních a jaterních funkcí, aby se zjistila
případná nehematologická toxicita. Ke snížení dávek ve všech cyklech nebo u jednoho z cyklů je možno
přistoupit individuálně na základě stupně toxicity u pacienta. Obecně platí, že u závažné (stupeň 3 nebo
4) nehematologické toxicity, mimo nauzeu/zvracení, má být terapie gemcitabinem přerušena nebo mají
být sníženy dávky v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Další dávky nemají být podány, dokud
příznaky toxicity podle mínění lékaře nevymizí.

Pro úpravu dávky cisplatiny, karboplatiny a paklitaxelu podávaných v kombinované terapii viz
odpovídající souhrn údajů o přípravku.

Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity
Zahájení cyklu
U všech indikací musí být pacientům před každou aplikací provedeno vyšetření počtu trombocytů a
granulocytů. Před zahájením cyklu mají pacienti mít absolutní počet granulocytů nejméně 1 500 (x 106/l)
a počet trombocytů 100 000 (x 106/l).

V průběhu cyklu
V průběhu cyklu mají být dávky gemcitabinu upraveny podle následujících tabulek:

Úpravy dávky gemcitabinu v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou v průběhu cyklu při
léčbě karcinomu močového měchýře, NSCLC a karcinomu pankreatu
Absolutní počet granulocytů
(x 106/l)
Počet trombocytů
(x 106/l)
Procento standardní dávky
gemcitabinu (%)
> 1 000 a > 100 000 500 - 1 000 nebo 50 000 - 100 000 <500 nebo < 50 000 Vynechaná dávka*
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána před dosažením absolutního počtu granulocytů nejméně (x 106/l) a počtu trombocytů 50 000 (x 106/l).

Úpravy dávky gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem v průběhu cyklu při léčbě karcinomu
prsu
Absolutní počet granulocytů
(x 106/l)
Počet trombocytů
(x 106/l)
Procento standardní dávky
gemcitabinu (%)
≥ 1 200 a > 75 000 1 000 - <1 200 nebo 50 000 - 75 000 700 - <1 000 a ≥ 50 000 <700 nebo < 50 000 Vynechaná dávka*
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu, jakmile
absolutní počet granulocytů dosáhne nejméně 1 500 (x 106/l) a počet trombocytů 100 000 (x 106/l).

Úpravy dávky gemcitabinu v kombinaci s karboplatinou v průběhu cyklu při léčbě karcinomu
ovaria
Absolutní počet granulocytů
(x 106/l)
Počet trombocytů
(x 106/l)
Procento standardní dávky
gemcitabinu (%)
> 1 500 a ≥ 100 000 1000 - 1 500 nebo 75 000-100 000 < 1000 nebo < 75 000 Vynechaná dávka
*Vynechaná dávka nebude v cyklu podána. Léčba bude zahájena 1. den následujícího cyklu, jakmile
absolutní počet granulocytů dosáhne nejméně 1 500 (x 106/l) a počet trombocytů 100 000 (x 106/l).


Úpravy dávky z důvodu hematologické toxicity v následujících cyklech, pro všechny indikace

Dávka gemcitabinu má být snížena na 75 % původní dávky v zahajovacím cyklu v případě následujících
hematologických toxicit:
− Absolutní počet granulocytů < 500 x 106/l po dobu více než 5 dnů
− Absolutní počet granulocytů < 100 x 106/l po dobu více než 3 dnů
− Febrilní neutropenie
− Počet trombocytů < 25 000 x 106/l
− Odložení cyklu o více než 1 týden z důvodu toxicity

Způsob podání

Gemcitabin je během infuze dobře snášen a může být podáván ambulantně. Obecně platí, že v případě
extravazálního podání má být infuze ihned přerušena a opět zahájena aplikací do jiné cévy. Pacienti mají
být po podání pečlivě sledováni.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Vzhledem k nedostatečným informacím z klinických studií, které by dovolovaly jasné doporučení pro
dávkování pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin, má být gemcitabin těmto pacientům podáván
se zvýšenou opatrností (viz body 4.4 a 5.2).

Starší pacienti (> 65 let)
Gemcitabin byl u pacientů starších 65 let dobře tolerován. Nejsou žádné důkazy o nutnosti jiných úprav
dávek pro starší pacienty, než jsou běžně doporučovány pro všechny pacienty (viz bod 5.2).

Pediatrická populace (< 18 let)

Použití gemcitabinu se u dětí mladších 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a
účinnosti nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě
6.1.

Kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bylo prokázáno, že prodloužení doby infuze a zvýšená dávková frekvence zvyšují toxicitu.

Hematologická toxicita
Gemcitabin může utlumit funkci kostní dřeně, což se projevuje leukopenií, trombocytopenií a anemií.
U pacientů používajích gemcitabin má být před každou dávkou prováděna kontrola počtu trombocytů,
leukocytů a granulocytů. Pokud se potvrdí útlum kostní dřeně vyvolaný léčbou, měla by se zvážit
modifikace dávek přípravku nebo přerušení léčby (viz bod 4.2). Myelosuprese je nicméně krátkodobá a
obvykle nevede k redukci dávky a jen vzácně vede k přerušení léčby.

Po ukončení léčby gemcitabinem může pokračovat zhoršování krevního obrazu z periferní krve. U
pacientů s poškozenou funkcí kostní dřeně má být léčba zahájena se zvýšenou opatrností. Podobně jako
u jiné cytotoxické léčby musí být v případě podání gemcitabinu společně s jiným chemoterapeutikem
zváženo riziko kumulativní suprese kostní dřeně.

Porucha funkce jater a ledvin
Gemcitabin má být podáván se zvýšenou opatrností pacientům s poruchou funkce jater nebo s poruchou
funkce ledvin vzhledem k nedostatečným informacím z klinických studií, které by dovolovaly stanovit
jasná doporučení pro dávkování této populaci pacientů (viz bod 4.2).

Podávání gemcitabinu pacientům s metastázami v játrech nebo s hepatitidou, alkoholismem nebo jaterní
cirhózou v anamnéze může vést k exacerbaci poruchy funkce jater.

Pravidelně má být prováděna laboratorní kontrola renálních a jaterních funkcí (včetně virologických
testů).

Souběžná radioterapie
Souběžná radioterapie (aplikovaná společně nebo ≤ 7 dnů od podání gemcitabinu): Byla hlášena toxicita
(pro více informací a doporučení pro použití viz bod 4.5).

Vakcinace živou vakcínou
U pacientů léčených gemcitabinem není doporučeno podání vakcíny proti žluté zimnici nebo očkování
jinými živými atenuovanými vakcínami (viz bod 4.5).

Zvratná encefalopatie při syndromu zadní jámy lební
U pacientů, kterým byl podáván gemcitabin v monoterapii či v kombinaci s jinými chemoterapeutiky,
byly hlášeny výskyty zvratné encefalopatie při syndromu zadní jámy lební (PRES – posterior reversible
encephalopathy syndrome) s možnými závažnými důsledky. U většiny pacientů, kteří prodělali PRES,
byla hlášena akutní hypertenze a záchvaty, stejně tak můžou být přítomny symptomy jako je bolest
hlavy, letargie, zmatenost a slepota. Diagnóza je nejlépe stanovena pomocí magnetické rezonance
(MRI). Jestliže byla k dispozici vhodná podpůrná opatření, byl PRES typicky reverzibilní. V případě,
že se během terapie PRES vyvine, by mělo být podávání gemcitabinu trvale přerušeno a zároveň učiněna
podpůrná opatření, včetně měření krevního tlaku a léčby záchvatů.

Kardiovaskulární poruchy
Z důvodu rizika srdečních a/nebo vaskulárních poruch při podávání gemcitabinu musí být věnována
zvláštní pozornost pacientům s předchozí anamnézou kardiovaskulárních příhod.

Syndrom kapilárního úniku
U pacientů, kterým byl podáván gemcitabin v monoterapii či v kombinaci s jinými chemoterapeutiky,
byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku (viz bod 4.8). Tento stav je při včasné diagnostice a
vhodném terapeutickém zásahu obvykle léčitelný, ale byly hlášeny případy končící úmrtím. Při tomto
stavu dochází k systémové kapilární hyperpermeabilitě, během které uniká tekutina a proteiny
z intravaskulárního prostoru do intersticia. Klinické známky zahrnují generalizovaný edém, nárůst
tělesné hmotnosti, hypoalbuminémii, závažnou hypotenzi, akutní poškození ledvin a plicní edém.
Jestliže se tento syndrom během terapie gemcitabinem vyvine, podávání gemcitabinu se má přerušit a
je třeba zahájit podpůrné kroky. Syndrom kapilárního úniku se může objevit v pozdějších cyklech a
v literatuře je spojován se syndromem respirační tísně dospělých.

Plicní poruchy
V souvislosti s léčbou gemcitabinem byl zaznamenán výskyt plicních poruch, někdy závažných (jako je
plicní edém, intersticiální pneumonitida nebo syndrom respirační tísně dospělých - ARDS). V těchto
případech má být zváženo přerušení léčby gemcitabinem. Včasné zahájení podpůrné léčby může
napomoci zmírnění těchto stavů.

Porucha funkce ledvin
Hemolyticko-uremický syndrom

U pacientů léčených gemcitabinem byl zřídka zaznamenán klinický nález odpovídající hemolyticko-
uremickému syndromu (HUS, viz bod 4.8). HUS je život ohrožující onemocnění. Terapie gemcitabinem
má být přerušena při jakýchkoli prvních známkách mikroangiopatické hemolytické anemie, jako je
například rychlý pokles hemoglobinu se současnou trombocytopenií, zvýšení sérových hladin
bilirubinu, sérového kreatininu, dusíku urey v krvi nebo LDH. Renální selhání může být nevratné i po
ukončení léčby a může pak být nezbytná dialýza.

Fertilita
Ve studiích fertility způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Z tohoto
důvodu má být mužům léčeným gemcitabinem doporučeno odložit otcovství během léčby a po dobu až
měsíců po léčbě a z důvodu možné neplodnosti po léčbě gemcitabinem vyhledat před léčbou odbornou
pomoc týkající se možnosti uchování spermatu zmrazením (viz bod 4.6).
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné 200 mg injekční lahvičce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 98,36 mg sodíku v jedné 1000 mg injekční lahvičce, což odpovídá 4,% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 196,72 mg sodíku v jedné 2000 mg injekční lahvičce, což odpovídá
9,84 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.

Gemcitabine Kabi obsahuje propylenglykol, který může způsobit příznaky opilosti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Specifické studie interakcí nebyly provedeny (viz bod 5.2).

Radioterapie
Souběžná radioterapie (aplikovaná společně nebo ≤ 7 dnů od podání gemcitabinu) - toxicita spojená s
multimodální léčbou je závislá na mnoha různých faktorech, mezi které patří velikost dávky
gemcitabinu, frekvence podávání gemcitabinu, dávka radiace, plánovaný způsob radioterapie, cílová
tkáň a cílový objem. Preklinické a klinické studie prokázaly, že gemcitabin má radiosenzibilizační
potenciál. V jedné studii, ve které byl gemcitabin podáván v dávce 1000 mg/m2 souběžně s
terapeutickým ozářením hrudníku nepřetržitě po dobu až 6 týdnů pacientům s nemalobuněčným
karcinomem plic, byla pozorována významná toxicita v podobě těžké a potenciálně život ohrožující
mukozitidy, zejména ezofagitidy a pneumonitidy, a to zejména u pacientů léčených velkými dávkami
radioterapie (medián cílového objemu 4795 cm3). Následující studie, jako je studie fáze II u
nemalobuněčného karcinomu plic, kde bylo v průběhu 6 týdnů prováděno ozařování hrudníku v dávkách
66 Gy společně se současnou léčbou gemcitabinem (600 mg/m2, čtyřikrát) a cisplatinou (80 mg/m2,
dvakrát) naznačily, že společně s radioterapií je možné podávat gemcitabin v nižších dávkách s
předpověditelnou toxicitou.
Optimální schéma pro bezpečné podávání gemcitabinu při terapeutickém ozařování nebylo dosud u
všech typů nádorů stanoveno.

Nesouběžná radioterapie (aplikovaná > 7 dnů od podání gemcitabinu) – analýzy dat nenaznačují zvýšení
toxicity, s výjimkou kožní reakce na ozáření (radiation recall), pokud je gemcitabin podán více než dnů před ozařováním nebo po něm. Data naznačují, že podávání gemcitabinu může být zahájeno po
odeznění akutních účinků ozařování nebo alespoň jeden týden po ozařování.

Radiační poškození cílové tkáně (např. ezofagitida, kolitida a pneumonitida) bylo hlášeno jak ve
spojitosti se souběžným, tak i s nesouběžným podáním gemcitabinu.

Ostatní
Vzhledem k riziku systémové, možné letální, reakce, zejména u imunosuprimovaných pacientů, se
nedoporučuje podávat vakcínu proti žluté zimnici a jiné živé atenuované vakcíny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání gemcitabinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k výsledkům získaných ve studiích na zvířatech
a vzhledem k mechanismu účinku gemcitabinu nemá být tento přípravek v těhotenství používán, pokud
to není nezbytně nutné. Ženy mají být poučeny o nutnosti vyvarovat se otěhotnění v průběhu léčby
gemcitabinem a nutnosti oznámit okamžitě svému lékaři, pokud k těhotenství přesto dojde.

Kojení
Není známo, zda je gemcitabin vylučován do mateřského mléka, a proto nemohou být vyloučeny
nežádoucí účinky u kojence. Po dobu léčby gemcitabinem musí být kojení přerušeno.

Fertilita
Ve studiích fertility způsoboval gemcitabin u myších samců hypospermatogenezi (viz bod 5.3). Z tohoto
důvodu má být mužům léčeným gemcitabinem doporučeno odložit otcovství během léčby a po dobu až
měsíců po léčbě a z důvodu možné neplodnosti po léčbě gemcitabinem vyhledat před léčbou odbornou
pomoc týkající se možnosti uchování spermatu zmrazením.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Ukázalo se však, že
gemcitabin způsobuje mírnou až střední ospalost, obzvláště v kombinaci s konzumací alkoholu. Pacienti
mají být varováni před řízením motorových vozidel a obsluhováním strojů do doby, než se prokáže, že
jim přípravek nezpůsobuje ospalost.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů
byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz
(AST/ALT) a alkalické fosfatázy; u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie; u 10 - 40 %
pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky
se vyskytly přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a
intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi
nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).

Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a < 1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 a < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).

Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Frekvence výskytu
Infekce a infestace Časté
− Infekce

Není známo
− Sepse
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté
− Leukopenie (neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň 4 = 6 %)

Útlum funkce kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a
většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2)

− Trombocytopenie
− Anémie

Časté
− Febrilní neutropenie

Velmi vzácné
− Trombocytóza
− Trombotická mikroangiopatie

Poruchy imunitního
systému
Velmi vzácné
− Anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a
výživy
Časté
− Anorexie
Poruchy nervového
systému
Časté
− Bolest hlavy
− Nespavost
− Ospalost

Méně časté
− Cévní mozková příhoda

Velmi vzácné
− Zvratná encefalopatie při syndromu zadní jámy lební (viz bod 4.4)

Srdeční poruchy Méně časté:
− Arytmie, převážně supraventrikulární povahy
− Srdeční selhání

Vzácné
− Infarkt myokardu

Cévní poruchy Vzácné
− Klinické známky periferní vaskulitidy a gangrény
− Hypotenze

Velmi vzácné
− Syndrom kapilárního úniku (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
− Dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby

Časté
− Kašel
− Rinitida

Méně časté
− Intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
− Bronchospasmus – obvykle mírný a přechodný, ale může
vyžadovat parenterální léčbu

Vzácné
− Plicní edém
− Syndrom dechové tísně dospělých (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy Velmi časté
− Zvracení
− Nauzea

Časté
− Průjem
− Stomatitida a ulcerace v ústech
− Zácpa

Velmi vzácné
− Ischemická kolitida

Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi časté
− Zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické
fosfatázy

Časté
− Zvýšená hladina bilirubinu

Méně časté
− Závažná hepatotoxicita, včetně jaterního selhání a úmrtí

Vzácné
− Zvýšená hladina gamaglutamyl transferázy (GGT)
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
− Alergická kožní reakce často spojená s pruritem
− Alopecie

Časté
− Svědění
− Pocení

Vzácné
− Závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózních kožních
výsevů
− Ulcerace
− Tvorba puchýřků a boláků
− Šupinatění kůže

Velmi vzácné
− Toxická epidermální nekrolýza
− Stevens-Johnsonův syndrom

Není známo:
− Pseudocelulitida
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté
− Bolest zad
− Bolest svalů

Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi časté
− Hematurie
− Mírná proteinurie

Méně časté
− Renální selhání (viz bod 4.4)
− Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté
− Symptomy podobné chřipce – nejčastějšími příznaky jsou horečka,
bolest hlavy, zimnice, bolest svalů, slabost a anorexie. Byly hlášeny
také kašel, rinitida, malátnost, pocení a problémy se spánkem.
− Edém/periferní edém – včetně edému obličeje. Edém je obvykle
reverzibilní po ukončení léčby.

Časté
− Horečka
− Slabost
− Zimnice

Vzácné
− Reakce v místě podání – obvykle mírné povahy

Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Vzácné
− Radiační toxicita (viz bod 4.5).
Radiační recall


Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je
gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se
zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s
paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anemií,
obvykle odezní po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel



Počet (%) pacientů



Paklitaxel
(N=259)
Gemcitabin + paklitaxel
(N=262)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anemie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenie 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1(0,4)
Únava 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Průjem 5 (1,9) 0 8 (3,1) Motorická neuropatie 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1(0,4)
Senzorická neuropatie 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované
léčby a u 5 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky stupně 3 a MVAC versus gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC (methotrexát,
vinblastin, doxorubicin a
cisplatina)
(N=196)
Gemcitabin + cisplatina
(N=200)
Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anemie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Průjem 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Infekce 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Stomatitida 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky stupně 3 a Karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů


Karboplatina
(N=174)
Gemcitabin+karboplatina
(N=175)
Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anemie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukopenie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Nelaboratorní
Krvácení 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0)
Febrilní
neutropenie
(0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0)
Infekce bez
neutropenie
(0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6)

Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné
karboplatiny.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Není známo žádné antidotum proti předávkování gemcitabinem. Dávky až 5700 mg/m2 byly podávány
intravenózní infuzí po dobu 30 minut každé 2 týdny s klinicky akceptovatelnou toxicitou. Při podezření
na předávkování má být u pacientů kontrolován krevní obraz a v případě potřeby zahájena podpůrná
léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; analoga pyrimidinu; ATC kód: L01BC05

Cytotoxická aktivita v buněčných kulturách
Gemcitabin vykazuje signifikantní cytotoxický účinek proti různým myším i lidským kulturám
nádorových buněk. Vykazuje specifitu vůči buněčnému cyklu, jelikož gemcitabin primárně zabíjí
buňky, ve kterých probíhá syntéza DNA (S-fáze), a za určitých podmínek blokuje přechod buněk z Gdo S fáze. In vitro je cytotoxický účinek gemcitabinu závislý na koncentraci a času.

Protinádorový účinek v preklinických modelech
Ve zvířecích modelech nádorů je protinádorová aktivita gemcitabinu závislá na schématu dávkování.
Pokud je gemcitabin podáván každý den, je dosaženo vysoké mortality zvířat, ale s minimálním
protinádorovým účinkem. Pokud je však gemcitabin podáván každý třetí nebo čtvrtý den, může být
podáván v neletálních dávkách se značným protinádorovým účinkem proti širokému spektru nádorů u
myší.

Mechanismus účinku
Buněčný metabolismus a mechanismus účinku: Gemcitabin (dFdC) je antimetabolitem pyrimidinu, je
metabolizován intracelulárně pomocí nukleosid kinázy na aktivní difosfát (dFdCDP) a trifosfát
(dFdCTP) nukleosid. Cytotoxický účinek gemcitabinu spočívá v inhibici syntézy DNA dvojím
mechanismem pomocí dFdCDP a dFdCTP. Nejprve dFdCDP inhibuje ribonukleotid reduktázu, která je
jediná odpovědná za katalýzu reakcí generujících deoxynukleosidtrifosfáty (dCTP) pro syntézu DNA.
Inhibice tohoto enzymu pomocí dFdCDP je příčinou snížení koncentrací deoxynukleotidů obecně, v
tomto případě především koncentrace dCTP. Za druhé dFdCTP soutěží s dCTP o zařazení do řetězce
DNA (autopotenciace).

Podobně může být také malé množství gemcitabinu inkorporováno do RNA. Tím tedy snížená
intracelulární koncentrace dCTP potencuje inkorporaci dFdCTP do DNA. DNA polymeráza epsilon
není schopna odstraňovat gemcitabin a opravit rostoucí vlákna DNA. Po inkorporaci gemcitabinu do
DNA je do rostoucího řetězce DNA připojen ještě jeden nukleotid. Po tomto připojení nastává kompletní
inhibice další syntézy DNA (skrytá terminace řetězců). Po inkorporaci do DNA se zdá, že gemcitabin
indukuje programovanou buněčnou smrt známou jako apoptóza.

Klinické údaje

Karcinom močového měchýře
Randomizovaná studie fáze III provedená u 405 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím
karcinomem z přechodných buněk urotelu, neprokázala rozdíl mezi dvěma léčebnými rameny,
gemcitabin/cisplatina oproti methotrexát/vinblastin/adriamycin/cisplatina (MVAC), pokud jde o střední
dobu přežití (12,8, respektive 14,8 měsíců, p=0,547), dobu do progrese nemoci (7,4, respektive 7,měsíců, p=0,842) a četnost odpovědi na léčbu (49,4%, respektive 45,7%, p=0,512). Kombinace
gemcitabinu a cisplatiny měla ovšem lepší profil toxicity oproti MVAC.

Karcinom pankreatu

V randomizované studii fáze III u 126 pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem
pankreatu prokázal gemcitabin statisticky významně vyšší poměr klinické odpovědi oproti 5-
fluoruracilu (23,8 %, respektive 4,8 %, p=0,0022). U pacientů léčených gemcitabinem bylo ve srovnání
s 5-fluoruracilem také pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese z 0,9 na 2,měsíce (log-rank p<0,0002) a statisticky významné prodloužení střední doby přežití ze 4,4 na 5,7 měsíců
(log-rank p<0,0024).

Nemalobuněčný karcinom plic
V randomizované studii fáze III u 522 pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo
metastazujícím NSCLC prokázal gemcitabin v kombinaci s cisplatinou statisticky významnou vyšší
četnost odpovědi oproti samotné cisplatině (31,0 %, respektive 12,0 %, p<0,0001). U pacientů léčených
gemcitabinem a cisplatinou bylo ve srovnání s pacienty léčenými cisplatinou pozorováno statisticky
významné prodloužení doby do progrese z 3,7 na 5,6 měsíců (log-rank p<0,0012) a statisticky významné
prodloužení střední doby přežití ze 7,6 na 9,1 měsíců (log-rank p<0,004).
V další randomizované studii fáze III u 135 pacientů s NSCLC ve stadiu IIIB nebo IV byla kombinace
gemcitabinu a cisplatiny spojena se statisticky vyšší četností odpovědi na léčbu než kombinace
cisplatiny a etoposidu (40,6 %, respektive 21,2 %, p=0,025). Statisticky významné prodloužení doby do
progrese ze 4,3 na 6,9 měsíců (p=0,014) bylo pozorováno u pacientů léčených gemcitabinem a
cisplatinou ve srovnání s pacienty léčenými etoposidem a cisplatinou. V obou studiích byla tolerabilita
podobná u obou léčebných ramen.

Karcinom ovaria
V randomizované studii fáze III bylo 356 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem ovaria
relabujícím po 6 a více měsících po ukončené terapii založené na platině randomizováno k léčbě
gemcitabinem a karboplatinou (GCb), nebo pouze karboplatinou (Cb). U pacientek léčených GCb bylo
ve srovnání s pacientkami léčenými Cb pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese
nemoci z 5,8 na 8,6 měsíců (log-rank p= 0,0038). Rozdíly v četnosti odpovědi 47,2 % ve skupině GCb
oproti 30,9 % u Cb skupiny (p=0,0016) a střední době přežití 18 měsíců (GCb) oproti 17,3 (Cb) (p=0,73)
upřednostňují GCb skupinu.
Karcinom prsu
V randomizované studii fáze III u 529 pacientů s inoperabilním, lokálně rekurentním nebo
metastazujícím karcinomem prsu relabujícím po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii prokázal
gemcitabin v kombinaci s paklitaxelem statisticky významné prodloužení doby do dokumentované
progrese nemoci z 3,98 na 6,14 měsíců (log-rank p=0,0002) ve srovnání s paklitaxelem samotným. Po
377 úmrtích byla celková doba přežití 18,6 měsíců u pacientů léčených gemcitabinem a paklitaxelem
oproti 15,8 měsícům (log rank p=0,0489, HR 0,82) u pacientů léčených paklitaxelem a celková četnost
odpovědi byla 41,4 %, respektive 26,2 % (p= 0,0002).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika gemcitabinu byla zkoumána v sedmi studiích u 353 pacientů. Věkové rozmezí 121 žen
a 232 mužů se pohybovalo od 29 do 79 let. Přibližně 45 % z těchto pacientů mělo nemalobuněčný
karcinom plic a u 35 % pacientů byl diagnostikovaný karcinom pankreatu. Následující farmakokinetické
parametry byly získány na základě dávek pohybujících se od 500 do 2592 mg/m2, které byly podávány
infuzí trvající od 0,4 do 1,2 hodin.
Maximální plazmatické koncentrace (získané v průběhu 5 minut po dokončení infuze) se pohybovaly
od 3,2 do 45,5 μg/ml. Plazmatické koncentrace nepřeměněné látky po infuzi dávky 1000 mg/mminut byly větší než 5 μg/ml přibližně 30 minut po ukončení infuze a větší než 0,4 μg/ml po další
následující hodinu.

Distribuce
Distribuční objem centrálního kompartmentu byl u žen 12,4 l/m2 a 17,5 l/m2 u mužů (interindividuální
variabilita činila 91,9 %). Distribuční objem periferního kompartmentu byl 47,4 l/m2. Objem periferního
kompartmentu nebyl citlivý na pohlaví.
Vazba na plazmatické proteiny se ukázala být zanedbatelnou.
Biologický poločas: Pohyboval se v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. U
doporučeného dávkovacího schématu by se eliminace gemcitabinu měla prakticky dokončit v rozmezí
až 11 hodin od začátku infuze. Při podání jednou týdně se gemcitabin neakumuluje.

Metabolismus
Gemcitabin je rychle metabolizován prostřednictvím cytidin-deaminázy v játrech, ledvinách, krvi a
dalších tkáních. Intracelulární metabolismus gemcitabinu produkuje gemcitabin mono-, di- a trifosfát
(dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), ze kterých dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní metabolity.
Tyto intracelulární metabolity nebyly nalezeny v plazmě nebo v moči. Primární metabolit 2'-deoxy-2',2'-
difluoruridin (dFdU) není aktivní a objevuje se v plazmě a v moči.

Exkrece
Systémová clearance se pohybuje v rozmezí od 29,2 l/hod/m2 do 92,2 l/hod/m2 v závislosti na věku a
pohlaví (interindividuální variabilita byla 52,2 %). Clearance u žen je nižší přibližně o 25% ve srovnání
s hodnotami u mužů. Ačkoliv je clearance vysoká, zdá se, že se u mužů i u žen s věkem snižuje. Při
doporučené dávce gemcitabinu 1000 mg/m2 podané jako 30minutová infuze nevyžadují nižší hodnoty
clearance u žen nebo mužů snížení dávky gemcitabinu.

Exkrece močí: v nezměněné formě se vyloučí méně než 10 % podané látky.

Renální clearance se pohybovala od 2 do 7 l/hod/m2.

V průběhu týdne následujícího po podání je vyloučeno 92 až 98 % podané dávky gemcitabinu, 99 %
močí, převážně ve formě dFdU a 1 % dávky je vyloučeno ve stolici.

Kinetika dFdCTP
Tento metabolit může být nalezen v mononukleárních buňkách periferní krve a níže uvedené informace
se týkají těchto buněk. Intracelulární koncentrace se zvyšují úměrně dávce gemcitabinu od 35 do mg/m2/30 minut, kdy je dosaženo koncentrací v ustáleném stavu 0,4-5 μg/ml. Při koncentraci
gemcitabinu v plazmě nad 5 μg/ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že přeměna je v těchto
buňkách saturována.
Eliminační poločas: 0,7 – 12 hodin.

Kinetika dFdU
Maximální plazmatické koncentrace (3-15 minut po ukončení 30minutové infuze, 1000 mg/m2): 28-μg/ml.
Minimální koncentrace po podání jednou týdně: 0,07-1,12 μg/ml bez zjevné kumulace.
Třífázová plazmatická koncentrace oproti časové křivce, průměrný eliminační poločas terminální fáze
– 65 hodin (rozmezí 33–84 hodin).

Vznik dFdU z původní látky: 91 - 98 %.
Průměrný distribuční objem centrálního kompartmentu: 18 l/m2 (rozmezí 11-22 l/m2).
Průměrný distribuční objem (Vss) v ustáleném stavu: 150 l/m2 (rozmezí 96-228 l/m2).
Tkáňová distribuce: rozsáhlá.
Průměrná zdánlivá clearance: 2,5 l/hod/m2 (rozmezí 1-4 l/hod/m2).
Exkrece močí: kompletní.

Gemcitabin a paklitaxel v kombinované terapii

Kombinovaná terapie neovlivňuje farmakokinetické parametry gemcitabinu ani paklitaxelu.

Gemcitabin a karboplatina v kombinované terapii

Při podání v kombinaci s karboplatinou nebyla farmakokinetika gemcitabinu ovlivněna.

Porucha funkce ledvin
Mírná až středně závažná porucha funkce ledvin (GFR od 30 ml/min do 80 ml/min) nemá žádný stálý
významný vliv na farmakokinetiku gemcitabinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích po opakovaném podání u myší a psů, trvajících až 6 měsíců, byl hlavním nálezem
reverzibilní útlum krvetvorby závisející na dávkovacím schématu a dávce.
Gemcitabin je mutagenní v in vitro testu mutace a v in vivo mikronukleárním testu kostní dřeně.
Dlouhodobé studie na zvířatech stanovující kancerogenní potenciál gemcitabinu nebyly provedeny.

Ve fertilitních studiích způsoboval gemcitabin u myších samců reverzibilní hypospermatogenezi. Vliv
na fertilitu u samic nebyl zjištěn.

Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech prokázalo reprodukční toxicitu, např. vrozené vady
a jiné účinky na vývoj embrya a plodu, na průběh březosti nebo peri- a postnatální vývoj.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Propylenglykol
Makrogol 400
Hydroxid sodný (E524) (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková, koncentrovaná (E507) (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička:
roky

Doba použitelnost po naředění (infuzní roztok):
Chemická a fyzikální stabilita po naředění roztokem chloridu sodného 9 mg/ml na koncentraci 0,mg/ml a 5 mg/ml byla prokázána po dobu 7 dnů při teplotě 2 °C až 8 °C nebo při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by tato doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, pokud naředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.
Podmínky uchovávání po naředění přípravku: viz bod 6.3

6.5 Druh obalu a obsah balení

Gemcitabine 200 mg/5,26 ml koncentrát pro infuzní roztok:
6ml injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I, uzavřená chlorobutylovou gumovou zátkou se zeleným
hliníkovým flip-off uzávěrem. Lahvička může a nemusí být zabalena spolu s plastovým krytem.
Jedna lahvička 200mg balení obsahuje 5,26 ml koncentrátu. Balení obsahuje 1 lahvičku.

Gemcitabine 1000 mg/26,3 ml koncentrát pro infuzní roztok:
30ml injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I uzavřená chlorobutylovou gumovou zátkou s modrým
hliníkovým flip-off uzávěrem. Lahvička může a nemusí být zabalena spolu s plastovým krytem.
Jedna lahvička 1000mg balení obsahuje 26,3 ml koncentrátu. Balení obsahuje 1 lahvičku.
Gemcitabine 2000 mg/52,6 ml koncentrát pro infuzní roztok:
100ml injekční lahvička z bezbarvého skla třídy I uzavřená chlorobutylovou gumovou zátkou se žlutým
hliníkovým flip-off uzávěrem. Lahvička může a nemusí být zabalena spolu s plastovým krytem.
Jedna lahvička 2000mg balení obsahuje 52,6 ml koncentrátu. Balení obsahuje 1 lahvičku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Zacházení s přípravkem
Při přípravě a likvidaci infuzního roztoku mají být dodržovány běžné bezpečnostní zásady pro práci s
cytostatiky. Těhotné ženy s tímto přípravkem nesmí zacházet. S infuzním roztokem se má pracovat v
bezpečnostním boxu, je nutno použít ochranný oděv a rukavice. Není-li bezpečnostní box k dispozici,
ochranné prostředky musejí být doplněny o masku a ochranné brýle.

Pokud se dostane přípravek do kontaktu s očima, může způsobit vážné podráždění. Postižené oko ihned
důkladně vypláchněte vodou. Pokud podráždění přetrvává, kontaktujte lékaře. Pokud dojde ke kontaktu
roztoku s kůží, důkladně ji opláchněte vodou.

Pokyny pro naředění přípravku
Jediným schváleným ředícím roztokem pro naředění přípravku Gemcitabine Kabi je injekční roztok
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) (bez konzervačních látek).

Aby bylo dosaženo klinicky významné koncentrace, musí být celkové množství přípravku Gemcitabine
Kabi požadované pro daného pacienta naředěno alespoň v 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného
mg/ml.

Na základě doporučené dávky (1000 mg/m2 a 1250 mg/m2) a tělesného povrchu (mezi 1,0 m2 a 2,0 m2)
je získán rozsah koncentrací od 2 mg/ml do 5 mg/ml, jak je vysvětleno v tabulce níže.

Osmolalita a rozsah pH zředěného roztoku jsou zde pro ukázku uvedeny také.
Tělesný
povrch (m2)
(A)
Doporučená
dávka
(mg/m2) (B)
Vypočtená
celková
dávka (mg)
(AxB)
Vypočtený
objem léčiva
(ml)
[(AxB)/38)]
Zředěný
objem*(ml)
(C)
Konečná
koncentrace
(mg/ml)
(AxB)/(C)
Osmolalita
(mOsm/kg)
pH
1,0 1000 1000 26,3 500 2,0 520 - 620 6,0-9,1,0 1250 1250 32,9 500 2,5 600 - 700
1,2 1250 1500 39,5 500 3,0 680 - 780
1,4 1250 1750 46,1 500 3,5 760 - 860
1,5 1000 1500 39,5 500 3,0 680 - 780
1,6 1250 2000 52,6 500 4,0 830 - 930
1,8 1250 2250 59,2 500 4,5 930 - 1030
2,0 1000 2000 52,6 500 4,0 830 - 930
2,0 1250 2500 65,8 500 5,0 1020 - 1120
* Může být provedeno další ředění se stejným rozpouštědlem

Následující pokyny pro naředění přípravku musí být přesně dodržovány, aby se předešlo nežádoucím
účinkům.

1. Při ředění gemcitabinu k podání intravenózní infuzí dodržujte aseptickou techniku.
2. Parenterální léčivé přípravky musí být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice
nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud je zjištěna přítomnost částic, roztok nepodávejte.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/077/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04.02.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 5.