Gemcitabine kabi Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60 % pacientů
byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz
(AST/ALT) a alkalické fosfatázy; u přibližně 50 % pacientů proteinurie a hematurie; u 10 - 40 %
pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky
se vyskytly přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se svěděním.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a
intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi
nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).

Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a < 1/10),
méně časté (≥ 1/1 000 a < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).

Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy orgánových
systémů
Frekvence výskytu
Infekce a infestace Časté
− Infekce

Není známo
− Sepse
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté
− Leukopenie (neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň 4 = 6 %)

Útlum funkce kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a
většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2)

− Trombocytopenie
− Anémie

Časté
− Febrilní neutropenie

Velmi vzácné
− Trombocytóza
− Trombotická mikroangiopatie

Poruchy imunitního
systému
Velmi vzácné
− Anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a
výživy
Časté
− Anorexie
Poruchy nervového
systému
Časté
− Bolest hlavy
− Nespavost
− Ospalost

Méně časté
− Cévní mozková příhoda

Velmi vzácné
− Zvratná encefalopatie při syndromu zadní jámy lební (viz bod 4.4)

Srdeční poruchy Méně časté:
− Arytmie, převážně supraventrikulární povahy
− Srdeční selhání

Vzácné
− Infarkt myokardu

Cévní poruchy Vzácné
− Klinické známky periferní vaskulitidy a gangrény
− Hypotenze

Velmi vzácné
− Syndrom kapilárního úniku (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
− Dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby

Časté
− Kašel
− Rinitida

Méně časté
− Intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
− Bronchospasmus – obvykle mírný a přechodný, ale může
vyžadovat parenterální léčbu

Vzácné
− Plicní edém
− Syndrom dechové tísně dospělých (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy Velmi časté
− Zvracení
− Nauzea

Časté
− Průjem
− Stomatitida a ulcerace v ústech
− Zácpa

Velmi vzácné
− Ischemická kolitida

Poruchy jater a žlučových
cest
Velmi časté
− Zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické
fosfatázy

Časté
− Zvýšená hladina bilirubinu

Méně časté
− Závažná hepatotoxicita, včetně jaterního selhání a úmrtí

Vzácné
− Zvýšená hladina gamaglutamyl transferázy (GGT)
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté
− Alergická kožní reakce často spojená s pruritem
− Alopecie

Časté
− Svědění
− Pocení

Vzácné
− Závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózních kožních
výsevů
− Ulcerace
− Tvorba puchýřků a boláků
− Šupinatění kůže

Velmi vzácné
− Toxická epidermální nekrolýza
− Stevens-Johnsonův syndrom

Není známo:
− Pseudocelulitida
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté
− Bolest zad
− Bolest svalů

Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi časté
− Hematurie
− Mírná proteinurie

Méně časté
− Renální selhání (viz bod 4.4)
− Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté
− Symptomy podobné chřipce – nejčastějšími příznaky jsou horečka,
bolest hlavy, zimnice, bolest svalů, slabost a anorexie. Byly hlášeny
také kašel, rinitida, malátnost, pocení a problémy se spánkem.
− Edém/periferní edém – včetně edému obličeje. Edém je obvykle
reverzibilní po ukončení léčby.

Časté
− Horečka
− Slabost
− Zimnice

Vzácné
− Reakce v místě podání – obvykle mírné povahy

Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Vzácné
− Radiační toxicita (viz bod 4.5).
Radiační recall


Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je
gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se
zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s
paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anemií,
obvykle odezní po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel



Počet (%) pacientů



Paklitaxel
(N=259)
Gemcitabin + paklitaxel
(N=262)


Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anemie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenie 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1(0,4)
Únava 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Průjem 5 (1,9) 0 8 (3,1) Motorická neuropatie 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1(0,4)
Senzorická neuropatie 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině kombinované
léčby a u 5 % pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky stupně 3 a MVAC versus gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC (methotrexát,
vinblastin, doxorubicin a
cisplatina)
(N=196)
Gemcitabin + cisplatina
(N=200)
Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anemie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Průjem 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Infekce 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Stomatitida 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky stupně 3 a Karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů


Karboplatina
(N=174)
Gemcitabin+karboplatina
(N=175)
Stupeň 3 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň Laboratorní
Anemie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukopenie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Nelaboratorní
Krvácení 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) (0,0)
Febrilní
neutropenie
(0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) (0,0)
Infekce bez
neutropenie
(0) 0 (0,0) (0,0) 1 (0,6)

Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné
karboplatiny.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek