Azithromycin aurovitas Interakce

Antacida:
Ve farmakokinetické studii hodnotící účinky současného podání antacid s azithromycinen nebyl
pozorován žádný vliv na celkovou biologickou dostupnost, i když vrcholové koncentrace azithromycinu
v plazmě poklesly přibližně o 25 %. Pokud pacient užívá azithromycin i antacida, nesmí tyto látky užívat
současně. Azithromycin se musí užívat alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití antacid.



Současné podávání azithromycinu ve formě granulí s prodlouženým uvolňováním pro perorální
suspenzi s jednou 20ml dávkou komagaldroxu (hydroxid hlinitý a hydroxid hořečnatý) neovlivnilo
rychlost a rozsah absorpce azithromycinu.

Současné podávání 600 mg azithromycinu v jednorázové dávce a 400 mg efavirenzu denně po dobu dnů nevedlo ke klinicky významným farmakokinetickým interakcím.

Cetirizin:
Současné podávání azithromycinu a 20 mg cetirizinu v 5denním režimu u zdravých dobrovolníků
nevedlo v ustáleném stavu k žádné famakokinetické interakci ani k významným změnám QT intervalu.

Didanosin (dideoxyinosin):
Současné podávání denní dávky 1200 mg azithromycinu se 400 mg didanosinu 6 pacientům HIV
pozitivním nemělo ve srovnání s placebem účinek na farmakokinetiku didanosinu v ustáleném stavu.

Digoxin (P-gp substráty) a kolchicin:
Během současného podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, s P-glykoproteinovými
substráty jako je digoxin a kolchicin, bylo hlášeno zvýšení sérových hladin P-gp substrátů. Z tohoto
důvodu, jsou-li azithromycin a P-gp substráty, jako je digoxin, podávány současně, je nutné brát v úvahu
možné zvýšení sérových koncentrací těchto substrátů.

Zidovudin:
Jednorázové dávky 1000 mg a opakované dávky 600 mg nebo 1200 mg azithromycinu měly pouze malý
vliv na farmakokinetiku zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu v plazmě nebo na jejich
vylučování močí. Podávání azithromycin však zvýšilo koncentraci fosforylovaného zidovudinu, klinicky
aktivního metabolitu, mononukleárních buňkách v periferní krvi. Klinický význam tohoto nálezu není
jasný, ale může být přínosem pro pacienty.

Azithromycin významně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Předpokládá se, že u
azithromycinu neprobíhají farmakokinetické interakce léčiv, které byly pozorovány u erythromycinu a
dalších makrolidů. Indukce nebo inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu
metabolitů cytochromu se u azithromycinu nevyskytuje.

Námelové alkaloidy:
Kvůli teoretické možnosti ergotismu se nedoporučuje současné podávání azithromycinu a námelových
alkaloidů (viz také bod 4.4).

Byly provedeny farmakokinetické studie mezi azithromycinem a následujícími léky, o nichž je známo,
že podstupují významnou metabolizaci zprostředkovanou cytochromem P450.

Astemizol, alfentanil
Nejsou známy žádné údaje o interakcích s astemizolem nebo alfentanilem. Opatrnost se doporučuje při
současném podávání těchto léčivých přípravků s azithromycinem z důvodu známého zesílení účinků
těchto léčivých přípravků při jejich současném podávání s makrolidovým antibiotikem
erythromycinem.

Atorvastatin:
Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpůsobilo změnu
koncentrací atorvastatinu v plazmě (na základě analýzy inhibice HMG CoA-reduktázy). Avšak po
uvedení léčivé látky na trh byly hlášeny případy rhabdomyolýzy u pacientů užívajících současně
azithromycin a statiny.

Karbamazepin:
Ve farmakokinetické interakční studii u zdravých dobrovolníků nebyl pozorován signifikantní účinek na
plazmatickou hladinu karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu u pacientů současně užívajících
azithromycin.




Cimetidin:
Ve farmakokinetické studii zkoumající účinky jednorázové dávky cimetidinu podané 2 hodiny před
azithromycinem na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky
azithromycinu.

Kumarinová perorální antikoagulancia:
Ve farmakokinetické interakční studii u zdravých dobrovolníků nezměnil azithromycin antikoagulační
účinek jednorázové dávky 15 mg warfarinu. Existují poregistrační hlášení potencované antikoagulace
po současném podání azithromycinu a perorálních antikoagulancií kumarinového typu. I když příčinná
souvislost nebyla prokázána, je třeba věnovat pozornost frekvenci sledování protrombinového času,
pokud je azithromycin užíván pacienty léčenými perorálními antikoagulancii kumarinového typu.

Cyklosporin:
Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, jimž byla podávána perorální dávka 500 mg
azithromycinu denně po dobu 3 dnů a následně byla podána jedna perorální dávka cyklosporinu mg/kg, bylo zjištěno, že výsledná hladina cyklosporinu Cmax a AUC0-5 byla výrazně zvýšena. Při
zvažování současného podávání těchto léčiv se tedy má postupovat velmi opatrně. Je-li současné
podávání těchto léčiv nezbytné, je třeba sledovat hladiny cyklosporinu a odpovídajícím způsobem
upravit dávku.

Efavirenz:
Současné podávání jedné dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu 7 dnů nemělo
za následek žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol:
Současné podání jednorázové dávky 1 200 mg azithromycinu nezměnilo farmakokinetiku jednorázové
dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu nebyly současným podáním
flukonazolu změněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18 %) azithromycinu.

Indinavir:
Současné podání jednorázové dávky 1 200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný účinek na
farmakokinetiku indinaviru podávaného v dávce 800 mg třikrát denně po dobu 5 dnů.

Methylprednisolon:
Ve farmakokinetické interakční studii provedené na zdravých dobrovolnících neměl azithromycin
významný účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam:
U zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání azithromycinu v dávce 500 mg denně po dobu dnů za následek klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jednorázové dávky mg midazolamu.

Nelfinavir:
Současné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru v ustáleném stavu (750 mg 3x denně) vedlo
ke zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky
a úprava dávky není nutná.

Rifabutin:
Současné podávání azithromycinu s rifabutinem neovlivnilo sérové koncentrace žádného z těchto léčiv.
U subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin byla pozorována neutropenie. Přestože byla
neutropenie spojena s užíváním rifabutinu, příčinná souvislost s kombinací s azithromycinem nebyla
prokázána (viz bod 4.8).

Sildenafil:
U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu (500 mg
denně po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu ani jeho hlavního metabolitu přítomného v oběhu.



Terfenadin:
Během farmakokinetických studií nebyly hlášeny žádné důkazy interakce mezi azithromycinem a
terfenadinem. Vzácně byly hlášeny případy, u kterých možnost takové interakce nebylo možno zcela
vyloučit; avšak specifický důkaz, že k takové interakci došlo, neexistuje.

Theofylin:
Neexistuje důkaz klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podání azithromycinu a
theofylinu zdravým dobrovolníkům. Jelikož byly hlášeny interakce jiných makrolidů s theofylinem,
doporučuje se zvýšená pozornost příznakům, které naznačují zvýšení hladiny theofylinu.

Triazolam:
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání 500 mg azithromycinu 1. den a 250 mg 2. den
a dávky 0,125 mg triazolamu 2. den významný vliv na farmakokinetické parametry triazolamu ve
srovnání s triazolamem a placebem.

Trimethoprim/sulfamethoxazol:
Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu 7 dnů s
azithromycinem v dávce 1200 mg 7. den nemělo významný vliv na maximální koncentrace, celkovou
expozici ani vylučování močí, a to jak u trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu. Sérové koncentrace
azithromycinu byly podobné sérovým koncentracím pozorovaným v jiných studiích.

Léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval
Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují
QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.

Cisaprid:
Cisaprid je metabolizován v játrech enzymem CYP3A4. Protože makrolidová antibiotika inhibují tento
enzym, může současné podávání cisapridu způsobit další prodloužení QT intervalu, komorové arytmie
a torsades de pointes.