Azithromycin aurovitas Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Biologická dostupnost azithromycinu po perorálním podání je přibližně 37 %. Vrcholové koncentrace je
dosaženo během 2-3 hodin po podání. Průměrná vrcholová koncentrace (Cmax) pozorovaná po
jednorázovém podání dávky 500 mg činí přibližně 0,4 μg/ml.

Distribuce:
Perorálně podávaný azithromycin je rozsáhle distribuován do celého těla.
Farmakokinetické studie prokázaly, že koncentrace azithromycinu naměřená ve tkáních je značně vyšší
(až 50násobek maximální pozorované koncentrace v plazmě) než v plazmě. To ukazuje, že látka je silně
vázána v tkáních (distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 31 1/kg).

Při doporučeném dávkování nedochází ke kumulaci v séru. Ke kumulaci dochází ve tkáních, kde jsou
hladiny mnohem vyšší než v séru. Tři dny po podání 500 mg azithromycinu v jednorázové dávce nebo
v dílčích dávkách byly koncentrace naměřené v plicích, prostatě, tonzilách a séru 1,3-4,8 μg/g; 0,6-2,μg/g; 2,0-2,8 μg/g a 0-0,3 μg/ml. Koncentrace v těchto cílových tkáních přesahují MICpravděpodobných patogenů.

V experimentálních studiích in vitro a in vivo se azithromycin kumuluje ve fagocytech. Jeho uvolňování
je stimulováno aktivní fagocytózou. U zvířecích modelů tento proces přispívá ke kumulaci
azithromycinu v tkáních.

Vazba azithromycinu na sérové proteiny se mění, kolísá od 50 % při 0,05 mg/l do 18 % při 0,5 mg/l v
závislosti na koncentraci v séru.

Eliminace:
Terminální plazmatický poločas eliminace odráží poločas eliminace z tkání, který je 2 až 4 dny.

Přibližně 12 % intravenózně podané dávky se vylučuje v nezměněné formě močí během 3 dnů; velká
část se vyloučí během prvních 24 hodin. Koncentrace azithromycinu až 237 μg/ml byly nalezeny ve žluči
dny po 5denní léčbě. Bylo identifikováno 10 metabolitů (tvořených N- a O-demetylací, hydroxylací
desosaminu a aglykonových kruhů a štěpením kladinosového konjugátu).
Výzkumy naznačují, že metabolity nehrají žádnou roli v mikrobiologické aktivitě azithromycinu.

Farmakokinetika u zvláštních populací:
Porucha funkce ledvin:


Po perorálním podání jednorázové dávky 1 g azithromycinu se průměrná Cmax zvýšila o 5,1 % a AUC120 o 4,2 % u osob s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace 10-80 ml/min) ve srovnání s normální renální funkcí (GFR > 80 ml/min). U osob s těžkou poruchou funkce
ledvin se průměrná Cmax zvýšila o 61 % a AUC0-120 o 33 % ve srovnání s hodnotami u osob s normální
funkcí ledvin.

Porucha funkce jater:
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nebyla prokázána výrazná změna sérové
farmakokinetiky azithromycinu ve srovnání s normální funkcí jater. U těchto pacientů se zdá, že zvýšené
vylučování azithromycinu močí pravděpodobně kompenzuje sníženou jaterní clearance.

Starší osoby:
Farmakokinetika azithromycinu u starších mužů byla podobná jako u mladých dospělých; ačkoliv u
starších žen byly pozorovány vyšší vrcholové koncentrace (zvýšené o 30-50 %), k signifikantní
akumulaci však nedošlo.

U starších dobrovolníků (> 65 let) byly po 5denní léčbě pozorovány vyšší hodnoty AUC (29 %) ve
srovnání s mladšími dobrovolníky (< 45 let). Tyto rozdíly však nejsou považovány za klinicky
relevantní, proto se úprava dávkování nedoporučuje.

Kojenci, batolata, děti a dospívající:
Farmakokinetika byla studována u dětí ve věku 4 měsíce až 15 let, kterým byly podávány tobolky,
granule nebo suspenze. První den byla podána dávka 10 mg/kg, 2. až 5. den byla podávána dávka mg/kg. Dosažená Cmax byla mírně nižší než u dospělých, a to 224 μg/l u dětí ve věku 0,6 – 5 let a po
třech dnech podávání byla 383 μg/l u dětí ve věku 6 – 15 let. Poločas 36 hodin u starších dětí byl v
očekávaném rozmezí pro dospělé.