Bendamustine kabi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Poločas eliminace t1/2ß po 30minutové i.v. infuzi dávky 120 mg/m2 tělesného povrchu u 12 subjektů byl
28,2 minuty.
Centrální distribuční objem po 30minutové i.v. infuzi činil 19,3 l. Za podmínek rovnovážného stavu po
i.v. bolusové injekci byl distribuční objem 15,8–20,5 l.

Více než 95 % látky se váže na plazmatické bílkoviny (především na albumin).

Biotransformace
Hlavní cestou clearance bendamustinu je hydrolýza na monohydroxy- a dihydroxybendamustin. Na
tvorbě N-desmethylbendamustinu a gama-hydroxybendamustinu prostřednictvím jaterního

metabolismu se podílí izoenzym 1A2 cytochromu P450 (CYP). Další významnou metabolickou cestu
bendamustinu představuje konjugace s glutathionem.
Bendamustin neinhibuje CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 nebo CYP 3A4 in vitro.

Eliminace
Průměrná celková clearance po 30minutové i.v. infuzi dávky 120 mg/m² tělesného povrchu u
12 subjektů činila 639,4 ml/min. Přibližně 20 % podané dávky bylo vyloučeno močí během 24 hodin.
Bendamustin a jeho metabolity lze podle množství vyloučených močí seřadit následovně:
monohydroxybendamustin > bendamustin > dihydroxybendamustin > oxidovaný metabolit > N-
desmethylbendamustin. Žlučí jsou vylučovány zejména polární metabolity.

Porucha funkce jater
U pacientů, u kterých byla játra zasažena nádorem v rozsahu 30–70 % a kteří měli lehkou poruchu
funkce jater (sérový bilirubin < 1,2 mg/dl), nebylo farmakokinetické chování bendamustinu změněno.
Co se týče Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, distribučního objemu nebo clearance, nebyl v porovnání s pacienty s
normální funkcí jater a ledvin zaznamenán významný rozdíl. AUC a celková tělesná clearance
bendamustinu inverzně korelují se sérovým bilirubinem.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min, včetně pacientů závislých na dialýze, nebyl zaznamenán
žádný významný rozdíl v Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, distribučním objemu nebo clearance ve srovnání s
pacienty s normální funkcí jater a ledvin.

Starší pacienti
Do farmakokinetických studií byly zahrnuty subjekty až do 84 let věku. Vyšší věk farmakokinetiku
bendamustinu neovlivňuje.