Bendamustine kabi Užívání po expiraci, upozornění a varování

Myelosuprese
U pacientů léčených bendamustin-hydrochloridem se může vyskytnout myelosuprese. Dojde-li k
myelosupresi vyvolané léčbou, počty leukocytů, trombocytů, hladina hemoglobinu a počet neutrofilů
musí být kontrolovány nejméně jednou týdně. Zahájení dalšího cyklu léčby se doporučuje až po
dosažení následujících parametrů: počet leukocytů > 4 000/μl a/nebo počet trombocytů > 100 000/μl.

Infekce
Při aplikaci bendamustin-hydrochloridu se vyskytly případy závažných a fatálních infekcí, včetně
bakteriálních (sepse, pneumonie) a oportunních infekcí, jako je pneumonie způsobená Pneumocystis
jirovecii (PJP), virus varicella zoster (VZV) a cytomegalovirus (CMV). Byly hlášeny případy
progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), včetně fatálních, po použití bendamustinu zejména
v kombinaci s rituximabem nebo obinutuzumabem. Léčba bendamustin- hydrochloridem může způsobit
dlouhotrvající lymfopenii (< 600/μl) a nízký počet CD4-pozitivních T-buněk (T-helper buněk)
(< 200/μl), které mohou přetrvávat minimálně 7–9 měsíců po ukončení léčby. Lymfopenie a deplece
CD4-pozitivních T-buněk jsou výraznější, pokud je bendamustin kombinován s rituximabem. Pacienti
s lymfopenií a nízkým počtem CD4-pozitivních T-buněk jsou po léčbě bendamustin-hydrochloridem
náchylnější k (oportunním) infekcím. V případě nízkého počtu CD4-pozitivních T-buněk (< 200/μl) je
třeba zvážit profylaxi pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii (PJP).Všichni pacienti mají být v
průběhu léčby sledováni pro případ respiračních potíží a symptomů. Pacienty je třeba poučit, aby
neprodleně hlásili nové známky infekce, včetně horečky nebo respiračních symptomů. V případě
známek (oportunních) infekcí je třeba zvážit vysazení bendamustin-hydrochloridu.

U pacientů s novými nebo zhoršujícími se neurologickými, kognitivními nebo behaviorálními
známkami nebo příznaky zvažte při diferenciální diagnóze PML. Vyskytne-li se podezření na PML,
mají být provedena příslušná diagnostická hodnocení a léčba má být odložena, dokud nebude PML
vyloučena.

Nemelanomové maligní nádorové onemocnění kůže
V klinických studiích bylo u pacientů s léčbou zahrnující bendamustin pozorováno zvýšené riziko
nemelanomových maligních nádorových onemocnění kůže (bazocelulární karcinom a dlaždicobuněčný
karcinom). U všech pacientů, zejména s rizikovými faktory maligního nádorového onemocnění kůže,
se doporučuje provádět pravidelné vyšetření kůže.

Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří jsou chronickými nosiči viru hepatitidy B, došlo po podání bendamustin-hydrochloridu
k reaktivaci onemocnění. Některé případy vyústily v akutní selhání jater nebo úmrtí. Před zahájením
léčby bendamustin-hydrochloridem mají být pacienti testováni na HBV infekci. U pacientů s
pozitivními testy na hepatitidu B (včetně pacientů s aktivním onemocněním) se má před zahájením léčby
uskutečnit konzultace s hepatology a odborníky na léčbu hepatitidy B, totéž platí pro pacienty s
pozitivním testem na HBV infekci během léčby. Nosiči HBV, kteří vyžadují léčbu bendamustin-

hydrochloridem, mají být v průběhu léčby a po dobu několika měsíců po jejím ukončení pečlivě
sledováni pro případ známek a příznaků aktivní HBV infekce (viz bod 4.8).

Kožní reakce
Byly hlášeny četné kožní reakce. Tyto příhody zahrnovaly vyrážku, závažné kožní reakce a bulózní
exantém. Při používání bendamustin-hydrochloridu byly zaznamenány případy Stevensova-Johnsonova
syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS - Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), některé z nich fatální.
Pacienti mají být předepisujícími lékaři poučeni o příznacích těchto reakcí a mají být informováni, aby
okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví. Některé z těchto případů nastaly
při podání bendamustin-hydrochloridu v kombinaci s dalšími protinádorovými látkami, takže přesný
vztah je nejistý. Pokud se objeví kožní reakce, mohou být progredující a jejich závažnost se může s další
léčbou zvýšit. Jestliže kožní reakce progredují, podávání přípravku Bendamustine Kabi je nutno přerušit
nebo ukončit. V případě závažných kožních reakcí, u kterých je podezření na souvislost s bendamustin-
hydrochloridem, je třeba léčbu ukončit.

Srdeční poruchy
Během léčby bendamustin-hydrochloridem musí být u pacientů se srdečními poruchami pečlivě
sledována koncentrace draslíku v krvi a při K+ < 3,5 mekv/l se musí podávat doplňky s obsahem
draslíku; musí být také provedeno EKG vyšetření.

Smrtelné případy infarktu myokardu a srdečního selhání byly hlášeny při léčbě bendamustin-
hydrochloridem. Pacienti se srdečním onemocněním nebo se srdečním onemocněním v anamnéze mají
být pečlivě sledováni.

Nauzea, zvracení
K symptomatické léčbě nauzey a zvracení může být podáno antiemetikum.

Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů v klinických studiích byl v souvislosti s léčbou bendamustinem hlášen syndrom nádorového
rozpadu (tumour lysis syndrome, TLS). Počátek nastává do 48 hodin po první dávce bendamustinu a
není-li léčen, může vést k akutnímu renálnímu selhání a úmrtí. Před zahájením léčby mají být zvážena
preventivní opatření, jako zajištění dostatečné hydratace, pečlivé sledování biochemických parametrů
krve, především hladin draslíku a kyseliny močové, a dále využití hypourikemických látek (alopurinol
a rasburikasa). Při konkomitantním podání bendamustinu a alopurinolu však bylo hlášeno několik
případů Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy.

Anafylaxe
V klinických studiích se reakce na infuzi bendamustin-hydrochloridu vyskytly často. Příznaky jsou
obvykle mírné a zahrnují horečku, třesavku, pruritus a vyrážku. Ve vzácných případech se vyskytly
těžké anafylaktické a anafylaktoidní reakce. Po prvním cyklu léčby je nutno se pacientů zeptat, zda
zaznamenali příznaky, které by ukazovaly na reakci na infuzi. U pacientů, u kterých se v minulosti
vyskytly reakce na infuzi, se během následujících cyklů musí zvážit preventivní opatření proti závažným
reakcím, včetně antihistaminik, antipyretik a kortikosteroidů.
Pacientům, u kterých se vyskytly reakce alergického typu 3. nebo vyššího stupně, nebyl přípravek
obvykle znovu podán.

Antikoncepce
Bendamustin-hydrochlorid je teratogenní a mutagenní.
Ženy nesmí během léčby otěhotnět. Muži nemají během léčby a až do 6 měsíců po léčbě počít dítě. Z
důvodů možné ireverzibilní neplodnosti se mají před zahájením léčby bendamustin-hydrochloridem
informovat o konzervaci spermatu.

Extravazace

Extravazální injekce musí být okamžitě přerušena. Po krátké aspiraci má být jehla vyjmuta. Poté je třeba
postiženou oblast tkáně chladit. Paži je třeba zvednout. Další léčba, jako např. podání kortikosteroidů,
nemá jasný přínos.