Bleomycin accord Dávkování a způsob podání

Upozornění: Dávkování pro všechny terapeutické indikace je udáno v mezinárodních jednotkách (IU),
nikoli v mg. V protokolech některých nemocnic mohou být uvedeny „mg“ namísto jednotek (U nebo
IU). Tyto hodnoty znamenají účinnost na 1 mg a nikoli množství suché substance v mg, což jsou odlišné
hodnoty.

Doporučujeme ignorovat dávkování v mg a ve skutečnosti používat dávkování v mezinárodních
jednotkách (IU), tak jak je pro příslušné terapeutické indikace popsáno v tomto souhrnu údajů o
přípravku. Vezměte prosím na vědomí, že 1 mg suché substance odpovídá nejméně 1500 IU (viz také
bod 2). Nicméně důrazně doporučujeme nepoužívat tento převodní poměr, protože by mohl vést k
předávkování kvůli rozdílu mezi aktivitou vztaženou na mg a množstvím suché látky v mg. Proto má
být tento přípravek předepisován výhradně v mezinárodních jednotkách (IU).


Stránka 2 z
Bleomycin má být podáván pouze pod přísným dohledem lékaře specializovaného na podávání
onkolytických léčivých přípravků, nejlépe v nemocnici, která má zkušenosti s tímto druhem léčby.

Bleomycin může být podán intravenózně, intramuskulárně, intraarteriálně, subkutánně nebo
intrapleurálně. V některých případech může být indikována lokální injekce přímo do tumoru.

Dávkování

Dospělí

1) Spinocelulární karcinom
Intramuskulární nebo intravenózní injekce 10-15x103 IU/m2 povrchu těla (BSA), jednou nebo dvakrát
týdně v intervalu 3-4 týdnů až do celkové kumulativní dávky 360 x 103 IU.
Intravenózní infuze 10-15x103 IU/m2/den po dobu 6-24 hodin, 4 až 7 po sobě následujících dní, v
intervalech 3-4 týdnů.

2) Hodgkinova choroba a non-Hodgkinův lymfom
Při samostatném použití, intramuskulární nebo intravenózní injekce 5-15x103 IU/m2 BSA, jednou nebo
dvakrát týdně, a to až do kumulativní dávce 225x103 IU. Vzhledem k možnosti anafylaktoidních reakcí,
je třeba u pacientů s lymfomem léčba nižšími dávkami (například 2x103 IU) pro první dvě aplikace. V
případě, že se nevyskytnou žádné akutní reakce po 4 hodinách pozorování, může být pokračováno v
obvyklém dávkování.

3) Maligní tumory varlat
Intramuskulární nebo intravenózní injekce 10-15x103 IU/m2 BSA, jednou nebo dvakrát týdně, v
intervalech 3-4 týdnů až do celkové dávky 400x103 IU.
Intravenózní infuzi dávky 10-15x103 IU/m2 BSA/den se podávají po dobu 6-24 hodin, 5-6 po sobě
jdoucích dnů, v intervalech 3-4 týdnů.

4) Maligní pleurální výpotky
60x103 IU na 100 ml fyziologického roztoku chloridu sodného intrapleurálně, v jedné dávce, která může
být opakována po 2-4 týdnech, v závislosti na odpovědi. Vzhledem k tomu, že je absorbováno přibližně
45 % bleomycinu, má to být bráno v úvahu při celkové kumulativní dávce (tělesný povrch, funkce ledvin
a funkce plic).

Vývoj stomatitidy je nejužitečnější vodítko pro stanovení individuální snášenlivosti s ohledem na
maximální dávku. Celková kumulativní dávka 400x103 IU (což odpovídá 225x103 IU/m2 BSA) nemá
být překročena u pacientů mladších 60 let, kvůli zvýšenému riziku plicní toxicity ve všech indikacích.
U pacientů s lymfomem, celková dávka nemá být větší než 225x103 IU.

V případě Hodgkinovy nemoci a nádorů varlat, je dosaženo zlepšení velmi rychle a může být
pozorováno v průběhu dvou týdnů. Pokud v této době není pozorováno zlepšení, je zlepšení
nepravděpodobné. Spinocelulární karcinomy reagují pomaleji. V některých případech to může trvat až
tři týdny předtím, než je zaznamenáno zlepšení.

Starší pacienti (ve věku od 60 let)
Celková dávka bleomycinu u starších pacientů má být snížena podle následující tabulky:

Věk v letech Celková dávka Dávka za týden
80 a více 100x 03 IU 15x103 IU
70-79 150-200x103 IU 30x103 IU
60-69 200-300x103 IU 30-60x103 IU

Stránka 3 z
pod 60 400x103 IU 30-60x103 IU

Pediatrická populace
Není dostatek zkušeností v souvislosti s podáním bleomycinu u pediatrických pacientů. Dokud nejsou
další informace k dispozici, má být bleomycin podáván u dětí pouze ve výjimečných případech a ve
speciálních zařízeních. Jestliže je podání indikováno jako součást kombinované léčby, dávka se obvykle
vypočítává na základě plochy povrchu těla a je upravena tak, aby splňovala individuální požadavky
každého pacienta. Současné specializované protokoly a pokyny pro příslušné léčebné režimy mají být
konzultovány.

Porucha funkce ledvin
V případě selhání ledvin, zejména je-li clearance kreatininu <35 ml/min, je eliminace bleomycinu
zpožděna. Neexistují žádné zvláštní pokyny pro úpravu dávkování u těchto pacientů, ale doporučuje se,
aby pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10-50 ml/min) dostali 75 % obvyklé dávky
podané v obvyklých dávkovacích intervalech a pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR nižší
než 10 ml/min), mají dostávat 50 % obvyklé dávky při normálním dávkovacím intervalu. Žádná úprava
dávky není potřeba při dávkování u pacientů s GFR větší než 50 ml/min.

Kombinovaná terapie
Dávka může vyžadovat úpravu, pokud je bleomycin použit v kombinované terapii.
Dávka bleomycinu má být snížena v kombinaci s radioterapií, protože riziko poškození sliznice se
zvyšuje. Rovněž může být nutná úprava dávky, pokud je bleomycin používán v kombinované
chemoterapii. Podrobnosti týkající se použitých léčebných režimů pro určité indikace lze nalézt v
současné literatuře.

Způsob podání a příprava injekčního roztoku:
Způsob podání a příprava injekčního/infuzního roztoku (viz také bod 6.6).
Pozn.: celý obsah injekční lahvičky (15 000 IU), se rekonstituuje v odpovídajícím množství rozpouštědla
pro přípravu roztoku. Množství jednotek potřebných pro léčbu se potom vyjme z tohoto roztoku.

Intramuskulární injekce
Obsah lahvičky se rekonstituuje v 1-5 ml fyziologického roztoku chloridu sodného. Vzhledem k tomu,
že opakované i.m. injekce na stejném místě mohou způsobit lokální diskomfort, je doporučeno měnit
místo vpichu pravidelně. V případě nadměrného lokálního diskomfortu, může být do injekčního roztoku
přidáno lokální anestetikum , např. 1,5-2 ml 1% lidokain-hydrochloridu.

Intravenózní injekce
Obsah lahvičky se rekonstituuje v 5-10 ml fyziologického roztoku chloridu sodného a injikuje pomalu
po dobu 5-10 minut. Je třeba se vyhnout rychlé bolus injekci, protože ty vedou k velmi vysokým
plazmatickým koncentracím uvnitř plic, čímž se zvyšuje riziko poškození plic.

Intravenózní infuze
Obsah lahvičky se rekonstituuje v 200-1000 ml fyziologického roztoku chloridu sodného.

Intraarteriální injekce
Obsah lahvičky se rekonstituuje v nejméně 5 ml fyziologického roztoku a aplikuje po dobu 5-10 minut.

Intraarteriální infuze
Bleomycin rekonstituujte v 200-1000 ml fyziologického roztoku chloridu sodného. Infuze může být
podávána po dobu několika hodin až několika dnů. Heparin může být přidán k prevenci trombózy v
místě injekce, a to zejména v případě, že je infuze podávána po delší dobu. Injekce nebo infuze do arterie
zásobující nádor má tendenci vykazovat vyšší účinnost než jiné systémové způsoby podávání. Toxické
účinky jsou stejné jako u intravenózní injekce nebo infuze.


Stránka 4 z
Subkutánní injekce
Obsah lahvičky se rekonstituuje v maximálně 5 ml fyziologického roztoku chloridu sodného. Absorpce
po podání subkutánní injekce je zpožděna a může připomínat pomalou i.v. infuzi. Tato forma podání se
používá zřídka. Je třeba dbát, aby se zabránilo intradermální injekci.

Intratumorální injekce
Bleomycin se rekonstituuje ve fyziologickém roztoku chloridu sodného tak, aby vznikl roztok o
koncentraci 1-3x103 IU/ml. Tento roztok se potom vstřikuje do nádoru a okolní tkáně.

Intrapleurální instilace
Po drenáži pleurální dutiny se bleomycin, rekonstituovaný ve 100 ml fyziologického roztoku chloridu
sodného, instiluje kanylou nebo katétrem. Kanyla nebo katetr se pak odstraní. Aby se zajistilo
rovnoměrné rozdělení bleomycinu v dutině, má být změněna poloha pacienta každých 5 minut po dobu
20 minut. Přibližně se absorbuje 45 % bleomycinu; to musí být považováno za celkovou dávku (povrch
těla, funkce ledvin, funkce plic).

Perivaskulární podání bleomycinu obvykle nevyžaduje žádná zvláštní opatření. V případě pochybností
(vysoce koncentrovaného roztoku, sklerotické tkáně, atd.) je možné provádět perfuzi s fyziologickým
roztokem.