Bleomycin accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Bleomycin se absorbuje ve velmi omezené míře perorálně. Po intravenózní bolusové injekci 15xIU/m2 BSA, vrcholové plazmatické koncentrace 1-10 IU je dosaženo po přibližně 10 minutách. Po
podání i.m. injekce 15x103 IU, maximální plazmatické koncentrace 1 IU je dosaženo po 30 minutách.
Kontinuální infuze 30x103 IU bleomycinu po 4-5 dnech má za následek plazmatické koncentrace v
ustáleném stavu 1-3 IU/ml.
Po intrapleurálním nebo intraperitoneálním podání je bleomycin systémově absorbován. V návaznosti
na intrapleurální podání se přibližně 45% dávky vstřebává do krevního oběhu.

Distribuce
Bleomycin se rychle distribuuje do tkáně, s nejvyššími koncentracemi se hromadí v kůži, plicích,
peritoneu a lymfatických uzlinách. Nízké koncentrace se nacházejí v kostní dřeni. Bleomycin není
detekovatelný v mozkomíšním moku po intravenózní injekci. Bleomycin prochází placentární bariérou.
Zdánlivý distribuční objem (Vd)ß se považuje za cca 0,27 ± 0,09 l/kg. Bleomycin se váže pouze na
plazmatické proteiny v omezené míře.

Biotransformace
Bleomycin je inaktivován hydrolázami, které byly zjištěny v plazmě, játrech, slezině, střevech a kostní
dřeni. Naproti tomu enzymatická aktivita hydroláz je nízká v kůži a plicích.

Eliminace
Eliminační poločas (T½beta) je cca 3 hodiny po intravenózním podání bolusové injekce. Objevují se dvě
fáze eliminace, krátká počáteční fáze (t1/2α, 24 min.) následující delší terminální fází (t1/2β, 2-4 hodiny).
Po kontinuální i.v. infuzi se může eliminační poločas zvýšit až na 9 hodin. Systémová plazmatická
clearance (Cls) je přibližně 1,1 ml/min/kg tělesné hmotnosti. Přibližně 2/3 podané dávky se vylučuje
močí v nezměněné formě, glomerulární filtrací.

Po i.v. nebo i.m. injekci je přibližně 50 % aktivní substance vyloučeno močí. Biologický poločas je
výrazně prodloužen u pacientů s poruchou funkce ledvin do té míry, že je nutná redukce dávky. S
clearance kreatininu 35 ml/min, klesne renální exkrece pod 20 %, s rizikem zvýšení plazmatických
hladin. Dřívější pozorování naznačují, že bleomycin nelze dobře odstranit dialýzou.