Candezek Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické údaje, které jsou k dispozici pro složky této kombinace pevných dávek, jsou uvedeny
níže.

Kandesartan
Nebyly zjištěny žádné známky abnormální systémové toxicity nebo toxicity pro cílové orgány
v klinicky významných dávkách. V předklinických studiích bezpečnosti kandesartan při vysokých
dávkách účinkoval na ledviny a na parametry červených krvinek. Kandesartan způsoboval snížení
parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Kandesartan vyvolával účinky na
ledviny (jako například intersticiální nefritida, tubulární distenze, bazofilní tubuly; zvýšené
koncentrace močoviny a kreatininu v plazmě), které by mohly být sekundárním důsledkem
hypotenzního účinku vedoucího ke změnám renální perfuze. Navíc
kandesartan způsoboval hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních buněk. Předpokládá se, že tyto
změny jsou způsobeny farmakologickými účinky kandesartanu. Nezdá se, že by při terapeutických
dávkách kandesartanu u člověka měla nějaký význam hyperplazie/hypertrofie renálních
juxtaglomerulárních buněk.
V pozdních fázích těhotenství byla pozorována fetální toxicita (viz bod 4.6).
Údaje z testování mutagenicity in vitro a in vivo naznačují, že kandesartan nemá v podmínkách
klinického použití mutagenní či klastogenní účinky. Nebyly zjištěny žádné známky karcinogenicity.

Amlodipin

Reprodukční toxikologie
Reprodukční studie u potkanů a myší prokázaly opožděné datum porodu, prodloužené trvání porodu a
snížené přežití mláďat při dávkách přibližně 50krát vyšších, než je maximální doporučené dávkování
u člověka v mg/kg.

Porucha fertility
U potkanů, kterým byl podáván amlodipin (samcům po dobu 64 dní a samicím po dobu 14 dní před
pářením) nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu do dávky 10 mg/kg/den (8krát* maximální
doporučená dávka u člověka, což je 10 mg na bázi mg/m2). V jiné studii na potkanech, ve které
samcům potkanů podáván amlodipin-besilát po dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou u člověka
na bázi mg/kg, byl zjištěn pokles folikulostimulačního hormonu a testosteronu v plazmě a pokles
denzity spermií a počtu dospělých spermatidů a Sertoliho buněk.

Karcinogeneze, mutageneze
U potkanů a myší, kterým byl podáván amlodipin v potravě po dobu dvou let, při koncentracích
vypočítaných tak, aby bylo dosaženo hladin denních dávek 0,5; 1,25 a 2,5 mg/kg/den, nebyly zjištěny
žádné známky karcinogenicity. Nejvyšší dávka (u myší podobná a u potkanů dvojnásobná* ve
srovnání s maximální doporučenou klinickou dávkou 10 mg na bázi mg/m2) byla u myší blízká
maximální tolerované dávce, u potkanů však nikoli. Studie mutagenicity nezjistily žádné účinky
související s podáváním léku na úrovni genů ani na úrovni chromozomů.
*Založeno na hmotnosti pacienta 50 kg