Combair nexthaler Bezpečnost (v těhotenství)

Neklinické údaje jednotlivých komponent přípravku Combair Nexthaler získané na základě
konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podání neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Profil toxicity kombinace odpovídá jednotlivým komponentám bez
zvýšení toxicity nebo neočekávaných zjištění.

Reprodukční studie u potkanů prokázaly účinky závislé na dávce. Přítomnost beklometason-
dipropionátu ve vysokých dávkách byla spojena se sníženou fertilitou samic, sníženým počtem
implantací a embryonální/fetální toxicitou. Je známo, že vysoké dávky kortikosteroidů podávané
březím zvířatům vedou k abnormalitám fetálního vývoje, včetně rozštěpu patra a zpomalení
nitroděložního růstu. Je pravděpodobné, že účinky pozorované u kombinace beklometason-
dipropionát/formoterol byly způsobené beklometason-dipropionátem. Tyto účinky byly pozorovány
pouze u vysoké systémové expozice aktivnímu metabolitu beklometason-17-monopropionátu (více
než 200násobek očekávané plazmatické hladiny u pacientů). Kromě toho bylo ve studiích na zvířatech
pozorováno delší trvání gestace a porodu, účinek, který lze připsat známým tokolytickým účinkům βsympatomimetik. Tyto účinky byly pozorovány u nižších hladin formoterolu v plazmě samic, než jsou
hladiny očekávané u pacientů léčených přípravkem Combair Nexthaler.


Studie genotoxicity provedené s kombinací beklometason-dipropionát/formoterol neprokazují
mutagenní potenciál. S touto kombinací nebyly provedeny žádné studie kancerogenity. Údaje získané
ze studií na zvířatech hlášené pro jednotlivé složky však nenaznačují žádné potenciální riziko
kancerogenity u člověka.