Combogesic Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paracetamol, kombinace kromě psycholeptik
ATC kód: N02BE
Mechanismus účinku
Přestože nelze jasně definovat přesné místo a mechanismus analgetického účinku paracetamolu,
pravděpodobně vyvolává analgezii zvýšením prahu bolesti. Potenciální mechanismus může zahrnovat
inhibici oxidu dusnatého zprostředkovanou různými receptory neurotransmiterů, včetně
N-methyl-D-aspartátu a substance P.
Ibuprofen je derivát kyseliny propionové s analgetickým, protizánětlivým a antipyretickým účinkem.
Stejně jako u ostatních NSAID jsou terapeutické účinky této látky dány inhibicí cyklooxygenázy,
s následným snížením syntézy prostaglandinů.
Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke
sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou studii, nelze vyloučit možnost,
že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný
(viz bod 4.5).
Klinické studie
Na základě modelu akutní pooperační bolesti zubů byly provedeny randomizované dvojitě zaslepené
studie s kombinací. Studie prokázaly, že:
• Combogesic měl po více než 48 hodinách rychlejší nástup účinku než kterákoli z obou léčivých
látek a vykazoval silnější analgezii než při užití stejné denní dávky paracetamolu (p = 0,v klidu, p = 0,006 v činnosti) a ibuprofenu (p = 0,003 v klidu, p = 0,007 v činnosti)
• Všechny tři hodnocené dávky (polovina tablety nebo 1 tableta nebo 2 tablety) byly účinné ve
srovnání s placebem (p = 0,004 – 0,002) a nejvyšší dávka (2 tablety) měla největší počet
léčebných odpovědí (50%), nejnižší maximální hodnocení bolesti VAS, nejdelší čas na užití
záchranné medikace a nejnižší % pacientů vyžadující záchrannou medikaci. Všechna tato
opatření jsou významně odlišná od placeba (p <0,05).