Elidel Bezpečnost (v těhotenství)

Konvenční studie toxicity po opakovaném perorálním podání, reprodukční toxicity a kancerogenity v
expozici dostatečně převyšující dávky u lidí vyvolaly účinky, které mají zanedbatelný význam pro
kliniku. Pimekrolimus neměl genotoxický, antigenní, fototoxický, fotoalergický ani fotokarcinogenní
potenciál. Výsledky embryo/fetálních vývojových studií u potkanů a králíků a studie karcinogenity u
myší byly po dermální aplikaci negativní.

Biologická dostupnost pimekrolimu u miniprasat po jedné dermální dávce (aplikované po dobu hodin pod semiokluzí) byla 0,03 %. Množství látky související s léčivou látkou v kůži v místě aplikace
(téměř výhradně nezměněný pimekrolimus) zůstalo prakticky konstantní po dobu 10 dnů.

Účinky na reprodukční orgány a alteraci funkcí sexuálních hormonů byly pozorovány u samců a samic
potkanů při studiu toxicity po opakovaném perorálním podání dávek 10 nebo 40 mg/kg/den (= 20 až
60násobek maximální dávky u lidí při dermální aplikaci). Toto se odrazilo v nálezech ze studií
fertility. „No Adverse Effect Level“ (NOAEL) – žádný nežádoucí účinek nebyl pozorován na fertilitu
samic po dávce 10 mg/kg/den (20násobek maximální expozice pro člověka po dermální aplikaci). Při
studiu embryotoxicity u králíků po perorálním podání byl pozorován zvýšený počet resorpcí při dávce
20 mg/kg/den, který souvisel s toxicitou pro matku (= 7násobek maximální expozice pro člověka po
dermální aplikaci); průměrný počet živých plodů nebyl ovlivněn.

Ve 39týdenní studii toxicity u opic po perorálním podávání byl u všech dávek pozorován zvýšený
výskyt lymfomů, a to v závislosti na dávce. U několika zvířat byly po vysazení léku pozorovány
známky uzdravení a/nebo alespoň parciální reverzibility onemocnění. Absence možnosti stanovení
NOAEL vylučuje možnost stanovení bezpečnostní hranice mezi ještě nekancerogenní koncentrací
léčiva u opic a expozicí u lidí. Systémová expozice při hladině LOAEL 15 mg/kg/den byla 31krát
vyšší než nejvyšší dosažená expozice pozorovaná u člověka (pediatrických pacientů). Vzhledem k
tomu, že u člověka není potenciál pro lokální imunosupresi při dlouhodobém používání pimekrolimu
krému znám, nelze riziko pro člověka zcela vyloučit.