Etoposide accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Etoposid je možné podávat a monitorovat pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušeností
s použitím antineoplastických léčivých přípravků. Ve všech případech, kdy se v rámci chemoterapie
uvažuje o podání etoposidu, musí lékař vyhodnotit potřebu a užitečnost léčiva v porovnání s rizikem
nežádoucích účinků. Pokud jsou tyto nežádoucí účinky odhaleny včas, je většina z nich reverzibilní.
Pokud se objeví závažné reakce, je nutno snížit dávku léku nebo jej vysadit, přičemž je nutné dle
klinického úsudku lékaře přijmout vhodná nápravná opatření. Opakované zahájení léčby etoposidem
je nutno provádět opatrně, přičemž je třeba náležitě zvážit další potřebu podávání tohoto přípravku a
věnovat patřičnou pozornost možnému opakovanému výskytu toxicity.

Myelosuprese
Nejvýznamnější toxicitou spojenou s léčbou etoposidem je dávku omezující útlum kostní dřeně. Po
podání etoposidu byla hlášena fatální myelosuprese. U pacientů léčených etoposidem má být jak
během léčby, tak po ní pečlivě a často sledován případný výskyt myelosuprese. Na začátku léčby a
před každou následující dávkou etoposidu je nutno získat následující výsledky: počty trombocytů,
hladiny hemoglobinu a celkový a diferenciální počet/počty leukocytů. Pokud byla před zahájením
léčby etoposidem použita radioterapie nebo chemoterapie, je nutné nechat uplynout odpovídající dobu,
aby mohlo dojít k obnově činnosti kostní dřeně. Etoposid nelze podávat pacientům, kteří mají počet
neutrofilů nižší než 1500 buněk/mm3 nebo počet trombocytů nižší než 100 000 buněk/mm3,
s výjimkou situací, kdy je tento stav vyvolán maligním onemocněním.
Dávky následující po úvodní dávce je třeba upravit, jestliže je počet neutrofilů nižší než
500 buněk/mm3 po dobu delší než 5 dnů nebo pokud je tento stav spojen s horečkou či infekcí, jestliže
je počet trombocytů nižší než 25 000 buněk/mm3, jestliže se rozvine jakákoli jiná toxicita 3. nebo
4. stupně nebo jestliže je renální clearance nižší než 50 ml/min.
Může dojít k těžké myelosupresi s následnou infekcí nebo krvácením.
Před zahájením léčby etoposidem je nutné dostat pod kontrolu bakteriální infekce.

Sekundární leukemie
U pacientů léčených chemoterapeutickými režimy zahrnujícími etoposid byl popsán výskyt akutní
leukemie s myelodysplastickým syndromem nebo bez myelodysplastického syndromu.

Ani kumulativní riziko, ani predisponující faktory související se vznikem sekundární leukemie nejsou
známy. Zdá se, že roli může hrát jak schéma podávání, tak kumulativní dávky etoposidu, ale význam
těchto faktorů nebyl jasně definován.

V některých případech sekundární leukemie u pacientů, jimž byly podávány epipodofylotoxiny, byla
pozorována abnormita na chromozomu 11q23. Tato abnormita byla rovněž pozorována u pacientů, u
nichž se vyvinula sekundární leukemie po léčbě chemoterapeutickými režimy, které epipodofylotoxiny
neobsahovaly, a u leukemie vzniklé de novo. Dalším rysem, který je spojován se sekundární leukemií
u pacientů léčených epipodofylotoxiny, se zdá být krátké období latence, s průměrným mediánem
doby do vzniku leukemie přibližně 32 měsíců.

Hypersenzitivita
Lékaři si musí být vědomi možnosti vzniku anafylaktické reakce při podávání etoposidu, která se
projevuje zimnicí, horečkou, tachykardií, bronchospasmem, dušností a hypotenzí, a která může být
fatální (viz bod 4.8). Léčba je symptomatická. Infuzi je nutno ihned ukončit, a následně podle
rozhodnutí lékaře podat presorické látky, kortikosteroidy, antihistaminika nebo plazmatické
expandéry.

Hypotenze
Vzhledem k tomu, že jako možný nežádoucí účinek rychlé intravenózní infuze byla hlášena
hypotenze, je etoposid třeba podat pomalou intravenózní infuzí (obvykle během 30 až 60 minut).

Reakce v místě podání
V průběhu podání etoposidu se mohou objevit reakce v místě aplikace. Vzhledem k možnosti
extravazace se doporučuje během podávání léčiva sledovat případný výskyt infiltrace v místě podání
infuze.

Nízké hladiny albuminu
Nízké hladiny albuminu v séru jsou spojeny s vyšší expozicí etoposidu. Pacienti, kteří mají nízké
hladiny albuminu v séru, mohou mít vyšší riziko výskytu toxicit souvisejících s etoposidem

Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně závažnou (CrCl =15 to 50 mL/min) nebo závažnou (CrCl <15ml/min) poruchou
funkce ledvin na hemodialýze je etoposid třeba podat ve snížené dávce (viz bod 4.2).

S ohledem na hematologickou toxicitu a klinický účinek u pacientů se středně závažnou a závažnou
poruchou funkce ledvin je třeba měřit hematologické parametry a zvážit úpravu dávky v následujících
cyklech.

Akutní selhání ledvin
Když byla k transplantaci krvetvorných buněk použita vysoká dávka (2 220 mg/m2 nebo 60 mg/kg)
Etoposidu Accord a ozáření celého těla, bylo převážně u dětí hlášeno reverzibilní akutní selhání
ledvin. Před a po podání Etoposidu Accord je třeba vyšetřovat renální funkce, a to až do jejich úplného
obnovení (viz bod 4.8).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je třeba jaterní funkce pravidelně monitorovat z důvodu rizika
akumulace.

Syndrom nádorového rozpadu
Po použití etoposidu společně s jinými chemoterapeutiky byl hlášen výskyt syndromu nádorového
rozpadu (někdy fatálního). Pacienty je třeba pečlivě sledovat tak, aby mohly být zjištěny časné
příznaky syndromu nádorového rozpadu, obzvláště pak pacienty s rizikovými faktory, jako jsou větší,
na léčbu citlivé nádory a renální nedostatečnost. U pacientů s rizikem této komplikace léčby je také
třeba zvážit vhodná preventivní opatření.

Mutagenní potenciál
S ohledem na mutagenní potenciál etoposidu používají pacienti i pacientky během léčby, a až měsíců po jejím ukončení, účinnou antikoncepci. Pokud chce pacient(ka) po ukončení léčby mít děti,
doporučuje se konzultace s genetikem. Vzhledem k tomu, že etoposid může snižovat mužskou
fertilitu, lze za účelem pozdějšího otcovství zvážit konzervaci spermatu (viz bod 4.6).

Pomocné látky, které musí lékař brát v úvahu:

Ethanol
Etoposide Accord obsahuje 30,5 % alkoholu (ethanol), což odpovídá 240,64 mg ethanolu na ml
koncentrátu, tj. až 1,2 g ethanolu na 5ml injekční lahvičku, což odpovídá 30 ml piva či 12,55 ml vína,
a až 3 g ethanolu na 12,5ml injekční lahvičku, což odpovídá 75 ml piva či 31,4 ml vína.

Představuje zdravotní riziko mimo jiné pro pacienty s poruchou funkce jater, alkoholiky, epileptiky,
pacienty s organickým onemocněním mozku, těhotné ženy, kojící ženy a děti. Účinek jiných léčivých
přípravků může být snížen nebo zvýšen.

Benzylalkohol
Přípravek Etoposid Accord obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobovat alergické reakce.
Intravenózní podání benzylalkoholu je spojeno se závažnými nežádoucími účinky a úmrtím
novorozenců („gasping syndrom“). Nemá být podáván novorozencům (do 4 týdnů věku). U malých
dětí (do 3 let) nemá být používáo déle než týden.
Těhotným nebo kojícím ženám a pacientům s poruchou jater nebo ledvin je třeba podávat se zvýšenou
opatrností, protože větší množství benzylalkoholu se může v těle hromadit, což může vyvolávat
nežádoucí účinky (tzv. „metabolická acidóza“).

Polysorbát Přípravek Etoposide Accord obsahuje polysorbát 80. U novorozenců byl s podáním injekčního
vitaminu E obsahujícího polysorbát 80 spojen život ohrožující syndrom selhání jater, žlučníku a
ledvin, zhoršení plicních funkcí, trombocytopenie a ascites.