Etoposide accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejvýznamnější toxicitou spojenou s léčbou etoposidem je dávku omezující útlum kostní dřeně.
Nejčastějšími nežádoucími účinky jakékoli závažnosti v klinických hodnoceních, ve kterých byl
etoposid podáván v monoterapii v celkové dávce ≥ 450 mg/m2, byly leukopenie (91 %), nauzea a/nebo
zvracení (37 %), alopecie (33 %) a zimnice a/nebo horečka (24 %).
Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků
V klinických hodnoceních s etoposidem a po uvedení přípravku na trh byly nahlášeny následující
nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky jsou prezentovány podle třídy orgánových systémů a
četnosti, která je definována následujícími kategoriemi: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí reakce (MedDRA termíny)
Infekce a infestace časté infekce
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
časté akutní leukemie
Poruchy krve a lymfatického
systému
velmi časté anémie, leukopenie, myelosuprese*,
neutropenie trombocytopenie
Poruchy imunitního systému časté anafylaktické reakce** není známo angioedém, bronchospasmus
Poruchy metabolismu a výživy není známo syndrom nádorového rozpadu
Poruchy nervového systému
časté závratě
méně časté periferní neuropatie
vzácné přechodná kortikální slepota, neurotoxicity
(např., ospalost, únava), zánět optického
nervu, křeče***,
Srdeční poruchy časté arytmie, infarkt myokardu,
Cévní poruchy
časté hypertenze, přechodná systolická
hypotenze po rychlém intravenózním
podání
méně časté krvácení
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
vzácné intersticiální pneumonitida, plicní fibróza
není známo bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy
velmi časté bolest břicha, zácpa, nauzea a zvracení,
anorexie
časté průjem, zánět sliznic (včetně stomatitidy a
esofagitidy),
vzácné dysgeuzie, dysfagie
Poruchy jater a žlučových cest
velmi časté zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení
alkalické fosfatázy, zvýšení
aspartátaminotransferázy, zvýšení
bilirubinu, hepatotoxicita
Poruchy kůže a podkožní tkáně velmi časté alopecie, pigmentace časté vyrážka, kopřivka, svědění
vzácné radiační „recall“ dermatitida, Stevens-
Johnsonův syndrom, toxická epidermální
nekrolýza,
Poruchy ledvin a močových
cest
není známo akutní selhání ledvin
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
není známo neplodnost
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
velmi časté astenie, únava
časté extravazace****, flebitida
vzácné pyrexie
*Byly hlášeny případy fatální myelosuprese
**Anafylaktické reakce mohou být fatální
***Záchvat je v ojedinělých případech kauzálně spojen s alergickými reakcemi
****Komplikace spojené s extravazací nahlášené po uvedení přípravku na trh zahrnovaly lokální
toxicitu měkké tkáně, otok, bolest, celulitidu s nekrózou, včetně kožní nekrózy

Popis vybraných nežádoucích reakcí
V odstavcích níže vycházejí incidence nežádoucích příhod, uváděné jako průměrné procento, ze studií,
ve kterých byla používána monoterapie etoposidem.

Hematologická toxicita
Po podání etoposidu byla hlášena fatální myelosuprese (viz bod 4.4). Myelosuprese většinou omezuje
dávku. K úplné obnově funkce kostní dřeně obvykle dojde do 20. dne, přičemž kumulativní toxicita
hlášena nebyla.

Minima granulocytů a trombocytů se obvykle objeví přibližně 10 až 14 dní po podání etoposidu
v závislosti na cestě podání a léčebném schématu. Tato minima se obvykle objeví dříve při
intravenózním podání než při perorálním podáním.

U 91 %, respektive 17 % pacientů byla u etoposidu zjištěna leukopenie a závažná leukopenie (méně
než 1000 buněk na mm3), Trombocytopenie a závažná trombocytopenie (méně než destiček/mm3) byly zjištěny u 23 %, respektive 9 % pacientů léčených etoposidem. U pacientů s
neutropenií léčených etoposidem byly rovněž velmi často hlášeny horečka a infekce. Bylo hlášeno
krvácení.

Gastrointestinální toxicita
Hlavními gastrointestinálními toxicitami etoposidu jsou nauzea a zvracení. Nauzeu a zvracení lze
obvykle zvládat antiemetickou terapií,

Alopecie
Reverzibilní alopecie, někdy progredující do úplné holohlavosti, byla pozorována až u 66 % pacientů
léčených etoposidem.

Hypotenze
U pacientů léčených etoposidem byla po rychlém intravenózním podání hlášena přechodná hypotenze,
která nebyla spojena se srdeční toxicitou ani změnami EKG. Hypotenze obvykle reaguje na přerušení
infuze etoposidu a/nebo jinou vhodnou podpůrnou léčbu. Při obnovování infuze je nutno zvolit
pomalejší podávání. Pozdní hypotenze zaznamenána nebyla.

Hypertenze
V klinických studiích s injekčním etoposidem byly hlášeny episody hypertenze. Pokud se u pacientů
léčených etoposidem objeví klinicky významná hypertenze, je nutno zahájit vhodnou podpůrnou
léčbu.

Hypersenzitivita
Během nebo ihned po intravenózním podání etoposidu byly rovněž hlášeny reakce anafylaktického
typu. Role, již při vzniku reakcí anafylaktického typu hraje koncentrace nebo rychlost infuze, není
jasná. Krevní tlak se obvykle normalizuje během několika hodin po ukončení infuze. Při úvodní dávce
etoposidu se mohou objevit reakce anafylaktického typu.

U 3 % pacientů léčených etoposidem (7 z 245 pacientů léčených etoposidem v 7 klinických studiích)
byly hlášeny anafylaktické reakce (viz bod 4.4), které se projevovaly zimnicí, tachykardií,
bronchospasmem, dušností, diaforézou, pyrexií, svěděním, hypertenzí nebo hypotenzí, synkopou,
nauzeou a zvracením. Zrudnutí ve tváři bylo hlášeno u 2 % pacientů a kožní reakce u 3 %. Tyto reakce
obvykle rychle odpovídaly na ukončení infuze a podání presorických látek, kortikosteroidů,
antihistaminik nebo objemových expandérů dle jejich vhodnosti.

U etoposidu byly hlášeny akutní fatální reakce spojené s bronchospasmem. Byla rovněž hlášena apnoe
se spontánní obnovou dýchání po ukončení infuze.
Akutní selhání ledvin
Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno reverzibilní akutní selhání ledvin (viz bod 4.4).

Metabolické komplikace
Po podání etoposidu spolu s dalšími chemoterapeutiky byl hlášen syndrom nádorového rozpadu
(někdy fatální) (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Očekává se, že bezpečnostní profil u pediatrických pacientů a dospělých je podobný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.