Mirena Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: G02BAFarmakoterapeutická skupina: nitroděložní tělísko s progestinem

Levonorgestrel je progestagen s anti-estrogenní aktivitou, který se v gynekologické praxi používá
různým způsobem: jako progestagenová složka perorálních antikoncepčních prostředků, při
hormonální substituční terapii nebo samostatně ve formě progestagenových antikoncepčních pilulek
a podkožních implantátů. Levonorgestrel lze aplikovat také přímo do děložní dutiny pomocí
nitroděložního tělíska, což umožňuje podávání velmi malých denních dávek, protože se hormon
uvolňuje přímo do cílového orgánu.

Mirena má převážně lokální progestagenní účinek v dutině děložní. Vysoká koncentrace levonorgestrelu
v endometriu tlumí endometriální estrogenové a progesteronové receptory, snižují tak citlivost
endometria vůči cirkulujícímu estradiolu. Výsledný efekt je silně antiproliferativní. V endometriu
jsou patrné morfologické změny a mírná reakce na cizí těleso. Zahuštění cervikálního hlenu brání
průniku spermií cervikálním kanálem. Místní prostředí uvnitř dělohy a vejcovodů inhibuje mobilitu a
funkci spermií a brání tak oplodnění. U některých žen dochází k inhibici ovulace.

Kontracepční účinnost Mireny byla sledována v 5 velkých klinických studiích s 3330 ženami
používajících Mirenu. Četnost selhání (Pearl index) byla přibližně 0,2 % za rok a kumulativní četnost
selhání za 5 let byla přibližně 0,7 %. Kontracepční účinnost Mireny během prodlouženého používání
delšího než 5 let byla sledována v klinické studii s 362 ženami používajících Mirenu. V roce používání Mireny byl Pearl index 0,35 [95% CI (0,01; 1,95)].

Tabulka 3: Kumulativní četnost selhání (%) a Pearl index

Rok Kumulativní četnost selhání (%)* Pearl Index
Kontracepční účinnost během let 1-(n= 3330, Poolované údaje ze studií do 5 let používání)
Rok 1 0,20 0,Roky 1-5 0,71
Kontracepční účinnost po 5 letech
(n=362, Mirena Prodloužená studie)
Rok 6 0,29 0,*metoda Kaplan-Meier

Četnost selhání zahrnuje i těhotenství způsobená nepozorovanou expulzí nebo perforací. Podobná
kontracepční účinnost byla pozorována ve velké postmarketingové studii s více než 17000 uživatelkami
Mireny. Protože používání Mireny nevyžaduje denní aktivní spolupráci ženy, je četnost těhotenství
při „běžném použití“ podobná četnosti, která byla pozorována v kontrolovaných klinických studiích
(„perfektní použití“).

Aplikace Mireny neovlivňuje budoucí fertilitu. Přibližně 80 % pacientek, které si přály otěhotnět, počaly
během 12 měsíců po vyjmutí systému.

Průběh menstruačního cyklu je výsledkem přímého působení levonorgestrelu na endometrium a není
obrazem ovariálního cyklu. U žen s různým průběhem krvácení není zřejmý rozdíl ve vývoji folikulů,
v ovulaci nebo v tvorbě estradiolu a progesteronu. V procesu inaktivace proliferace endometria může
stoupnout počet dní špinění v prvních měsících používání. Poté má výrazná suprese endometria za
následek redukci délky a intenzity menstruačního krvácení během používání Mireny. Slabé krvácení
často přejde až v oligomenoreu nebo amenoreu. Ovariální funkce je normální a hladiny estradiolu se
udržují dokonce i u žen s amenoreou.

Mirenu lze úspěšně využít při léčbě idiopatické menoragie. U žen s menoragií jsou na konci třetího
měsíce menstruační ztráty krve sníženy o 62 – 94 % a na konci šestého měsíce používání nižší
o 71 – 95 %. Ve srovnání s endometriální ablací nebo resekcí byla u Mireny prokázána stejná účinnost
na snížení menstruační ztráty krve až do dvou let. U menoragie vyvolané submukózními fibroidy
však může být reakce méně příznivá. Díky slabšímu krvácení stoupá koncentrace krevního
hemoglobinu. Mirena také zmírňuje obtíže při dysmenoree.

Účinnost Mireny v prevenci endometriální hyperplazie během kontinuální terapie estrogeny je stejně
dobrá jak při orální aplikaci estrogenů, tak při transdermální aplikaci. Frekvence hyperplazie
pozorovaná při léčbě samotnými estrogeny je až 20 %. V klinických studiích, kterých se zúčastnilo
celkem 634 perimenopauzálních a postmenopauzálních uživatelek Mireny, nebyl pozorován žádný
případ endometriální hyperplazie během sledování trvajícího od jednoho až do pěti let.