PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Oncaspar 750 U/ml prášek pro injekční/infuzní roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje pegaspargasum* 3750 jednotek Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku pegaspargasum 750 U
* Léčivou látkou je kovalentní konjugát asparaginázy získané z Escherichia coli s
monomethyletherem makrogolu
** Jedna jednotka je definovaná jako množství enzymu potřebné k uvolnění 1 μmol amoniaku za
minutu při pH 7,3 a 37 °C

Účinnost tohoto léčivého přípravku se nesmí srovnávat s jinými pegylovanými nebo nepegylovanými
proteiny stejné terapeutické skupiny. Další informace viz bod 5.1.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok.
Bílý až téměř bílý prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Oncaspar je indikován jako složka cytostatické kombinované terapie při akutní lymfoblastické
leukemii
4.2 Dávkování a způsob podání

Oncaspar mají předepisovat a podávat lékaři a/nebo zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s
používáním cytostatik. Má se podávat výhradně v nemocničním prostředí, kde je k dispozici náležité
resuscitační vybavení. Pacienty je nutné důsledně sledovat výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků
během období podávání přípravku
Dávkování
Přípravek Oncaspar se obvykle podává jako součást kombinovaných chemoterapeutických protokolů s
dalšími cytostatiky
Doporučená premedikace
Premedikujte pacienty paracetamolem, blokátorem H-1 receptorů H-2 receptorů závažnost reakcí na infuzi a hypersenzitivní reakce
Pediatričtí pacienti a dospělí ve věku ≤ 21 let
Doporučená dávka u pacientů s plochou povrchu těla 2500 U pegaspargázy 14 dní.

Děti s plochou povrchu těla < 0,6 m² mají dostávat 82,5 U pegaspargázy Oncaspar
Dospělí ve věku > 21 let
Není-li předepsáno jinak, je doporučené dávkování u dospělých ve věku > 21 let 2000 U pegaspargázy

Léčbu lze sledovat na základě údolní aktivity asparaginázy v séru naměřené před dalším podáním
pegaspargázy. Pokud aktivita asparaginázy nedosáhne cílových hodnot, je možné uvažovat o
převedení pacienta na jiný přípravek s asparaginázou
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že pegaspargáza je protein o vysoké molekulární hmotnosti, nevylučuje se
ledvinami a u pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není třeba žádná úprava dávky.

Starší pacienti
Údaje u pacientů starších 65 let jsou omezené.

Způsob podání
Oncaspar lze podávat intramuskulární
U menších objemů je upřednostňovaná cesta podání intramuskulární. Když se přípravek Oncaspar
podává intramuskulární injekcí, nemá objem injikovaný do jednoho místa přesáhnout 2 ml u dětí a
dospívajících a 3 ml u dospělých. Podává-li se větší objem, má se dávka rozdělit a podat do několika
injekčních míst.

Intravenózní infuze přípravku Oncaspar se obvykle podává po dobu 1 až 2 hodin ve 100 ml injekčního
roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
Naředěný roztok lze podávat společně s již probíhající infuzí buď chloridu sodného o koncentraci
mg/ml, nebo 5% glukózy. Během podávání přípravku Oncaspar nepodávejte stejnou intravenózní
linkou žádné jiné léčivé přípravky.

Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těžká porucha funkce jater normal, ULN]; transaminázy > 10násobek ULNZávažná trombóza při předchozí terapii asparaginázou v anamnéze.
Pankreatitida v anamnéze, včetně pankreatitidy související s předchozí terapií L-asparaginázou bod 4.4Závažné hemoragické příhody při předchozí terapii asparaginázou v anamnéze
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.


Protilátky proti asparagináze
Nízké hladiny aktivity asparaginázy mohou být spojeny s přítomností protilátek proti asparagináze
vzhledem k potenciálnímu neutralizačnímu působení těchto protilátek. V takových případech je třeba
zvážit převedení pacienta na jiný přípravek s asparaginázou.

Je možné provádět měření hladiny aktivity asparaginázy v séru nebo plazmě, aby se vyloučilo
urychlené snížení aktivity asparaginázy.

Hypersenzitivita
Během terapie se mohou objevit hypersenzitivní reakce na pegaspargázu, včetně život ohrožující
anafylaxe. To se týká i pacientů se známou hypersenzitivitou na formy asparaginázy derivované
z bakterie E. coli. Další hypersenzitivní reakce mohou zahrnovat angioedém, otok rtů, otok oka,
erytém, snížený krevní tlak, bronchospasmus, dyspnoe, pruritus a vyrážku
Premedikujte pacienty 30-60 minut před podáním přípravku Oncaspar
V rámci rutinního bezpečnostního opatření se má pacient monitorovat po dobu jedné hodiny po
podání; musí být k dispozici resuscitační vybavení a další vhodné prostředky k léčbě anafylaxe
musí podávání přípravku Oncaspar ukončit jako protiopatření indikováno podání antihistaminik, kortikosteroidů a vazopresorů.

Účinky na funkci pankreatu
U pacientů dostávajících přípravek Oncaspar byly hlášeny případy výskytu pankreatitidy včetně
hemoragické nebo nekrotizující pankreatitidy s fatálními následky
Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích pankreatitidy, které mohou být bez
odpovídající léčby fatální.

V případě podezření na pankreatitidu je nutné podávání přípravku Oncaspar ukončit. Je-li
pankreatitida potvrzena, nesmí se léčba přípravkem Oncaspar znovu zahajovat.

Je nutné pravidelně sledovat hladiny sérové amylázy a/nebo lipázy pro zjištění časných známek zánětu
pankreatu. Je nutné sledovat hladinu glukózy v krvi, protože se při souběžném podávání přípravku
Oncaspar a prednizonu může objevit porucha glukózové tolerance.

Koagulopatie
U pacientů léčených pegaspargázou se mohou vyskytnout závažné trombotické příhody, včetně
trombózy sinus sagittalis podávání přípravku Oncaspar ukončit.

U pacientů léčených pegaspargázou se může vyskytnout zvýšený protrombinový čas parciální tromboplastinový čas po ní se mají monitorovat koagulační parametry, zejména pokud se současně používají další léčivé
přípravky s antikoagulačními účinky přípravkydaunorubicinu a/nebo kortikosteroidů. Pokud je přítomen výrazný pokles fibrinogenu nebo deficit
antitrombinu III
Osteonekróza
Při podávání glukokortikoidů je osteonekróza hyperkoagulace pozorovanou u dětí a dospívajících s vyšší incidencí u dívek Proto se doporučuje pečlivé sledování pacientů v dětském a dospívajícím věku s cílem odhalit jakékoli
klinické známky/příznaky osteonekrózy. Klinické zhodnocení ošetřujícího lékaře se má řídit plánem
léčby každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosu/rizika podle standardních pokynů
pro léčbu ALL a zásad podpůrné péče.

Účinky na játra
Kombinovaná terapie s přípravkem Oncaspar a hepatotoxickými přípravky může vést k závažné
jaterní toxicitě.

Pokud se přípravek Oncaspar podává v kombinaci s hepatotoxickými přípravky, je zapotřebí
opatrnosti, zejména v přítomnosti již existující poruchy funkce jater. Pacienti musí být sledováni, zda
u nich nedochází ke změnám parametrů jaterní funkce.

U pacientů pozitivních na filadelfský chromozom, u kterých je léčba inhibitory tyrozinkinázy imatinibskutečnost je třeba zohlednit při zvažování použití přípravku Oncaspar u těchto pacientů.

Kvůli riziku hyperbilirubinemie se doporučuje sledovat hladiny bilirubinu na začátku léčby a před
každou další dávkou.

Účinky na centrální nervový systém
Kombinovaná terapie přípravkem Oncaspar může vést k toxicitě vůči centrálnímu nervovému
systému. Byly hlášeny případy encefalopatie leukoencefalopatie
Přípravek Oncaspar může způsobit výskyt projevů a příznaků v centrálním nervovém systému, jako je
somnolence, zmatenost nebo křeče. Pacienti by měli být pozorně monitorováni kvůli možnému
výskytu těchto příznaků, především pokud je přípravek Oncaspar užíván v kombinaci
s neurotoxickými přípravky
Myelosuprese
Pegaspargáza může způsobovat myelosupresi – buďto přímo, nebo nepřímo myelosupresivních účinků jiných přípravků, například metotrexátu nebo 6-merkaptopurinupoužívání přípravku Oncaspar může zvyšovat riziko infekcí.

Snížený počet cirkulujících lymfoblastů je často dosti výrazný a nezřídka je pozorován normální nebo
příliš nízký počet leukocytů v prvních dnech po zahájení terapie. Tato situace může být spojena s
výrazným vzestupem hladiny kyseliny močové v séru. Může se rozvinout urátová nefropatie. K
monitorování terapeutického účinku se má pečlivě sledovat krevní obraz v periferní krvi a kostní dřeň
pacienta.

Hyperamonemie
Asparagináza usnadňuje rychlou přeměnu asparaginu a glutaminu na kyselinu aspartovou
a glutamovou s amoniakem jako sdíleným vedlejším produktem obou reakcí Intravenózní podávání asparaginázy proto může způsobovat rychlý nárůst hladiny amoniaku v séru po
podání.

Příznaky hyperamonemie mají často přechodnou povahu a mohou zahrnovat: nauzeu, zvracení, bolest
hlavy, závratě a vyrážku. V závažných případech se může vyvinout encefalopatie s poruchou funkce
jater nebo bez ní, zejména u starších dospělých pacientů, která může být život ohrožující nebo fatální.
Jsou-li přítomny příznaky hyperamonemie, je nutné důsledně sledovat hladinu amoniaku.

Antikoncepce
Během léčby a alespoň po dobu 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Oncaspar se musí používat
účinná neperorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nepřímou interakci mezi
perorální antikoncepcí a pegaspargázou, nepovažuje se užívání perorální antikoncepce za přijatelnou
metodu antikoncepce
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokles hladiny sérových proteinů způsobený pegaspargázou může zvýšit toxicitu jiných léčivých
přípravků, které se vážou na proteiny.

Kromě toho může pegaspargáza prostřednictvím inhibice syntézy proteinů a buněčného dělení
narušovat mechanismus účinku jiných látek, které ke svému účinku potřebují buněčné dělení, např.
methotrexátu. Methotrexát a cytarabin mohou s přípravkem Oncaspar interagovat odlišně: jejich
předchozí podávání může synergicky zvýšit účinek pegaspargázy. Pokud jsou tyto látky podány
následně, účinek pegaspargázy může být antagonisticky zeslaben.

Pegaspargáza může narušovat metabolismus a clearance dalších léčivých přípravků, na základě svého
působení na syntézu proteinů a jaterní funkci a také kvůli svému kombinovanému použití společně
s jinými chemoterapeutickými přípravky známými svojí interakcí s enzymy CYP.

Použití přípravku Oncaspar může vést ke kolísání koagulačních faktorů. To může podpořit tendenci ke
krvácení a/nebo trombóze. Proto je zapotřebí opatrnosti, když se současně podávají antikoagulancia,
jako je kumarin, heparin, dipyridamol, kyselina acetylsalicylová nebo nesteroidní protizánětlivé
přípravky nebo jsou souběžně podávána chemoterapeutika včetně metotrexátu, daunorubicinu a/nebo
kortikosteroidů.

Když se podávají současně glukokortikoidy koagulačních parametrech
Pegaspargáza může zvýšit riziko osteonekrózy vyvolané glukokortikoidy u dětí a dospívajících, pokud
jsou obě léčby podávány současně, přičemž vyšší výskyt je pozorován u dívek, a to v důsledku
možného zvýšení expozice dexamethasonu
Bezprostředně předcházející nebo souběžná léčba vinkristinem může zvýšit toxicitu pegaspargázy.
Podání přípravku Oncaspar před vinkristinem může zvýšit neurotoxicitu vinkristinu. Proto se má
vinkristin podat alespoň 12 hodin před podáním přípravku Oncaspar, aby se toxicita minimalizovala.

Nelze vyloučit nepřímou interakci mezi pegaspargázou a perorální antikoncepcí v důsledku
hepatotoxicity pegaspargázy, která může narušit jaterní clearance perorální antikoncepce. Proto se
souběžné používání přípravku Oncaspar s perorálními antikoncepčními prostředky nedoporučuje.
Ženy ve fertilním věku mají používat jinou metodu než perorální antikoncepci
Souběžná vakcinace živými vakcínami může zvyšovat riziko závažných infekcí, které lze přičíst
imunosupresivnímu působení pegaspargázy, přítomnosti základního onemocnění a kombinované
chemoterapii po ukončení celé antileukemické léčby.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Během léčby a alespoň po dobu 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem Oncaspar mají muži a ženy
používat účinnou antikoncepci. Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit nepřímou interakci mezi perorální
antikoncepcí a pegaspargázou, nepovažuje se perorální antikoncepce v takové klinické situaci za
dostatečně bezpečnou. Ženy ve fertilním věku mají používat jinou metodu než perorální antikoncepci

Těhotenství
Údaje o podávání asparaginázy těhotným ženám jsou omezené a údaje o podávání přípravku Oncaspar
těhotným ženám nejsou k dispozici. Nebyly provedeny žádné studie reprodukce na zvířatech s
pegaspargázou, avšak studie na zvířatech s asparaginázou prokázaly teratogenitu vzhledem k farmakologickým vlastnostem lze přípravek Oncaspar v těhotenství použít pouze tehdy,
když klinický stav ženy vyžaduje léčbu pegaspargázou.

Kojení
Není známo, zda se pegaspargáza vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k jejím
farmakologickým vlastnostem nelze riziko pro novorozence/kojence vyloučit. Jako bezpečnostní
opatření má být kojení během léčby přípravkem Oncaspar přerušeno a nemá se až do ukončení léčby
přípravkem Oncaspar znovu zahajovat.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie zkoumající účinek pegaspargázy na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Oncaspar má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U pacientů léčených
přípravkem Oncaspar společně s dalšími chemoterapeutickými přípravky byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: somnolence, zmatenost, závratě, synkopa a záchvaty.
Pacientům se má doporučit, aby během léčby přípravkem Oncaspar neřídili, ani neobsluhovali stroje,
pokud se u nich vyskytly tyto nebo jiné nežádoucí účinky, které by mohly zhoršit jejich schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly získány spojením nežádoucích účinků z údajů ze studií
a zkušeností po uvedení přípravku Oncaspar na trh u pacientů s ALL. Bezpečnostní profil je založen
na randomizovaných, kontrolovaných, prospektivních, otevřených, multicentrických studiích
používajících přípravek Oncaspar v dávce 2500 U/m2 podávané intravenózně nebo jako komparativní
léčivo s intramuskulárním podáním
Nejčastější nežádoucí účinky přípravku Oncaspar > 10 %sérový bilirubin, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, hypertriacylglycerolemii,
hyperglykémii a febrilní neutropenii.

Nejběžnější závažné nežádoucí účinky studií DFCI 11-001 a AALL07P4 s četností výskytu > 5 % zahrnovaly: zvýšenou
alaninaminotransferázu, zvýšenou aspartátaminotransferázu, zvýšený sérový bilirubin, febrilní
neutropenii, hyperglykemii, zvýšenou lipázu a pankreatitidu.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky a jejich četnosti jsou uvedeny v tabulce 1. Četnosti jsou definovány podle
následujícího pravidla: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při terapii přípravkem Oncaspar

Třídy orgánových systémů
MedDRA Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté: Infekce, sepse
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté: Febrilní neutropenie 
Časté: ANení známo: Selhání kostní dřeně 
Poruchy imunitního
systému 
Velmi časté: Přecitlivělost, kopřivka, anafylaktická reakce 
Není známo: Anafylaktický šok 
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté: Snížená chuť kČasté: Hyperlipidemie, hypercholesterolém楥 
Není známo: Diabetická ketoacidóza, hypoglykemie 
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového systémuVzácné: Reverzibilní syndrom okcipitální leukoencefalopatie 
Není známo: Somnolence, tremor* 
Cévní poruchy 
Časté: Trombóza*** 
Není známo: Cévní mozková příhoda, hemoragie, trombóza sinus
sagittalis superior 
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy 
Časté: Hypoxie 
Gastrointestinální poruchyČasté: Zvracení, stomatitida, ascites 
Vzácné: Nekrotizující pankreatitida, hemoragická pankreatitida 
Není známo: Pseudocysta pankreatu, parotitida* 
Poruchy jater a žlučových
cest 
Časté: Hepatotoxicita, hepatální steatóza 
Vzácné: Jaterní nekróza, ikterus, cholestáza, selhání jater 
Poruchy kůže atkáně 
Velmi časté: Vyrážka 
Není známo:Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
Časté: Bolest vNení známo㨀Poruchy ledvin a močových
cestCelkové poruchy avNení známo: Pyrexie 
Vyšetřeníalaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza,
hypertriacylglycerolemie, snížený plazmatický fibrinogen, zvýšená
lipáza, zvýšená amyláza, prodloužený aktivovaný parciální
tromboplastinový čas, zvýšený sérový bilirubin
ýDVWp]YêãHQêgamaglutamyltransferáza
1HQtSHJDVSDUJi]H, snížený počet neutrofilů, snížený počet trombocytů,
hyperamonemie 
*Nežádoucí účinky pozorované u jiných asparagináz ze stejné třídy
**V rámci studie DFCI 11-001 byly pozorovány případy plicní embolie, žilní trombózy, žilní trombózy
končetiny a povrchové tromboflebitidy
***Legenda: trombóza CNS

Popis vybraných nežádoucích účinků
Při léčbě asparaginázou byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Ačkoli nebyly výslovně
spojeny s léčbou pegaspargázou, mohou nastat i při léčbě přípravkem Oncaspar:

Poruchy krve a lymfatického systému
Přípravek Oncaspar může způsobit lehkou až středně těžkou myelosupresi a mohou být postiženy
všechny tři linie krvinek.
Přibližně polovina všech závažných krvácení a trombóz postihuje mozkové cévy a může vést např.
k cévní mozkové příhodě, epileptickému záchvatu, bolesti hlavy nebo ztrátě vědomí.

Poruchy nervového systému
Přípravek Oncaspar může způsobit dysfunkce centrálního nervového systému, které se projevují jako
konvulze a méně často jako stav zmatenosti a somnolence Ve vzácných případech může dojít k reverzibilnímu syndromu okcipitální leukoencefalopatie
Ve velmi vzácných případech byl popsán lehký tremor prstů.

Gastrointestinální poruchy
U přibližně poloviny pacientů se rozvinou lehké až středně těžké gastrointestinální reakce, jako je
ztráta chuti k jídlu, nauzea, zvracení, břišní křeče, průjem a snížení tělesné hmotnosti.
Často se může vyskytnout akutní pankreatitida. Vyskytla se ojedinělá hlášení vzniku pseudocyst čtyři měsíce po poslední léčbě
Vzácně se vyskytuje hemoragická nebo nekrotizující pankreatitida. Při léčbě asparaginázou byl popsán
jeden případ pankreatitidy se souběžnou akutní parotitidou. V ojedinělých případech byla hlášena
hemoragická nebo nekrotizující pankreatitida vedoucí k úmrtí.
Během terapie přípravkem Oncaspar a rovněž po jejím ukončení se může zvýšit hladina sérové
amylázy.

Poruchy ledvin a močových cest
Během léčby režimy obsahujícími asparaginázu se může ve vzácných případech rozvinout akutní
renální selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Na kůži se mohou projevovat alergické reakce. Ve spojení s asparaginázou byl popsán jeden případ
toxické epidermální nekrolýzy
Endokrinní poruchy
Často jsou pozorovány změny endokrinní funkce pankreatu, které se převážně manifestují ve formě
abnormálního metabolismu glukózy. Byla popsána jak diabetická ketoacidóza, tak hyperosmolární
hyperglykemie, které obvykle reagují na podání inzulínu.

Poruchy metabolismu a výživy
Byla pozorována změna hladiny sérových lipidů a změny v hodnotách sérových lipidů. Ve většině
případů jsou bez klinických příznaků a jsou velmi časté.
Pravidelně se objevuje zvýšení močoviny v séru, které je nezávislé na dávce a téměř vždy je známkou
prerenální metabolické nerovnováhy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Po injekci se může objevit pyrexie, která obvykle spontánně odezní.

Poruchy imunitního systému
Byly detekovány specifické protilátky proti pegaspargáze, které byly méně často spojeny s reakcemi
přecitlivělosti. Rovněž byly zaznamenány neutralizační protilátky snižující klinickou účinnost.

Při léčbě přípravkem Oncaspar se můžou objevit reakce hypersenzitivity, včetně život ohrožující
anafylaxe, angioedému, otoku rtů, otoku oka, erytému, sníženého krevního tlaku, bronchospasmu,
dyspnoe, pruritu a vyrážky
Poruchy jater a žlučových cest
Změny jaterních parametrů jsou časté. Často je pozorováno zvýšení sérových transamináz a sérového
bilirubinu nezávislé na dávce.

Velmi často lze pozorovat hepatální steatózu. Vyskytla se vzácná hlášení cholestázy, ikteru, nekrózy
jaterních buněk a selhání jater vedoucí k úmrtí.

Narušená syntéza proteinů může vést k úbytku sérových proteinů. U většiny pacientů během léčby
dochází ke snížení hladiny sérového albuminu nezávislému na dávce.

Typy nežádoucích účinků přípravku Oncaspar jsou podobné těm nežádoucím účinkům, které byly
pozorovány u nativní nepegylované asparaginázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Byly hlášeny případy náhodného předávkování přípravkem Oncaspar. Po předávkování byly
pozorovány zvýšené jaterní enzymy, vyrážka a hyperbilirubinemie. Neexistuje žádná specifická
farmakologická léčba pro předávkování. V případě předávkování se musí pacienti pečlivě sledovat s
ohledem na známky a příznaky nežádoucích účinků a náležitě ošetřit symptomatickou a podpůrnou
léčbou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, jiná cytostatika, ATC kód:
L01XX
Mechanismus účinku
Mechanismem účinku asparaginázy je enzymatické štěpení aminokyseliny asparaginu na kyselinu
asparagovou a amoniak. Deplece asparaginu z krve vede k inhibici syntézy proteinů, syntézy DNA a
syntézy RNA, zejména v leukemických blastech, které nejsou schopny syntetizovat asparagin, a
podléhají tak apoptóze.

Naproti tomu normální buňky jsou schopny syntetizovat asparagin a jsou méně postiženy jeho rychlou
deplecí během léčby enzymem asparaginázou. Pegylace nemění enzymatické vlastnosti asparaginázy,
avšak ovlivňuje její farmakokinetiku a imunogenitu.

Farmakodynamické účinky
Antileukemický účinek asparaginázy souvisí s trvalou deplecí asparaginu v krvi a mozkomíšním moku

V rámci studie CCG-1962 byl hodnocen farmakodynamický účinek přípravku Oncaspar
prostřednictvím sériových měření hladiny asparaginu v séru u pediatrických pacientů s nově diagnostikovaným onemocněním ALL se standardním rizikem,
kterým byly podány tři intramuskulární dávky přípravku Oncaspar fáze indukce a dvě během fáze pozdní intenzifikace léčby. Do 4. dne od podání první indukční dávky
bylo pozorováno snížení koncentrace asparaginu v séru a dosáhlo zjevné minimální hodnoty do
10. dne po podání dávky. Koncentrace asparaginu v séru přibližně 1 μM se udržely přibližně po dobu
týdnů. Koncentrace asparaginu klesla na < 3 μM, přičemž aktivita asparaginázy byla > 0,1 U/ml.
Koncentrace asparaginu v mozkomíšním moku dosahující před léčbou hodnoty 2,3 μM klesla v 7. den
léčby v rámci indukce na 1,1 μM a 28. den léčby na 0,6 μM
V rámci studie AALL07P4 byl hodnocen farmakodynamický účinek přípravku Oncaspar
u 47 hodnotitelných subjektů s B-prekurzorovou ALL s vysokým rizikem, kterým byly podány
intravenózní dávky přípravku Oncaspar 2500 U/m2 BSA v průběhu fáze indukce a konsolidace. Došlo
k depleci koncentrací L-asparaginu v plazmě pod limit kvantifikace testu během 24 hodin od indukční
a první konsolidační dávky přípravku Oncaspar a deplece se udržela přibližně po dobu dvou týdnů.
Koncentrace asparaginu v CSF se do 4. dne od indukční dávky snížily a do 18. dne od podání dávky
zůstaly převážně nezjistitelné.

Na základě výsledků těchto dvou studií dávka 2500 U/m2 BSA přípravku Oncaspar aplikovaná
intramuskulárně po dobu přibližně dvou týdnů od podání dávky.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Oncaspar byly hodnoceny na základě tří klinických studií, ve kterých
byl přípravek Oncaspar injekční/infuzní roztok použit při léčbě první linie ALL: studie CCG-1962 u
pacientů s ALL se standardním rizikem; studie AALL07P4 u pacientů s ALL s vysokým rizikem;
studie DFCI 11-001, do které byli zařazeni pacienti s ALL se standardním i vysokým rizikem.

Účinnost přípravku Oncaspar při ALL u pacientů s relabujícím/refrakterním hematologickým
onemocněním a diagnózou ALL s předchozí klinickou alergickou reakcí na nativní asparaginázu z
E. coli v anamnéze byla založena na sloučených údajích od 94 pacientů z šesti otevřených studií
[ASP-001, ASP-201A, ASP-302, ASP-304, ASP-400 a ASP-001C/003C].

První linie Bezpečnost a účinnost přípravku Oncaspar byla hodnocena v otevřené, multicentrické,
randomizované, aktivně kontrolované studii pacientů ve věku 1 až 9 let s dosud neléčenou ALL se standardním rizikem randomizováno v poměru
: 1 do skupiny s přípravkem Oncaspar nebo s nativní asparaginázou z E. coli jako součást
kombinované terapie. Přípravek Oncaspar byl podáván intramuskulárně v dávce
2500 jednotek/m2 BSA 3. den 4týdenní indukční fáze a 3. den každé ze dvou 8týdenních fází pozdní
intenzifikace intramuskulárně v dávce 6000 jednotek/m2 BSA třikrát týdně, celkem 9 dávek během indukce a
celkem 6 dávek během každé fáze pozdní intenzifikace.

Primární stanovení účinnosti bylo založeno na prokázání podobné deplece asparaginu trvánístanoveným v protokolu bylo dosažení deplece asparaginu na sérovou koncentraci ≤1 μM. Procento
pacientů s tímto stupněm deplece byl ve 2 skupinách studie podobný během všech 3 fází léčby v
časových bodech stanovených v protokolu.

Ve všech fázích léčby se sérové koncentrace asparaginu snížily během 4 dnů od první dávky
asparaginázy v léčebné fázi a zůstaly nízké po dobu přibližně 3 týdnů ve skupině s přípravkem
Oncaspar i ve skupině s nativní asparaginázou E. coli. Na obrázku 1 jsou znázorněny sérové
koncentrace asparaginu během indukční fáze. Vzorce deplece sérového asparaginu ve 2 fázích pozdní
intenzifikace jsou podobné jako vzorec deplece sérového asparaginu v indukční fázi.


Obrázek 1: Průměrná koncentrace Ii]H












Poznámka: Přípravek Oncaspar 4týdenní indukční fáze. Nativní asparagináza E. coli intramuskulárně
Koncentrace asparaginu v CSF byly stanoveny u 50 pacientů během indukční fáze. Asparagin v CSF
se snížil z průměrné koncentrace před léčbou 3,1 μM na 1,7 μM 4. ± 1 den a na 1,5 μM 25. ± 1 den po
podání přípravku Oncaspar. Tato zjištění byla podobná nálezům pozorovaným ve skupině s léčbou
nativní asparaginázou E. coli.

V tabulce 2 je uvedena míra přežití bez příhody Oncaspar a ve skupině s nativní asparaginázou z E. coli. Studie CCG-1962 nebyla navržena k
hodnocení rozdílů v míře EFS.

Tabulka 2: Míra přežití bez příhody 3., 5. a 7. rok
Oncaspar nativní asparagináza z E. coli
míra EFS v 3. roce %
míra EFS v 5. roce %
míra EFS v 7. roce %

Nejčastějšími nežádoucími účinky ve studii CCG-1962 byly infekce, včetně dvou život ohrožujících
infekcí alergické reakce během pozdní intenzifikace 3
U nově diagnostikovaných pacientů ve věku od 1 do < 31 let s B-prekurzorovou ALL s vysokým
rizikem byla provedena pilotní studie randomizovanou studii porovnávající hodnocený přípravek obsahující pegylovanou asparaginázu
s přípravkem Oncaspar jako součásti chemoterapie několika látkami v léčbě ALL první linie. Kritéria
počtu leukocytů byla: aleukocytů; cpředchozí cytotoxická chemoterapie s výjimkou steroidů a intratekálně podávaného cytarabinu. Do
této studie bylo zařazeno celkem 166 pacientů; 54 pacientů bylo randomizováno do skupiny léčené
2500 jednotek/m2 BSA přípravku Oncaspar a 111 pacientů bylo randomizováno do skupiny s
hodnoceným přípravkem obsahujícím pegylovanou asparaginázu. Přípravek Oncaspar se podával
intravenózně v dávce 2500 jednotek/m2 BSA během fáze indukce, konsolidace, pozdní intenzifikace a
0,1,10,100,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Dny po první dávce asparaginázy
Asparagin
Nativní asparagináza z E. coli Oncaspar®
dočasné udržovací léčby pacientům s ALL s vysokým rizikem léčeným rozšířenou terapií Berlin-
Frankfurt-Münster. Procentní podíl pacientů ve skupině léčené přípravkem Oncaspar s negativním
stavem hodnotitelné minimální zbytkové nemoci ve 29. den indukce činil 80 % OSCI 78,5–95,9 %]. Celkově činila ve skupině léčené přípravkem Oncaspar četnost případů
přecitlivělosti všech stupňů 5,8 %, anafylaktických reakcí 19,2 % a pankreatitidy 7,7 %. Četnost
febrilní neutropenie stupně 3 nebo vyššího byla 15,4 %.

Studie DFCI 11-001 prováděná organizací Dana-Farber Cancer Institute kontrolovaná randomizovaná multicentrická studie intravenózně podávaného hodnoceného přípravku
na bázi pegylované asparaginázy v porovnání s přípravkem Oncaspar u dětí a dospívajících ve věku
až < 22 let s nově diagnostikovanou ALL léčených backbone terapií konsorcia DFCI ALL. Bylo
randomizováno celkem 239 pacientů, z nichž 237 bylo léčeno hodnoceným přípravkem a 91 ženLéčba byla uskutečňována v průběhu indukce poindukční léčby. Randomizace pacientů byla stratifikována na základě rizikových skupin
skupině léčené přípravkem Oncaspar s hodnotitelnou dolní indukční hladinou MRD 98,0 [95% CI 92,3; 99,5]; jednoletá míra OS byla 100 [95% CI 100, 100].

Pacienti s ALL hypersenzitivní na nativní asparaginázu z E. coli
Šest otevřených studií hodnotilo přípravek Oncaspar u relabujících/refrakterních hematologických
onemocnění. V těchto studiích bylo celkem 94 pacientů s diagnózou ALL s předchozí klinickou
alergickou reakcí na nativní asparaginázu z E. coli v anamnéze vystaveno přípravku Oncaspar.
Jednomu pacientovi byly podány intravenózně dávky 250 a 500 jednotek/m2 BSA přípravku Oncaspar.
Ostatní pacienti byli léčeni dávkami 2000 nebo 2500 U/m2 BSA podávanými intramuskulárně nebo
intravenózně. Pacientům byl přípravek Oncaspar podáván jako monoterapie nebo v kombinaci s
chemoterapií několika látkami. Celkově byla v pěti analyzovaných studiích na základě výsledků u
65 pacientů s ALL vystavených přípravku Oncaspar a s použitím nejvyšší terapeutické odpovědi
během celé studie pozorována úplná remise u 30 pacientů a hematologické zlepšení u 1 pacienta vystavenými přípravku Oncaspar, byla u 11 pacientů hodnocena odpověď během indukce. 3 těchto pacientů dosáhli úplné remise, 1 hematologické zlepšení a u 2 byla definována jako klinické zlepšení, které nesplňovalo kritéria pro ostatní prospěšné výsledky.
Během udržovací fáze bylo hodnoceno 19 pacientů, přičemž 17 a 1
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Stanovení farmakokinetických vlastností přípravku Oncaspar bylo založeno na měření aktivity
asparaginázy pomocí enzymatického stanovení po intramuskulárním
V rámci studie CCG-1962 dosahovala střední aktivita asparaginázy 5. den po injekci vrcholové
hodnoty 1 U/ml. Střední poločas po absorpci z místa injekce dosahoval 1,7 dne a poločas eliminace
byl 5,5 dne. Distribuční objem v ustáleném stavu a clearance byly odhadnuty na úrovni 1,86 l/m2 resp.
0,169 l/m2 za den.

V rámci studie AALL07P4 byly vypočteny farmakokinetické parametry po jedné intravenózní dávce
2500 U/m2 během indukce pomocí nekompartmentální farmakokinetické analýzy ze sekvenčních
vzorků plazmy a jsou popsány v tabulce 3 pohybovaly níže u mužů, subjektů s vyšším indexem BMI a subjektů > 10 let věku. Během indukce po
jedné intravenózní dávce přípravku Oncaspar 2500 U/m2 byla zachována aktivita asparaginázy
≥ 0,1 U/ml po dobu až 18 dnů po podání dávky u 95,3 % subjektů.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry po jedné intravenózní dávce přípravku Oncaspar
2500 U/m2 BSA během indukce Farmakokinetické parametry Aritmetický průměr Cmax Tmax AUC　AUC　阀∞ t1/2 CL Vss * n=47 hodnotitelných subjektů.
† Medián ǂ n 46 KRGQRWLWHOQêFK
V rámci studie DFCI 11-001 bylo provedeno hodnocení aktivity asparaginázy po jedné intravenózní
dávce přípravku Oncaspar 2500 U/m2 BSA během indukce a každé dva týdny v průběhu poindukční
fáze subjektů 18 dní po podání. V průběhu poindukční fáze se nejnižší úroveň aktivity asparaginázy nad
0,4 U/ml udržela u 100 % subjektů od týdne 7 až do týdne 25. Tyto výsledky ukazují, že je-li
přípravek Oncaspar 2500 U/m2 BSA podáván jako jediný a v opakovaných dávkách každé dva týdny,
klinicky relevantní aktivita asparaginázy se udrží po celou dobu intervalu dávkování
Pacientům s nově diagnostikovanou ALL byla podána jedna intramuskulární injekce přípravku
Oncaspar delší Erwinia rhodaminu byla u všech tří přípravků s asparaginázou stejná.

Pacienti s ALL s několika relapsy byli léčeni buď přípravkem Oncaspar nebo nativní asparaginázou z
E. coli v rámci indukční terapie. Přípravek Oncaspar byl podáván intramuskulárně v dávce 2500 U/m²
BSA 1. a 15. den indukce. Průměrný plazmatický poločas přípravku Oncaspar byl 8 dnů u
nehypersenzitivních pacientů 3,52 U/ml/denZvláštní populace
Kontrolované studie nebyly navrženy k formálnímu hodnocení farmakokinetiky přípravku Oncaspar
ve zvláštních populacích. Farmakokinetické hodnocení populace přípravku Oncaspar založené na
datech získaných ze studií AALL07P4 clearance zvýšil o něco více proporcionálně k BSA. V rámci této analýzy nebyly zjištěny žádné statisticky
významné rozdíly farmakokinetických vlastností mezi subjekty mužského a ženského pohlaví.

Dopad renálního a hepatického postižení na farmakokinetiku přípravku Oncaspar nebyl hodnocen.
Vzhledem k tomu, že pegaspargáza je protein o vysoké molekulární hmotnosti, nevylučuje se
ledvinami a u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepředpokládá žádná změna farmakokinetiky
přípravku Oncaspar.

Protože proteolytické enzymy zodpovědné za metabolismus přípravku Oncaspar jsou ve tkáních
všudypřítomné, není přesná úloha jater známa: předpokládá se však, že jakékoli snížení jaterní funkce
nebude při používání přípravku Oncaspar představovat klinicky významné problémy.

Údaje u starších pacientů nejsou k dispozici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinická srovnatelnost farmakokinetiky/farmakodynamiky dvou lékových forem přípravku
Oncaspar, injekční/infuzní roztok a prášek pro roztok, byla prokázána u psů po jednorázové dávce a
opakovaných dávkách provedeny s přípravkem ve formě injekčního/infuzního roztoku.

Akutní toxicita
Pouze velmi vysoké dávky pegaspargázy podané myším intraperitoneálně jako jediná dávka pozorována mírná hepatotoxicita. Nežádoucí účinky zahrnovaly úbytek tělesné hmotnosti, piloerekci a
sníženou aktivitu. Snížená hmotnost sleziny může být známkou potenciálních imunosupresivních
účinků léčby.

Pegaspargáza byla dobře snášena potkany i psy, když jim byla podána intravenózně v jediné dávce až
500 U/kg tělesné hmotnosti.

Toxicita po opakovaném podávání
4týdenní studie na potkanech léčených dávkami pegaspargázy 400 U/kg/den intraperitoneálně vedla k
poklesu příjmu potravy a tělesné hmotnosti v porovnání s kontrolní skupinou.

3měsíční studie u myší s pegaspargázou v dávkách až 500 U/kg podávaných intraperitoneálně nebo
intramuskulárně vedla k mírným hepatocelulárním změnám pouze u nejvyšší intraperitoneální dávky.

U psů léčených pegaspargázou v dávce 1200 U/kg týdně po dobu 2 týdnů bylo pozorováno dočasné
potlačení přírůstku tělesné hmotnosti a dočasné snížení celkového počtu leukocytů. U jednoho ze čtyř
psů se rovněž vyskytla zvýšená aktivita sérové glutamátpyruváttransaminázy.

Imunogenita
Ve 12týdenní studii na myších, kterým byla pegaspargáza podávaná týdně v dávce 10,5 U/myš
intramuskulárně nebo intraperitoneálně, nebyla detekována žádná imunogenní odpověď.

Reprodukční toxicita
Nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity s pegaspargázou.

Studie embryotoxicity s asparaginázou prokázaly teratogenní potenciál u potkanů léčených od 6. do
15. dne březosti, přičemž hodnota dávky bez pozorovaného účinku NOELpodané intravenózně 8. a 9. den březosti k životaschopným plodům s vrozenými malformacemi:
nebyla stanovena žádná hodnota NOEL. Při dávkách v terapeutickém rozmezí byly pozorovány
mnohačetné malformace a embryoletální účinky. Zkoumání účinku na fertilitu a perinatální a
postnatální vývoj nebylo provedeno.

Kancerogenita, mutagenita, fertilita
Dlouhodobý výzkum kancerogenity ani studie účinku na fertilitu u zvířat nebyly s pegaspargázou
provedeny.

Pegaspargáza nebyla mutagenní v Amesově testu používajícím kmeny Salmonella typhimurium.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Sacharóza
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička:
roky.

Rekonstituovaný roztok
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě, pokud způsob rekonstituce
nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědností uživatele.

Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 48 hodin při 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického
hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědností uživatele a normálně by doba neměla být
delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z flintového skla třídy I s chlorobutylovou elastomerní zátkou, opatřená 20mm
hliníkovým odtrhávacím víčkem, obsahující 3750 U pegaspargázy.

Balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může při kontaktu způsobit podráždění. Proto se musí s práškem zacházet a
podávat jej se zvláštní opatrností. Musí se zabránit inhalaci par a kontaktu s kůží a sliznicemi, zejména
očí. Pokud se léčivý přípravek dostane do kontaktu s očima, kůží nebo sliznicemi,
oplachujte/vyplachujte ihned hojným množstvím vody po dobu alespoň 15 minut.

Oncaspar se podává intravenózně nebo intramuskulárně po rekonstituci přípravku. Prášek se musí před
podáním rekonstituovat v 5,2 ml vody pro injekci
Pokyny pro zacházení
1. Personál musí být vyškolen v zacházení s tímto léčivým přípravkem léčivým přípravkem pracovat2. Musí se používat aseptická technika.
3. Je třeba dodržovat postupy pro správné zacházení s cytostatiky.
4. Při manipulaci s přípravkem Oncaspar se doporučuje používat jednorázové rukavice a ochranný
oděv.
5. Všechny pomůcky pro podávání nebo čištění, včetně rukavic, je třeba vložit do pytlů na
likvidaci vysoce rizikového odpadu určeného ke spálení při vysoké teplotě.

Rekonstituce
1. Pomocí stříkačky a jehly 21 G se vstříkne 5,2 ml vody pro injekci do injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou se jemně krouží, dokud není prášek rekonstituován.
3. Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý a bez viditelných cizích částic. Nepoužívejte,
pokud je rekonstituovaný roztok zakalený nebo pokud se vytvořila sraženina. Neprotřepávejte.
4. Roztok se má použít během 24 hodin po rekonstituci, pokud se uchovává při teplotě do 25 °C.

Podání
1. Parenterální léčivé přípravky se musí před podáním prohlédnout, zda neobsahují částice, a musí
se použít pouze čirý, bezbarvý roztok bez viditelných cizích částic.
2. Léčivý přípravek se podává intravenózně nebo intramuskulárně. Roztok se má podávat pomalu.
Při intramuskulární injekci nemá objem přesáhnout 2 ml u dětí a dospívajících a 3 ml u
dospělých.
Pro intravenózní podání se má rekonstituovaný roztok naředit ve 100 ml injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Naředěný roztok lze podávat po dobu 1 až 2 hodin společně s již probíhající infuzí buď chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml, nebo 5% glukózy. Během podávání přípravku Oncaspar
nepodávejte stejnou intravenózní linkou žádné jiné léčivé přípravky Roztok se má použít ihned po naředění. Pokud není možné jej použít okamžitě, lze naředěný
roztok uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 48 hodin
Likvidace
Přípravek Oncaspar je určen pouze pro jednorázové podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 20. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Exelead, Inc.
6925 Guion Road
Indianapolis
Indiana USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Les Laboratoires Servier Industrie
905 Route de Saran
45520 Gidy
Francie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění
Poregistrační studie účinnosti bezpečnosti přípravku Oncaspar u pacientů s nově diagnostikovanou akutní
lymfoblastickou leukemií má držitel rozhodnutí o registraci předložit výsledky
studie CAALF01, prospektivní multicentrické kohortové studie hodnotící použití




Popis Termín splnění
přípravku Oncaspar v léčbě první linie u dětí a dospívajících s ALL spolu s
chemoterapií více látkami.

Zprávu o klinickém hodnocení je třeba předložit do: 
 
 
 
22. září 























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Oncaspar 750 U/ml prášek pro injekční/infuzní roztok
pegaspargasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje pegaspargasum 3750 U.
Po rekonstituci 1 ml roztoku obsahuje pegaspargasum 750 U

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid
sodný, sacharóza, a hydroxid sodný a kyselina chlorovodíková

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro injekční/infuzní roztok
injekční lahvička s 3750 U pegaspargasy.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní nebo intramuskulární podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Roztok se má použít ihned po rekonstituci.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Upozornění: zvláštní pokyny pro zacházení

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Oncaspar 750 U/ml prášek pro injekční/infuzní roztok.
pegaspargasum
Intravenózní nebo intramuskulární podání.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

3750 U


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Oncaspar 750 U/ml prášek pro injekční/infuzní roztok
pegaspargasum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Oncaspar a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Oncaspar podán
3. Jak se přípravek Oncaspar podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Oncaspar uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Oncaspar a k čemu se používá

Přípravek Oncaspar obsahuje pegaspargázu, což je enzym významný stavební blok bílkovin, bez něhož nemohou buňky přežít. Normální buňky si dovedou
asparagin vyrobit samy, zatímco některé rakovinné buňky to neumí. Přípravek Oncaspar snižuje
hladinu asparaginu v krevních rakovinných buňkách a zastavuje jejich růst.

Přípravek Oncaspar se používá k léčbě akutní lymfoblastické leukemie 18 let a u dospělých. ALL je rakovina bílých krvinek, při které se určité nezralé bílé krvinky lymfoblastyOncaspar se používá společně s dalšími léčivými přípravky.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Oncaspar podán

Nepoužívejte přípravek Oncaspar:
- jestliže jste alergický- jestliže máte závažné onemocnění jater.
- jestliže jste v minulosti prodělal- jestliže jste v minulosti prodělal- jestliže se u Vás někdy vytvořily krevní sraženiny po léčbě asparaginázou.

Informujte svého lékaře, jestliže se Vás některý z těchto stavů týká. Jste-li rodič dítěte, které je léčeno
přípravkem Oncaspar, informujte prosím lékaře, jestliže se některý z těchto stavů týká Vašeho dítěte.

Upozornění a opatření
Před tím, než Vám bude přípravek Oncaspar podán, se poraďte se svým lékařem. Tento léčivý
přípravek pro Vás nemusí být vhodný:
- jestliže se u Vás někdy vyskytly závažné alergické reakce na jiné formy asparaginázy, například
svědění, zrudnutí nebo otok dýchacích cest, poněvadž může dojít k vážným alergickým reakcím
na přípravek Oncaspar.
- jestliže trpíte krvácivou poruchou nebo se u Vás vyskytly závažné krevní sraženiny.
- jestliže máte horečku. Tento přípravek může způsobit, že budete náchylnější k infekcím.
- jestliže jste někdy mělpoškodit játra. Když se přípravek Oncaspar používá v kombinaci s jinou léčbou rakoviny, může
dojít k poškození jater a centrálního nervového systému.
- jestliže trpíte bolestí břicha. Při léčbě přípravkem Oncaspar se může vyskytnout zánět slinivky
břišní, který v některých případech vedl k úmrtí.

Tento přípravek může vést k výkyvům ve srážecích faktorech krve a může zvýšit riziko krvácení
a/nebo srážení krve.

U dětí a dospívajících léčených přípravkem Oncaspar byl po uvedení přípravku na trh hlášen
nežádoucí účinek zvaný osteonekróza současném podávání s glukokortikoidy
Jestliže jste rodič dítěte léčeného přípravkem Oncaspar, informujte lékaře, pokud se cokoli z výše
uvedeného týká Vašeho dítěte.

Během léčby přípravkem Oncaspar
Během podávání přípravku Oncaspar budete pečlivě sledovánse u Vás neobjeví známky závažných alergických reakcí. V blízkosti bude k dispozici zdravotnické
vybavení k léčbě alergických reakcí.

Další kontrolní testy
Pravidelně se budou provádět vyšetření hladiny cukru v krvi a moči, funkce jater a slinivky břišní a
další testy ke sledování Vašeho zdravotního stavu během léčby a po ní, neboť tento přípravek může
působit na krev a další orgány.

Další léčivé přípravky a přípravek Oncaspar
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Toto je důležité, neboť přípravek Oncaspar může zvýšit nežádoucí účinky jiných
léčivých přípravků prostřednictvím svého účinku na játra, která hrají důležitou úlohu při odstraňování
léků z těla. Dále je obzvlášť důležité, abyste svého lékaře informovalz těchto přípravků:
- očkování živými vakcínami během tří měsíců od dokončení Vaší léčby leukemie. Zvýší to
riziko závažných infekcí.
- vinkristin, jiný protirakovinný lék. Pokud se používá současně s přípravkem Oncaspar, existuje
zvýšené riziko nežádoucích účinků nebo alergických reakcí.
- přípravky, které snižují schopnost srážení krve, jako jsou antikoagulancia kumarin/warfarin a heparinprotizánětlivé léky Oncaspar, existuje vyšší riziko krvácivých poruch.
- přípravky, které pro svůj účinek vyžadují dělení buněk, například methotrexát léčbě rakoviny a rovněž k léčbě zánětlivého onemocnění kloubů- prednison, steroidní lék. Jestliže se užívá současně s přípravkem Oncaspar, zvyšuje schopnost
krve se srážet.
- glukokortikoidy, pokud jsou používány ve stejnou dobu jako součást doporučené léčby
leukémie, může přípravek Oncaspar zvyšovat riziko osteonekrózy steroidy u dětí a dospívajících, přičemž vyšší výskyt byl pozorován u dívek. Proto pokud se u
Vás objeví nová bolest kostí svého lékaře.
- cytarabin, přípravek, který se může používat při léčbě rakoviny, a který by mohl ovlivňovat
účinky přípravku Oncaspar.

Přípravek Oncaspar může také způsobit změny funkce jater, které mohou ovlivnit způsob, jakým léky
účinkují.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Přípravek Oncaspar byste neměla užívat, jestliže jste těhotná, neboť jeho účinky během těhotenství
nebyly studovány. Lékař rozhodne o tom, zda Vaše nemoc vyžaduje léčbu. Ženy, které mohou
otěhotnět, musí používat spolehlivou antikoncepci během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po
ukončení léčby přípravkem Oncaspar. Perorální antikoncepce antikoncepce během léčby přípravkem Oncaspar. Požádejte svého lékaře o radu ohledně nejlepší
metody antikoncepce, kterou můžete používat. Muži musí rovněž používat účinnou antikoncepci
během doby, kdy jsou léčeni nebo kdy jsou jejich partnerky léčeny přípravkem Oncaspar.

Není známo, zda se pegaspargáza vylučuje do lidského mateřského mléka. Jako bezpečnostní opatření
má být kojení během léčby přípravkem Oncaspar přerušeno a nemělo by se znovu zahajovat dříve, než
po ukončení léčby přípravkem Oncaspar.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, když jste léčenVás může vyvolat ospalost, únavu nebo zmatenost.

Přípravek Oncaspar obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez
sodíku”.


3. Jak se přípravek Oncaspar podává

Před podáním můžete dostat kombinaci léků, která pomůže snížit možnost vzniku alergických reakcí.
Lékař rozhodne, zda je takové podání
Léčbu přípravkem Oncaspar Vám předepsal lékař se zkušenostmi s přípravky používanými k léčbě
rakoviny. Lékař na základě Vašeho věku a plochy povrchu těla, která se vypočítá z Vaší výšky a
tělesné hmotnosti, rozhodne, jaká dávka přípravku je nutná a jak často se musí podávat.

Tento přípravek se podává ve formě roztoku injekcí do svalu, nebo pokud je to vhodnější, do žíly.

Jestliže Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku Oncaspar
Protože Vám tento přípravek bude podávat lékař, je velmi nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno
více, než potřebujete.

V málo pravděpodobném případě náhodného předávkování Vás bude zdravotnický pracovník pečlivě
sledovat a náležitě léčit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Okamžitě informujte svého lékaře, jestliže se u Vás objeví kterýkoli z následujících nežádoucích
účinků:

Velmi časté - zánět nebo jiné poruchy slinivky břišní může šířit do zad, zvracení, zvýšená hladina krevního cukru;
- závažné alergické reakce s příznaky, jako je vyrážka, svědění, otok, kopřivka, dušnost, rychlý
srdeční tep a pokles krevního tlaku;
- krevní sraženiny;
- horečka s nízkým počtem bílých krvinek.

Časté - závažné krvácení nebo tvorba modřin;
- silný třes - závažná infekce s velmi vysokou horečkou;
- problémy s játry zvýšené hladiny jaterních enzymů nebo bilirubinu
Vzácné - selhání jater;
- žloutenka;
- zablokovaný odtok žluči z jater - zničení jaterních buněk
Není známo - závažná kožní reakce, které se říká toxická epidermální nekrolýza;
- ztráta funkce ledvin - cévní mozková příhoda;
- závažná alergická reakce, která může způsobit ztrátu vědomí a může být život ohrožující
- poškození kostí
Další nežádoucí účinky
Poraďte se se svým lékařem, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících účinků:

Velmi časté - změny funkce slinivky břišní;
- snížení tělesné hmotnosti;
- bolest nohy dušnost - ztráta chuti k jídlu, celková slabost, zvracení, průjem, pocit na zvracení;
- zvýšená hladina krevního cukru.

Časté - snížený počet červených krvinek;
- hromadění tekutiny v dutině břišní - horečka a příznaky podobné chřipce;
- boláky v ústech;
- bolest zad, kloubů nebo břicha;
- vysoká hladina tuku a cholesterolu v krvi; nízká hladina draslíku v krvi.

Vzácné - reverzibilní syndrom okcipitální leukoencefalopatie hlavy, zmateností, záchvaty a ztrátou zraku, který po nějaké době odezní.

Není známo - snížený počet bílých krvinek a krevních destiček;
- horečka;
- cysty ve slinivce břišní, zduření slinných žláz;
- vysoká hladina močoviny v krvi; protilátky proti přípravku Oncaspar; vysoká hladina amoniaku
v krvi; snížená hladina krevního cukru;
- ospalost, zmatenost, mírné záškuby v prstech.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, o němž se domníváte, že může souviset s
Vaší chemoterapií, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo
prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením
nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Oncaspar uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.

Po rekonstituci a naředění přípravku se má roztok použít okamžitě. Pokud není možné jej použít
okamžitě, lze naředěný roztok uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 48 hodin.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je rekonstituovaný roztok zakalený nebo jsou
v něm viditelné částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Oncaspar obsahuje
Léčivou látkou je pegaspargasum. Jedna injekční lahvička obsahuje pegaspargasum 3750 U.

Po rekonstituci 1 ml roztoku obsahuje pegaspargasum 750 U
Dalšími složkami jsou: heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, sacharóza, hydroxid sodný chlorovodíková
Jak přípravek Oncaspar vypadá a co obsahuje toto balení
Oncaspar je bílý až téměř bílý prášek. Po rekonstituci je roztok čirý, bezbarvý a bez viditelných cizích
částic.
Balení obsahuje 1 skleněnou injekční lahvičku s 3750 U pegaspargasy.

Držitel rozhodnutí o registraci
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francie

Výrobce
Les Laboratoires Servier Industrie
905 Route de Saran
45520 Gidy
Francie


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
S.A. Servier Benelux N.V.
Tel: +32 Lietuva
UAB “SERVIER PHARMA”
Tel: +370 Сервие Медикал ЕООД
Тел.: +359 2 921 57
Luxembourg/Luxemburg
S.A. Servier Benelux N.V.
Tel: +32 Česká republika
Servier s.r.o.
Tel: +420 222 118 Magyarország
Servier Hungaria Kft.
Tel: +36 1 238
Danmark
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Servier Deutschland GmbH
Tel: +49 Nederland
Servier Nederland Farma B.V.
Tel: +31 Eesti 
Servier Laboratories OÜ
Tel:+ 372 664
Norge
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22
Eλλάδα
ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 939
Österreich
Servier Austria GmbH
Tel: +43 España
Laboratorios Servier S.L.
Tel: +34 91 748 96
Polska
Servier Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 Les Laboratoires Servier
Tel: +33 Portugal
Servier Portugal, Lda
Tel.: +351 21 312 20 Hrvatska
Servier Pharma, d. o. o.
Tel.: +385 România
Servier Pharma SRL
Tel: +4 021 528 52
Ireland
Servier Laboratories Tel: +353 Slovenija
Servier Pharma d. o. o.
Tel.: +386 Servier Laboratories
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Servier Slovensko spol. s r.o.
Tel.:+421 Servier Italia S.p.A.
Tel: +39 06 Suomi/Finland
Servier Finland Oy
P. /Tel: +358 Κύπρος Sverige
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357
Servier Sverige AB 
呥Latvija
SIA Servier Latvia
Tel: +371
United Kingdom Servier Laboratories Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Důrazně se doporučuje zaznamenat při každém podání přípravku Oncaspar pacientovi název a číslo
šarže přípravku, aby bylo možné zpětně přiřadit k pacientovi použitou šarži léčivého přípravku.

Vzhledem k nepředvídatelnosti nežádoucích účinků má být přípravek Oncaspar podáván výhradně
zdravotnickým pracovníkem se zkušenostmi s použitím protirakovinných chemoterapeutických
léčivých přípravků.

Zejména u pacientů se známou přecitlivělostí na jiné formy asparaginázy se mohou během terapie
objevit reakce přecitlivělosti na přípravek Oncaspar, např. anafylaxe. Rutinním bezpečnostním
opatřením je sledování pacientů po dobu jedné hodiny, přičemž je třeba mít v pohotovosti resuscitační
vybavení a další prostředky nutné k léčbě anafylaxe
Pacienti mají být informováni o možných hypersenzitivních reakcích na přípravek Oncaspar, včetně
časné anafylaxe. Pacienti léčení přípravkem Oncaspar jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácivých a
trombotických poruch. Pacientům je třeba vysvětlit, že přípravek Oncaspar se nemá používat současně
s jinými přípravky spojenými se zvýšeným rizikem krvácení přípravek Oncaspar”
Tento léčivý přípravek může při kontaktu způsobit podráždění. Proto se musí s práškem zacházet a
podávat jej se zvláštní opatrností. Musí se zabránit inhalaci par a kontaktu s kůží a sliznicí, zejména
očí. Jestliže se přípravek dostane do kontaktu s očima, kůží nebo sliznicemi, okamžitě
oplachujte/vyplachujte hojným množstvím vody po dobu alespoň 15 minut.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Pokyny pro přípravu, uchovávání a likvidaci přípravku Oncaspar:
Pokyny pro zacházení
1. Personál musí být vyškolen v zacházení s tímto léčivým přípravkem léčivým přípravkem pracovat2. Musí se používat aseptická technika.
3. Je třeba dodržovat postupy pro správné zacházení s cytostatiky.
4. Při manipulaci s přípravkem Oncaspar se doporučuje používat jednorázové rukavice a ochranný
oděv.
5. Všechny pomůcky pro podávání nebo čištění, včetně rukavic, je třeba vložit do pytlů na
likvidaci vysoce rizikového odpadu určeného ke spálení při vysoké teplotě.

Rekonstituce
1. Pomocí stříkačky a jehly 21 G se vstříkne 5,2 ml vody pro injekce do injekční lahvičky.
2. Injekční lahvičkou se jemně krouží, dokud není prášek rekonstituován.
3. Po rekonstituci má být roztok čirý, bezbarvý a bez viditelných cizích částic. Nepoužívejte,
pokud je rekonstituovaný roztok zakalený nebo pokud se vytvořila sraženina. Neprotřepávejte.
4. Roztok se má použít během 24 hodin po rekonstituci, pokud se uchovává při teplotě do 25 °C.

Podávání

1. Parenterální léčivé přípravky se musí před podáním prohlédnout, zda neobsahují částice, a musí

se použít pouze čirý, bezbarvý roztok bez viditelných cizích částic.
2. Léčivý přípravek se podává intravenózně nebo intramuskulárně. Roztok se má podávat pomalu.
Při intramuskulární injekci nemá objem přesáhnout 2 ml u dětí a dospívajících a 3 ml u
dospělých.
Pro intravenózní podání se má rekonstituovaný roztok naředit ve 100 ml injekčního roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Naředěný roztok lze podávat po dobu 1 až 2 hodin společně s již probíhající infuzí buď roztoku
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Oncaspar nepodávejte stejnou intravenózní linkou žádné jiné léčivé přípravky.
Roztok se má použít ihned po naředění. Pokud není možné jej použít okamžitě, lze naředěný
roztok uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 48 hodin.

Likvidace
Přípravek Oncaspar je určen pouze pro jednorázové podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Další podrobné informace naleznete v souhrnu údajů o přípravku.