Oncaspar Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Stanovení farmakokinetických vlastností přípravku Oncaspar bylo založeno na měření aktivity
asparaginázy pomocí enzymatického stanovení po intramuskulárním
V rámci studie CCG-1962 dosahovala střední aktivita asparaginázy 5. den po injekci vrcholové
hodnoty 1 U/ml. Střední poločas po absorpci z místa injekce dosahoval 1,7 dne a poločas eliminace
byl 5,5 dne. Distribuční objem v ustáleném stavu a clearance byly odhadnuty na úrovni 1,86 l/m2 resp.
0,169 l/m2 za den.

V rámci studie AALL07P4 byly vypočteny farmakokinetické parametry po jedné intravenózní dávce
2500 U/m2 během indukce pomocí nekompartmentální farmakokinetické analýzy ze sekvenčních
vzorků plazmy a jsou popsány v tabulce 3 pohybovaly níže u mužů, subjektů s vyšším indexem BMI a subjektů > 10 let věku. Během indukce po
jedné intravenózní dávce přípravku Oncaspar 2500 U/m2 byla zachována aktivita asparaginázy
≥ 0,1 U/ml po dobu až 18 dnů po podání dávky u 95,3 % subjektů.

Tabulka 3: Farmakokinetické parametry po jedné intravenózní dávce přípravku Oncaspar
2500 U/m2 BSA během indukce Farmakokinetické parametry Aritmetický průměr Cmax Tmax AUC　AUC　阀∞ t1/2 CL Vss * n=47 hodnotitelných subjektů.
† Medián ǂ n 46 KRGQRWLWHOQêFK
V rámci studie DFCI 11-001 bylo provedeno hodnocení aktivity asparaginázy po jedné intravenózní
dávce přípravku Oncaspar 2500 U/m2 BSA během indukce a každé dva týdny v průběhu poindukční
fáze subjektů 18 dní po podání. V průběhu poindukční fáze se nejnižší úroveň aktivity asparaginázy nad
0,4 U/ml udržela u 100 % subjektů od týdne 7 až do týdne 25. Tyto výsledky ukazují, že je-li
přípravek Oncaspar 2500 U/m2 BSA podáván jako jediný a v opakovaných dávkách každé dva týdny,
klinicky relevantní aktivita asparaginázy se udrží po celou dobu intervalu dávkování
Pacientům s nově diagnostikovanou ALL byla podána jedna intramuskulární injekce přípravku
Oncaspar delší Erwinia rhodaminu byla u všech tří přípravků s asparaginázou stejná.

Pacienti s ALL s několika relapsy byli léčeni buď přípravkem Oncaspar nebo nativní asparaginázou z
E. coli v rámci indukční terapie. Přípravek Oncaspar byl podáván intramuskulárně v dávce 2500 U/m²
BSA 1. a 15. den indukce. Průměrný plazmatický poločas přípravku Oncaspar byl 8 dnů u
nehypersenzitivních pacientů 3,52 U/ml/denZvláštní populace
Kontrolované studie nebyly navrženy k formálnímu hodnocení farmakokinetiky přípravku Oncaspar
ve zvláštních populacích. Farmakokinetické hodnocení populace přípravku Oncaspar založené na
datech získaných ze studií AALL07P4 clearance zvýšil o něco více proporcionálně k BSA. V rámci této analýzy nebyly zjištěny žádné statisticky
významné rozdíly farmakokinetických vlastností mezi subjekty mužského a ženského pohlaví.

Dopad renálního a hepatického postižení na farmakokinetiku přípravku Oncaspar nebyl hodnocen.
Vzhledem k tomu, že pegaspargáza je protein o vysoké molekulární hmotnosti, nevylučuje se
ledvinami a u pacientů s poruchou funkce ledvin se nepředpokládá žádná změna farmakokinetiky
přípravku Oncaspar.

Protože proteolytické enzymy zodpovědné za metabolismus přípravku Oncaspar jsou ve tkáních
všudypřítomné, není přesná úloha jater známa: předpokládá se však, že jakékoli snížení jaterní funkce
nebude při používání přípravku Oncaspar představovat klinicky významné problémy.

Údaje u starších pacientů nejsou k dispozici.