Oncaspar Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly získány spojením nežádoucích účinků z údajů ze studií
a zkušeností po uvedení přípravku Oncaspar na trh u pacientů s ALL. Bezpečnostní profil je založen
na randomizovaných, kontrolovaných, prospektivních, otevřených, multicentrických studiích
používajících přípravek Oncaspar v dávce 2500 U/m2 podávané intravenózně nebo jako komparativní
léčivo s intramuskulárním podáním
Nejčastější nežádoucí účinky přípravku Oncaspar > 10 %sérový bilirubin, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, hypertriacylglycerolemii,
hyperglykémii a febrilní neutropenii.

Nejběžnější závažné nežádoucí účinky studií DFCI 11-001 a AALL07P4 s četností výskytu > 5 % zahrnovaly: zvýšenou
alaninaminotransferázu, zvýšenou aspartátaminotransferázu, zvýšený sérový bilirubin, febrilní
neutropenii, hyperglykemii, zvýšenou lipázu a pankreatitidu.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky a jejich četnosti jsou uvedeny v tabulce 1. Četnosti jsou definovány podle
následujícího pravidla: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při terapii přípravkem Oncaspar

Třídy orgánových systémů
MedDRA Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté: Infekce, sepse
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté: Febrilní neutropenie 
Časté: ANení známo: Selhání kostní dřeně 
Poruchy imunitního
systému 
Velmi časté: Přecitlivělost, kopřivka, anafylaktická reakce 
Není známo: Anafylaktický šok 
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté: Snížená chuť kČasté: Hyperlipidemie, hypercholesterolém楥 
Není známo: Diabetická ketoacidóza, hypoglykemie 
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového systémuVzácné: Reverzibilní syndrom okcipitální leukoencefalopatie 
Není známo: Somnolence, tremor* 
Cévní poruchy 
Časté: Trombóza*** 
Není známo: Cévní mozková příhoda, hemoragie, trombóza sinus
sagittalis superior 
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy 
Časté: Hypoxie 
Gastrointestinální poruchyČasté: Zvracení, stomatitida, ascites 
Vzácné: Nekrotizující pankreatitida, hemoragická pankreatitida 
Není známo: Pseudocysta pankreatu, parotitida* 
Poruchy jater a žlučových
cest 
Časté: Hepatotoxicita, hepatální steatóza 
Vzácné: Jaterní nekróza, ikterus, cholestáza, selhání jater 
Poruchy kůže atkáně 
Velmi časté: Vyrážka 
Není známo:Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně 
Časté: Bolest vNení známo㨀Poruchy ledvin a močových
cestCelkové poruchy avNení známo: Pyrexie 
Vyšetřeníalaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza,
hypertriacylglycerolemie, snížený plazmatický fibrinogen, zvýšená
lipáza, zvýšená amyláza, prodloužený aktivovaný parciální
tromboplastinový čas, zvýšený sérový bilirubin
ýDVWp]YêãHQêgamaglutamyltransferáza
1HQtSHJDVSDUJi]H, snížený počet neutrofilů, snížený počet trombocytů,
hyperamonemie 
*Nežádoucí účinky pozorované u jiných asparagináz ze stejné třídy
**V rámci studie DFCI 11-001 byly pozorovány případy plicní embolie, žilní trombózy, žilní trombózy
končetiny a povrchové tromboflebitidy
***Legenda: trombóza CNS

Popis vybraných nežádoucích účinků
Při léčbě asparaginázou byly pozorovány následující nežádoucí účinky. Ačkoli nebyly výslovně
spojeny s léčbou pegaspargázou, mohou nastat i při léčbě přípravkem Oncaspar:

Poruchy krve a lymfatického systému
Přípravek Oncaspar může způsobit lehkou až středně těžkou myelosupresi a mohou být postiženy
všechny tři linie krvinek.
Přibližně polovina všech závažných krvácení a trombóz postihuje mozkové cévy a může vést např.
k cévní mozkové příhodě, epileptickému záchvatu, bolesti hlavy nebo ztrátě vědomí.

Poruchy nervového systému
Přípravek Oncaspar může způsobit dysfunkce centrálního nervového systému, které se projevují jako
konvulze a méně často jako stav zmatenosti a somnolence Ve vzácných případech může dojít k reverzibilnímu syndromu okcipitální leukoencefalopatie
Ve velmi vzácných případech byl popsán lehký tremor prstů.

Gastrointestinální poruchy
U přibližně poloviny pacientů se rozvinou lehké až středně těžké gastrointestinální reakce, jako je
ztráta chuti k jídlu, nauzea, zvracení, břišní křeče, průjem a snížení tělesné hmotnosti.
Často se může vyskytnout akutní pankreatitida. Vyskytla se ojedinělá hlášení vzniku pseudocyst čtyři měsíce po poslední léčbě
Vzácně se vyskytuje hemoragická nebo nekrotizující pankreatitida. Při léčbě asparaginázou byl popsán
jeden případ pankreatitidy se souběžnou akutní parotitidou. V ojedinělých případech byla hlášena
hemoragická nebo nekrotizující pankreatitida vedoucí k úmrtí.
Během terapie přípravkem Oncaspar a rovněž po jejím ukončení se může zvýšit hladina sérové
amylázy.

Poruchy ledvin a močových cest
Během léčby režimy obsahujícími asparaginázu se může ve vzácných případech rozvinout akutní
renální selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Na kůži se mohou projevovat alergické reakce. Ve spojení s asparaginázou byl popsán jeden případ
toxické epidermální nekrolýzy
Endokrinní poruchy
Často jsou pozorovány změny endokrinní funkce pankreatu, které se převážně manifestují ve formě
abnormálního metabolismu glukózy. Byla popsána jak diabetická ketoacidóza, tak hyperosmolární
hyperglykemie, které obvykle reagují na podání inzulínu.

Poruchy metabolismu a výživy
Byla pozorována změna hladiny sérových lipidů a změny v hodnotách sérových lipidů. Ve většině
případů jsou bez klinických příznaků a jsou velmi časté.
Pravidelně se objevuje zvýšení močoviny v séru, které je nezávislé na dávce a téměř vždy je známkou
prerenální metabolické nerovnováhy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Po injekci se může objevit pyrexie, která obvykle spontánně odezní.

Poruchy imunitního systému
Byly detekovány specifické protilátky proti pegaspargáze, které byly méně často spojeny s reakcemi
přecitlivělosti. Rovněž byly zaznamenány neutralizační protilátky snižující klinickou účinnost.

Při léčbě přípravkem Oncaspar se můžou objevit reakce hypersenzitivity, včetně život ohrožující
anafylaxe, angioedému, otoku rtů, otoku oka, erytému, sníženého krevního tlaku, bronchospasmu,
dyspnoe, pruritu a vyrážky
Poruchy jater a žlučových cest
Změny jaterních parametrů jsou časté. Často je pozorováno zvýšení sérových transamináz a sérového
bilirubinu nezávislé na dávce.

Velmi často lze pozorovat hepatální steatózu. Vyskytla se vzácná hlášení cholestázy, ikteru, nekrózy
jaterních buněk a selhání jater vedoucí k úmrtí.

Narušená syntéza proteinů může vést k úbytku sérových proteinů. U většiny pacientů během léčby
dochází ke snížení hladiny sérového albuminu nezávislému na dávce.

Typy nežádoucích účinků přípravku Oncaspar jsou podobné těm nežádoucím účinkům, které byly
pozorovány u nativní nepegylované asparaginázy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.