Oramellox Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Meloxikam se z gastrointestinálního traktu dobře absorbuje, což odráží jeho vysoká absolutní
biologická dostupnost 89 % po perorálním podání (tobolky). Je prokázáno, že tablety, suspenze pro
perorální podání a tobolky jsou bioekvivalentní.

Po podání jednorázové dávky je maximální koncentrace v plazmě dosažena za 2 hodiny po podání
suspenze a za 5-6 hodin po podání pevných lékových forem (tobolky a tablety).
Po opakovaném podání bylo dosaženo ustáleného stavu za 3-5 dní. Dávkování jednou denně vede
k plazmatickým koncentracím meloxikamu s relativně malým kolísáním hraničních koncentrací
v rozsahu 0,4-1,0 μg/ml při dávkách 7,5 mg a 0,8-2,0 μg/ml při dávkách 15 mg (Cmin a Cmax
v ustáleném stavu). Maximální plazmatické koncentrace meloxikamu v ustáleném stavu jsou dosaženy
za 5-6 hodin po podání tablet, tobolek a perorální suspenze. Rozsah absorpce meloxikamu po
perorálním podání není ovlivněn současným příjmem potravy.

Distribuce
Meloxikam se velmi silně váže na plazmatické proteiny, zejména na albumin (99 %). Meloxikam
proniká do synoviální tekutiny a dosahuje přibližně poloviční koncentrace v porovnání
s plazmatickými koncentracemi.
Distribuční objem je malý, v průměru 11 litrů. Interindividuální odchylky se pohybují kolem 30–40 %.

Biotransformace
Meloxikam prochází rozsáhlou biotransformací v játrech. V moči byly identifikovány čtyři různé
metabolity meloxikamu, které jsou všechny farmakodynamicky neaktivní. Hlavní metabolit 5'-
karboxymeloxikam (60 % dávky) vzniká oxidací intermediárního metabolitu 5'-
hydroxymetylmeloxikamu, který je rovněž v menší míře vylučován (9 % dávky). Podle studií in vitro
hraje v této metabolické přeměně důležitou roli CYP 2C9, v menší míře rovněž přispívá izoenzym
CYP 3A4. Peroxidázová aktivita je u daného pacienta pravděpodobně odpovědná za další dva
metabolity, které odpovídají 16 % a 4 % podané dávky.

Eliminace
Meloxikam je vylučován převážně ve formě metabolitů stejným dílem do moči a stolice. Méně než
% denní dávky se vyloučí nezměněno do stolice, zatímco do moči se vyloučí pouze stopy výchozí
látky. Průměrný eliminační poločas je přibližně 20 hodin. Celková plazmatická clearance je v průměru
ml/min.

Linearita/nelinearita
Při terapeutickém dávkování 7,5 až 15 mg perorálně nebo intramuskulárně vykazuje meloxikam
lineární farmakokinetiku.

Zvláštní skupiny pacientů

Jaterní/renální insuficience:
Ani jaterní insuficience, ani mírná či střední renální insuficience nemají podstatný vliv na
farmakokinetiku meloxikamu. V terminálním stádiu renálního selhání může být důsledkem nárůstu
distribučního objemu vyšší koncentrace volného meloxikamu v těchto případech nesmí být překročena
denní dávka 7,5 mg (viz bod 4.2).

Starší pacienti:
U starších pacientů byla průměrná plazmatická clearance v ustáleném stavu mírně nižší než průměrná
plazmatická clearance pozorovaná u mladších pacientů.