Oxaliplatin kabi Užívání po expiraci, upozornění a varování

Oxaliplatinu lze podat pouze na specializovaných onkologických odděleních a pod dohledem
zkušeného onkologa.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin je třeba pečlivě monitorovat nežádoucí
účinky a dávku upravit dle toxicity (viz bod 5.2).

Hypersenzitivní reakce
Zvláštní dohled má být zajištěn u pacientů s anamnézou alergických projevů na jiné přípravky obsahující
platinu. V případě projevů anafylaktické reakce musí být infuze okamžitě přerušena a musí být zahájena
odpovídající symptomatická léčba. Opakované podání oxaliplatiny těmto pacientům je kontraindikováno.
Zkřížené reakce, někdy smrtelné, byly hlášeny u všech sloučenin platiny.
V případě extravazace oxaliplatiny je nutno infuzi ihned přerušit a zahájit běžnou lokální symptomatickou
léčbu.

Neurologické příznaky
Je nutno důkladně sledovat neurologickou toxicitu oxaliplatiny, zvláště je-li podávána s jinými léčivými
přípravky se specifickou neurologickou toxicitou. Neurologické vyšetření je nutno provést před každým
podáním a poté v pravidelných intervalech.

U pacientů, u nichž se vyvine akutní laryngofaryngeální dysestezie (viz bod 4.8) během 2hodinové infuze
nebo do několika hodin po jejím ukončení, se má další dávka oxaliplatiny podat infuzí trvající 6 hodin.

Periferní neuropatie
V případě výskytu neurologických příznaků (parestezie, dysestezie) jsou doporučeny následující úpravy
dávky oxaliplatiny v závislosti na trvání a závažnosti neurologických příznaků:

− Pokud příznaky přetrvávají déle než 7 dní a způsobují obtíže, následnou dávku oxaliplatiny je nutno
snížit z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).

− Pokud parestezie bez funkčního poškození přetrvává do dalšího cyklu, následnou dávku oxaliplatiny je
nutno snížit z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na 75 mg/m2 (adjuvantní léčba).

− Pokud parestezie s funkčním poškozením přetrvává do dalšího cyklu, podávání oxaliplatiny je nutno
přerušit.

− Pokud se tyto příznaky po vysazení léčby oxaliplatinou zlepší, lze uvažovat o opětovném zahájení léčby.

Pacienty je nutno informovat o možném přetrvávání příznaků periferní senzorické neuropatie po ukončení
léčby. Lokalizované mírné parestezie nebo parestezie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami,
mohou přetrvávat i 3 roky po ukončení adjuvantní léčby.

Zadní reverzibilní leukoencefalopatický syndrom (RPLS)
U pacientů léčených oxaliplatinou v kombinaci s chemoterapií byl hlášen výskyt zadního reverzibilního
leukoencefalopatického syndromu (RPLS, rovněž známý pod zkratkou PRES, Posterior Reversible
Encephalopathy Syndrome). RPLS je vzácné, reverzibilní, rychle se rozvíjející neurologické onemocnění,
které může zahrnovat záchvaty křečí, hypertenzi, bolest hlavy, zmatenost, slepotu a další zrakové a
neurologické poruchy (viz bod 4.8).
Diagnóza RPLS je založena na potvrzení zobrazovacími metodami mozku, nejlépe pomocí MRI
(magnetická rezonance).

Nauzea, zvracení, průjem, dehydratace a hematologické změny
Gastrointestinální toxicita, která se projevuje nevolností a zvracením, vyžaduje nasazení preventivní a/nebo
terapeutické antiemetické léčby (viz bod 4.8).

Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalemie, metabolická acidóza a porucha funkce
ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zvláště v případě kombinace oxaliplatiny s fluoruracilem.

V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byly hlášeny případy intestinální ischemie, včetně případů s fatálními
následky. V případě vzniku intestinální ischemie má být léčba oxaliplatinou přerušena a mají být zahájena
vhodná opatření (viz bod 4.8).
Pokud se vyskytne hematologická toxicita (počet neutrofilů < 1,5x109/l nebo krevních destiček < 50x109/l),
podání dalšího cyklu terapie je nutno odložit, dokud se hematologické hodnoty nevrátí na přijatelnou
hladinu. Úplný krevní obraz s diferenciálním rozpočtem bílých krvinek je nutno provést před zahájením
léčby a před každým následným cyklem. Myelosupresivní účinek přípravku se může sčítat s účinkem
souběžně podávané chemoterapie. Pacienti s těžkou a perzistentní myelosupresí jsou vystaveni vysokému
riziku infekčních komplikací. U pacientů léčených oxaliplatinou byly hlášeny případy sepse, neutropenické
sepse a septického šoku včetně fatálních následků (viz bod 4.8). Pokud dojde k některému z těchto
nežádoucích účinků, má být oxaliplatina vysazena.

Pacientům je nutno poskytnout patřičné informace ohledně rizika průjmu/zvracení, mukozitidy/stomatitidy
a neutropenie po podání kombinace oxaliplatiny s 5-fluoruracilem, aby mohli svého ošetřujícího lékaře
ihned kontaktovat kvůli vhodné léčbě těchto příznaků.

V případě výskytu mukozitidy/stomatitidy s neutropenií nebo bez ní je nutno další léčbu odložit až do
vyléčení mukozitidy/stomatitidy na stupeň 1 nebo nižší a/nebo dokud není počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l.

V případě oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem (s kyselinou folinovou nebo bez ní) mají se provádět
obvyklé úpravy dávky 5-fluoruracilu podle jeho toxických účinků.

V případě výskytu průjmu 4. stupně, neutropenie 3.–4. stupně (počet neutrofilů < 1,0x109/l), febrilní
neutropenie (horečka nejasného původu bez klinicky nebo mikrobiologicky prokázané infekce s absolutním
počtem neutrofilů < 1,0x109/l, horečka > 38,3°C nebo déle než hodinu přetrvávající teplota > 38°C ) nebo
trombocytopenie 3.–4. stupně (počet krevních destiček < 50x109/l) je nutno kromě snížení dávky fluoruracilu snížit dávku oxaliplatiny z 85 na 65 mg/m2 (léčba metastazujícího karcinomu) nebo na mg/m2 (adjuvantní léčba).

Plicní poruchy
V případě neobjasněných respiračních symptomů, jako je neproduktivní kašel, dušnost, chrůpky nebo
radiologicky zjištěná plicní ložiska, je nutno podávání oxaliplatiny přerušit, dokud další plicní vyšetření
nevyloučí intersticiální plicní onemocnění (viz bod 4.8).

Poruchy krve
Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je život ohrožující nežádoucí účinek (četnost výskytu není známá).
Podávání oxaliplatiny má být přerušeno při prvních známkách mikroangiopatické hemolytické anémie, jako
je například rychlý pokles hemoglobinu se současnou trombocytopenií, zvýšení sérového bilirubinu,
sérového kreatininu, dusíku močoviny v krvi, nebo LDH. Selhání ledvin může být nevratné i po ukončení
léčby a je možná nutnost dialýzy.

V souvislosti s léčbou oxaliplatinou byly hlášeny případy diseminované intravaskulární koagulace (DIC),
včetně případů s fatálními následky. V případě výskytu DIC má být léčba oxaliplatinou přerušena a zahájena
vhodná léčba (viz bod 4.8). U pacientů se stavy, které jsou spojeny s DIC, jako jsou infekce, sepse atd., je
nutná opatrnost.

Prodloužení QT intervalu
Prodloužení QT intervalu může vést ke zvýšenému riziku supraventrikulárních arytmií včetně Torsade de
Pointes, které mohou být fatální (viz bod 4.8). QT interval má být před a po podání oxaliplatiny pečlivě a
pravidelně monitorován. Je třeba dbát opatrnosti u pacientů s anamnézou nebo predispozicí k prodloužení
QT intervalu, u pacientů užívajících léčivé přípravky, u kterých je známo, že vedou k prodloužení QT
intervalu, a u pacientů s poruchou elektrolytové rovnováhy, jako je hypokalemie, hypokalcemie nebo
hypomagnezemie. V případě prodloužení QT intervalu, má být léčba oxaliplatinou přerušena (viz body 4.a 4.8).

Rhabdomyolýza
Rhabdomyolýza byla hlášena u pacientů léčených oxaliplatinou, včetně případů s fatálními následky.
V případě výskytu bolesti svalů a otoků, v kombinaci se slabostí, horečkou nebo tmavší močí, má být léčba
oxaliplatinou přerušena. V případě potvrzení vzniku rhabdomyolýzy mají být provedena vhodná opatření.
Jsou-li současně s oxaliplatinou podávány léčivé přípravky spojené se vznikem rhabdomyolýzy, je
doporučováno dbát zvýšené opatrnosti (viz body