Oxaliplatin kabi Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluoruracilem/kyselinou folinovou (FU/FA) byly gastrointestinální účinky (průjem, nevolnost, zvracení a mukozitida), hematologické účinky
(neutropenie, trombocytopenie) a neurologické účinky (akutní periferní senzorická neuropatie a periferní
senzorická neuropatie v důsledku kumulace dávky). Obecně byly tyto nežádoucí účinky častější a závažnější
v případě kombinace oxaliplatiny s 5-FU/FA než v případě samotného 5-FU/FA.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby
metastazujícího karcinomu a adjuvantní léčby (zahrnuto 416, resp.1108 pacientů ve skupinách léčených
oxaliplatinou + 5-FU/FA) a z postmarketingových zkušeností.

Četnost výskytu je v této tabulce definována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně
časté (≥ 1/1000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

Bližší podrobnosti jsou uvedeny pod tabulkou.

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace*
- Infekce - Rinitida
- Infekce horních
cest dýchacích
- Neutropenická
sepse+
- Sepse+
Poruchy krve a
lymfatického
systému*
- Anémie
- Neutropenie
- Trombocytopenie
- Leukopenie
- Lymfopenie
- Febrilní
neutropenie+
- Imunoalergická
trombocytopenie
- Hemolytická
anémie
- Autoimunní
pacytopenie
Poruchy
imunitního
systému*
- Alergie/alergická
reakce++

Poruchy
metabolismu a
výživy
- Anorexie
- Hypokalemie
- Hypeglykemie
- Hypernatremie
- Dehydratace
- Hypokalcemie
- Metabolická
acidóza

Psychiatrické
poruchy
- Deprese
- Nespavost
- Nervozita
Poruchy
nervového
systému*
- Periferní
senzorická
neuropatie
- Senzitivní
poškození
- Dysgeusie
- Bolest hlavy
- Závratě
- Motorická
neuritida
- Meningismus

- Dysartrie
- Reverzibilní
zadní
leukoencefalopati
cký syndrom
(RPLS nebo
PRES)** (viz bod
4.4.)

Poruchy oka - Konjunktivitida
- Abnormální
vidění
- Přechodné
snížení zrakové
ostrosti
- Porucha zorného
pole
- Neuritida optiku
- Přechodná ztráta
zraku (reverzibilní
po ukončení
léčby)

Poruchy ucha a
labyrintu
- Ototoxicita - Hluchota
Srdeční
poruchy
Akutní koronární
syndrom
zahrnující infarkt
myokardu,
koronární
arteriospazmus a
anginu
pectoris u
pacientů léčených
oxaliplatinou v
kombinaci s 5-FU
a bevacizumabem
Cévní poruchy - Krvácení
- Zčervenání
- Hluboká žilní
trombóza
- Hypertenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Epistaxe

- Škytavka
- Plicní embolie

- Intersticiální
plicní
onemocnění,
někdy fatální
- Plicní fibróza**

Gastrointestiná
lní poruchy*
- Nauzea
- Průjem
- Zvracení
- Stomatitis/
mukositis
- Bolest břicha
- Zácpa
- Dyspepsie
Gastroesofageální
reflux
- Krvácení z rekta
- Gastrointestinální
krvácení

- Ileus
- Obstrukce střeva
- Kolitida
zahrnující průjem
způsobený infekcí
Clostridium
difficile
- Pankreatitida
- Ezofagitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
- Poruchy kůže
- Alopecie
- Exfoliace kůže
(tzn. syndrom
ruka a noha)
- Erytematózní
vyrážka
- Vyrážka
- Hypersensitivní
vaskulitida

- Hyperhidróza
- Poruchy nehtů
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
- Bolest zad

- Artralgie
- Bolest kostí



Poruchy ledvin
a močových
cest
- Dysurie
- Změny
frekvence močení
- Hematurie

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
- Únava
- Horečka++
- Astenie
- Bolest
- Reakce v místě
vpichu++++

Vyšetření - Zvýšení jaterních
enzymů
- Zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi
- Zvýšení hladiny
bilirubinu v krvi
- Zvýšení
laktátdehydrogenáz
y
- Zvýšení hmotnosti
(adjuvantní léčba)
- Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
- Pokles
hmotnosti
(při léčbě
metastáz)

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
- Pád



* Viz detailní bod níže
** Viz bod 4.4
+ Včetně fatálních následků.
++Velmi časté alergie/alergické reakce, ke kterým dochází v průběhu infuze, jsou v některých případech
fatální. Časté alergické reakce zahrnují kožní vyrážku, obzvláště kopřivku, konjunktivitidu a rinitidu). Časté
anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnující bronchospasmus, angioedém, hypotenzi, pocit bolesti
na hrudi a anafylaktický šok. Opožděná hypersenzitivita byla také hlášena v souvislosti s podáním
oxaliplatiny během hodin či dokonce dní po infuzi.
+++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď v důsledku infekce (s febrilní neutropenií nebo bez ní) nebo
případně na imunologickém podkladě.
++++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolest, zarudnutí, otok a trombózu.
Extravazace může také vést k lokální bolesti a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím
včetně nekrózy, obzvláště, je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti

Oxaliplatina a FU/FA 85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu Adjuvantní léčba
Všechny
stupně
St. 3 St. 4 Všechny
stupně
St. 3 St. Anémie 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,Neutropenie 71,4 28 14 78,9 28,8 12,Trombocytopenie 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,Febrilní neutropenie 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0, Vzácné (>1/10000, <1/1000)
Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), včetně fatálních následků (viz bod 4.4).

Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:
Hemolyticko-uremický syndrom
Autoimunitní pancytopenie

Pancytopenie

Sekundární leukemie

Infekce a infestace

Incidence u pacientů (%)
Oxaliplatina a 5-FU/FA 85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně Všechny stupně
Sepse (včetně sepse a neutropenické sepse) 1,5 1,
Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:

Septický šok, včetně fatálních případů.

Poruchy imunitního systému
Výskyt alergických reakcí u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny
stupně
St. 3 St. 4 Všechny
stupně
St. 3 St. Alergické reakce/alergie 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita limituje dávkování oxaliplatiny. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii
charakterizovanou dysestezií a/nebo parestezií končetin doprovázenou křečemi nebo bez nich, často
vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Doba trvání těchto
symptomů, které obvykle ustoupí mezi cykly léčby, se zvyšuje s počtem cyklů léčby.

V závislosti na délce trvání symptomů je nástup bolesti a/nebo funkční poruchy indikací pro úpravu dávky,
nebo dokonce i přerušení léčby (viz bod 4.4).

Tato funkční porucha zahrnuje obtíže při provádění jemných pohybů a je možným důsledkem poruchy
senzorických funkcí. Riziko výskytu přetrvávajících symptomů u kumulativní dávky o velikosti 850 mg/m(10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % u kumulativní dávky o velikosti 1 020 mg/m2 (12 cyklů).

Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při
adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné
příznaky nebo mělo jen mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovala přibližně 3 % pacientů buď
přetrvávající lokalizované parestezie středně závažné intenzity (2,3%) nebo parestezie, které mohou
interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).

Byly hlášeny akutní neurosenzorické příznaky (viz bod 5.3). Začínají během několika hodin po podání a
často k nim dochází následkem chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestezie, dyzestezie a
hypestezie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestezie se vyskytuje u 1 a 2 % pacientů a je
charakterizován subjektivním pocitem dysfagie a dyspnoe/pocitem sufokace, aniž by byla objektivně
prokázána respirační tíseň (žádná cyanóza nebo hypoxie), laryngospasmus nebo bronchospasmus (žádný
stridor nebo sípání). I když se v takových případech podávají antihistaminika a bronchodilatancia,
symptomy jsou rychle reverzibilní dokonce i bez léčby. Prodloužení doby trvání infuze pomáhá snížit výskyt
tohoto syndromu (viz bod 4.4). Příležitostně byly pozorovány další příznaky zahrnující spasmus
čelisti/svalový spasmus/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus a abnormální
koordinace pohybů/abnormální chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, pocity tísně/tlaku/diskomfortu/bolesti v
hrdle nebo hrudi. Kromě toho se může přidružit dysfunkce hlavových nervů, v izolovaných případech lze
také pozorovat ptózu, diplopii, afonii/dysfonii/chrapot, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek,
abnormální citlivost jazyka nebo dysartrii, což je někdy popisováno jako afázie, neuralgii trigeminu/bolesti
obličeje/bolesti očí, snížení zrakové ostrosti, poruchy zrakového pole.

Další neurologické symptomy jako je dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak,
byly také hlášeny během léčby oxaliplatinou. Rovněž byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy optiku.

Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:

Křeče

Ischemická nebo hemoragická cerebrovaskulární porucha

Srdeční poruchy

Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:

Prodloužení QT intervalu, které může vést k ventrikulárním arytmiím včetně Torsade de Pointes, které
mohou být fatální (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:

Laryngospasmus

Pneumonie a bronchopneumonie, včetně fatálních případů

Gastointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85mg/m²
každé 2 týdny
Léčba metastazujícího
karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny
stupně
St. 3 St. 4 Všechny
stupně
St. 3 St. Nauzea 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,Průjem 60,8 9 2 56,3 8,3 2,Zvracení 49,0 6 1 47,2 5,3 0,Mukozitida/stomatitida 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,
Je indikována profylaxe a/nebo léčba pomocí účinných antiemetik.

Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalemie, metabolická acidóza a porucha funkce
ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem/zvracením, zvláště při kombinaci oxaliplatiny s fluoruracilem (5-FU) (viz bod 4.4).

Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:

Intestinální ischemie, včetně fatálních případů (viz bod 4.4).

Gastrointestinální vředy a ulcerace, které mohou být fatální (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné (≤1/10 000):

Syndrom obstrukce jaterních sinů, známý také jako venookluzivní hepatopatie nebo patologická
manifestace související s takovými jaterními poruchami, jako je peliosis hepatis, nodulární regenerativní
hyperplazie a perisinusoidální fibróza. Klinicky manifestovat se může portální hypertenzí a/nebo zvýšením
hodnot transamináz.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:

Rhabdomyolýza, včetně fatálních případů (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné (≤1/10 000):

Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Postmarketingové zkušenosti, četnost není známo:

Hypersenzitivní vaskulitida

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek