Saizen Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormony předního laloku hypofýzy a analoga, ATC kód: H01AC
Saizen obsahuje rekombinantní lidský růstový hormon vyrobený z geneticky zpracovaných buněk
savců.

Je to peptid tvořený 191 aminokyselinami, který je identický s lidským hypofyzárním růstovým
hormonem z hlediska pořadí a složení aminokyselin i peptidové mapy, isoelektrického bodu,
molekulové hmotnosti, isometrické struktury a bioaktivity.

Růstový hormon je syntetizován v transformované linii murinových buněk, které byly modifikovány
přidáním genu pro hypofyzární růstový hormon.

Saizen je anabolický a antikatabolický přípravek, který má účinek nejen na růst, ale i na tělesné složení
a metabolismus. Spolu se specifickými receptory vzájemně působí na mnoho buněčných typů včetně
myocytů, hepatocytů, adipocytů, lymfocytů a hematopoetických buněk. Některé, ale ne všechny, jeho
účinky jsou zprostředkovány jinou třídou hormonů, známých jako somatomediny (IGF-1, IGF-2).

Podání přípravku Saizen vyvolává, v závislosti na dávce, zvýšení IGF-1, IGFBP-3, neesterifikovaných
mastných kyselin a glycerolu, pokles obsahu močoviny v krvi a snížení exkrece dusíku, sodíku a draslíku
v moči. Doba zvýšení hladiny růstového hormonu může hrát roli ve stanovení velikosti účinku. Relativní
saturace účinku přípravku Saizen ve vysokých dávkách je pravděpodobná. To se netýká glykémie a
močové exkrece C-peptidu, který je významně zvýšen po vysokých dávkách (20 mg).

V randomizované klinické studii vedla tříletá léčba pre-pubertálních dětí malého vzrůstu narozených se
syndromem SGA v dávce 0,067 mg/kg/den k průměrnému zvýšení výšky o +1,8 výškového SDS. U
dětí, které nebyly léčeny po 3. roce věku, došlo ke ztrátě určité získané výšky, ale přesto si udržely
signifikantní zvýšení o +0,7 výškového SDS v konečné výšce (p < 0,01 proti počátku). Pacienti, kteří
dostali druhý cyklus léčby po různě dlouhém pozorovacím období, dosáhli celkového zvýšení o +1,výškového SDS (p < 0,001 proti počátku) v konečné výšce. (Průměrná kumulativní délka léčby v této
skupině byla 6,1 roku). Zvýšení výškového SDS (+1,3 ± 1,1) v konečné výšce bylo v této skupině
signifikantně (p < 0,05) odlišné od zvýšení výškového SDS dosaženého v první skupině (+0,7 ± 0,8),
která byla léčena pouze v průměru 3 roky.

Druhá klinická studie testovala dva různé dávkové režimy po dobu 4 let. Jedna skupina byla léčena
dávkou 0,067 mg/kg/den po dobu 2 let, a poté pozorována bez léčby další dva roky. Druhá skupina
užívala 0,067 mg/kg/den v prvním a třetím roce a bez léčby byla v druhém a čtvrtém roce. U obou
režimů byla kumulativní podávaná dávka 0,033 /mg/kg/den během 4 let studie. U obou skupin došlo
ke srovnatelnému zrychlení růstu a signifikantnímu zlepšení o +1,55 (p < 0,0001) a + 1,43 (p <
0,0001) výškového SDS na konci 4letého období léčby. Dlouhodobé údaje o bezpečnosti jsou zatím
omezené.