Sevelamer carbonate mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie, ATC kód: V03AE02.

Mechanismus účinku
Přípravek Sevelamer Carbonate Mylan obsahuje sevelamer, nevstřebávaný síťovaný polymer, který
váže fosfáty a neobsahuje kovy a kalcium. Sevelamer obsahuje mnohočetné aminy oddělené od
polymerového základu jedním uhlíkem, na které se v žaludku váží protony. Tyto protonované aminy
váží ve střevě negativně nabité ionty, jako například fosfáty z potravy.

Farmakodynamické účinky
Sevelamer snižuje koncentraci fosforu v séru tím, že váže fosfáty v gastrointestinálním traktu a snižuje
jejich vstřebávání. Při podávání vazače fosfátů je vždy nutné pravidelné monitorování hladin fosforu v
séru.

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou randomizovaných zkřížených klinických hodnoceních, v nichž byl podáván sevelamer-
karbonát ve formě tablet i prášku třikrát denně, bylo prokázáno, že je terapeuticky rovnocenný se
sevelamer-hydrochloridem a proto je účinný při kontrole fosforu v séru u pacientů na hemodialýze s
chronickým onemocněním ledvin.

První studie prokázala, že tablety sevelamer-karbonátu podávané třikrát denně byly rovnocenné
tabletám sevelamer-hydrochloridu podávaným třikrát denně u 79 hemodialyzovaných pacientů léčených
během dvou randomizovaných 8týdenních období (časově vážené odhady průměrné sérové koncentrace
fosforu byly 1,5 ± 0,3 mmol/l jak pro sevelamer-karbonát, tak pro sevelamer- hydrochlorid). Druhá
studie prokázala, že sevelamer-karbonát ve formě prášku podávaný třikrát denně byl rovnocenná
tabletám sevelamer-hydrochloridu podávaným třikrát denně u 31 pacientů na hemodialýze s
hyperfosfatemií (definovanou jako sérové hladiny fosforu ≥ 1,78 mmol/l) během dvou
randomizovaných 4týdenních období (časově vážené odhady průměrné sérové koncentrace fosforu byly
1,6 ± 0,5 mmol/l sevelamer-karbonátu ve formě prášku a 1,7 ± 0,4 mmol/l pro sevelamer- hydrochloride
ve formě tablet).

V klinických hodnocení u pacientů na hemodialýze neměl sevelamer sám o sobě konzistentní a klinicky
významný účinek na sérovou hladinu intaktního parathormonu (iPTH). Ve dvanáctitýdenní studii
u pacientů léčených peritoneální dialýzou však bylo pozorováno podobné snížení hladiny iPTH jako
u pacientů užívajících kalcium acetát. U pacientů se sekundární hyperparatyreózou má být sevelamer-
karbonát užíván jako součást vícesložkového léčebného postupu, jehož součástí může být jako doplněk
vápník, 1,25-dihydroxyvitamin D3 nebo některý z jeho analogů, a to s cílem snížení hladiny iPTH.

Na experimentálních zvířecích modelech bylo prokázáno, že sevelamer váže žlučové kyseliny jak in
vitro, tak in vivo. Vázání žlučových kyselin pomocí iontoměničových pryskyřic je osvědčená metoda,
jak snižovat hladinu cholesterolu v krvi. V klinických studiích se sevelamerem poklesla průměrná
hodnota celkového a LDL cholesterolu o 15 až 39 %. Pokles cholesterolu byl pozorován po 2 týdnech
léčby a udrží se i při dlouhodobé terapii. Triacylglyceroly, HDL cholesterol a albumin zůstávaly po
léčbě sevelamerem nezměněny.

Vzhledem k tomu, že sevelamer váže žlučové kyseliny, může jeho podávání interferovat se
vstřebáváním vitaminů rozpustných v tucích (A, D, E a K).

Sevelamer neobsahuje vápník. Jeho podávání snižuje incidenci hyperkalcemických epizod v porovnání
s pacienty léčenými samostatně podávanými kalciovými vazači fosfátů. V jednoroční sledovací studii
tyto účinky sevelameru na fosfor a vápník během studie přetrvávaly. Tyto informace pocházejí ze studií
s podáváním sevelamer-hydrochloridu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost sevelamer-karbonátu u pediatrických pacientů s hyperfosfatemií trpících CKD
byla hodnocena v 2týdenní multicentrické, randomizované, placebem kontrolované studii s fixní dávkou
(FDP) následované 6měsíční otevřenou jednoramennou studií s titrací dávky (DTP). Ve studii bylo
randomizováno celkem 101 pacientů (ve věku od 6 do 18 let s plochou povrchu těla (BSA v rozmezí
0,8 m2 až 2,4 m2). Během 2týdenní FDP studie 49 pacientů užívalo sevelamer-karbonát a 51 pacientů
dostávalo placebo. Poté všichni pacienti dostávali po dobu 26 týdnů DTP sevelamer-karbonát. Studie
dosáhla jak primárních cílových ukazatelů, což bylo snížení hladiny fosforu v séru o -0,9 mg/dl
stanovené metodou nejmenších čtverců (LS mean) u skupiny užívají sevelamer-karbonát ve srovnání se
skupinou s placebem, tak i sekundárních ukazatelů účinnosti. U pediatrických pacientů
s hyperfosfatemií vyplývající z CKD během 2týdenní FDP sevelamer-karbonát významně snížil hladiny
forforu v séru ve srovnání s placebem. Odpověď na léčbu u pediatrických pacientů, kteří dostávali
sevelamer-karbonát během 6měsíční otevřené DTP, přetrvávala. Na konci léčby 27 % pediatrických
pacientů dosáhlo hladiny fosforu v séru odpovídající jejich věku. Tyto hodnoty byly 23 %, resp. 15 %
v podskupině pacientů na hemodialýze, resp. peritoneální dialýze. Odpověď na léčbu během 2týdenní
FDP nebyla ovlivněna BSA, naproti tomu ale u pediatrických pacientů s hladinami fosforu < 7,0 mg/dl
nebyla pozorována žádná odpověď na léčbu. Většina nežádoucích účinků, hlášených jako související
nebo pravděpodobně související se sevelamer-karbonátem, byla gastrointestinální povahy. Žádná nová
rizika nebo bezpečnostní signály související s užíváním sevelamer-karbonátu nebyly během studie
identifikovány.