Skudexa Bezpečnost (v těhotenství)

Kombinace tramadol-hydrochloridu a dexketoprofenu
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a
toxicity po opakovaném neodhalily u této kombinace žádné zvláštní riziko pro člověka.
Kombinace dexketoprofenu a tramadolu neměla při in vitro a in vivo testech žádný významný
vliv na kardiovaskulární systém. Menší účinek na gastrointestinální tranzit byl pozorován u
kombinace při porovnání s tramadolem samotným.
V 13týdenní studii chronické toxicity na potkanech byla stanovena dávka, při které ještě nebyly
pozorovány nežádoucí účinky (NOAEL), 6 mg/kg/den pro dexketoprofen a 36 mg/kg/den pro
tramadol (nejvyšší testované dávky), když byly podány obě látky jednotlivě nebo v kombinaci
(což odpovídá NOAEL při expozici podle AUC po jednorázových dávkách 25,10 násobku
dexketoprofenu a 1,38 násobku expozice tramadolu u člověka při jediné klinické dávce 25 mg
dexketoprofenu a 75 mg tramadolu).
Nebyly pozorovány žádné nové toxicity odlišné od výše popsaných pro dexketoprofen nebo
tramadol.

Dexketoprofen
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podání, genotoxicity, reprodukční toxicity a imunofarmakologie neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích chronické toxicity na myších a opicích byla
stanovena hodnota NOAEL (no observed adverse effect level) na 3 mg/kg/den. Hlavním
nežádoucím účinkem pozorovaným při vysokých dávkách byly gastrointestinální eroze a

ulcerace, které se rozvíjely v závislosti na dávce.

Tramadol
Hematologické, klinicko-chemické ani histologické vyšetření neprokázaly při opakovaném
perorálním a parenterálním podání tramadolu po dobu 6 až 26 týdnů potkanům a psům a
perorálním podávání po dobu 12 měsíců psům žádné změny související s touto látkou.
K projevům na centrálním nervovém systému došlo až po značně vysokých dávkách nad
terapeutickým rozmezím: neklid, salivace, křeče a snížení přírůstku tělesné hmotnosti. Potkani
tolerovali bez jakýchkoliv reakcí perorální dávky 20 mg/kg tělesné hmotnosti, psi 10 mg/kg a
psi rektální dávky 20 mg/kg tělesné hmotnosti.
U potkanů způsobovaly dávky tramadolu od 50 mg/kg/den a výše toxické účinky u samic a
zvyšovaly mortalitu novorozenců. U potomků se objevily retardace ve formě poruch osifikace a
opožděného otevření vaginy a očí. Samčí fertilita nebyla narušena. U samic se menší schopnost
březosti ukázala po zvýšených dávkách (nad 50 mg/kg na den). U králíků se od 125 mg/kg výše
objevily toxické účinky u samic, jakož i anomálie kostry u potomků.
V některých in vitro testech byly zjištěny mutagenní účinky. In-vivo studie žádné takové účinky
neprokázaly.
Podle doposud získaných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.
Studie na tumorigenní potenciál tramadol-hydrochloridu byly provedeny u potkanů a myší.
Studie u potkanů neprokázaly žádné zvýšení incidence tumorů související s léčivou látkou.
Ve studii na myších byla zvýšená incidence hepatocelulárního adenomu u samců (v závislosti
na dávce, nevýznamné zvýšení od 15 mg/kg výše) a zvýšená incidence plicních tumorů u samic
při všech dávkách (významné, ale na dávce nezávislé).